BMS-986340 в комбинации с ниволумабом, гемцитабином и наб-паклитакселом для лечения метастатической и рецидивирующей аденокарциномы поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологическое подтверждение аденокарциномы поджелудочной железы
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Измеряемое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1
• Первоначальный диагноз метастатического или рецидивирующего заболевания (согласно классификации Американского объединенного комитета по раку 8-го издания [AJCC 8th edition 2018])
• Электрокардиограмма (ЭКГ) без клинически значимых отклонений (интервал QT, скорректированный по формуле Фридеричи (QTcF) ≤ 450 мс и отсутствие известных аритмий) и по оценке исследователя
• Гемоглобин ≥ 9.0 г/дл (≤ 15 дней до регистрации) (переливание для достижения этого уровня не допускается до регистрации)
• Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл (≤ 15 дней до регистрации)
• Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мм³ (≤ 15 дней до регистрации) (стабильное состояние без факторов роста до регистрации)
• Тромбоциты ≥ 100,000/мм³ (≤ 15 дней до регистрации) (переливание для достижения этого уровня не допускается до регистрации)
• Общий билирубин ≤ 1.5 x верхней границы нормы (ULN) (≤ 15 дней до регистрации), за исключением пациентов с документированным синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть ≤ 3 x ULN
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3.0 x верхней границы нормы (ULN) учреждения для пациентов без сопутствующих метастазов в печени, ИЛИ ≤ 5.0 x ULN учреждения для пациентов с сопутствующими метастазами в печени (≤ 15 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПТ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1.5 x ULN (≤ 15 дней до регистрации) ИЛИ если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или АЧТВ находятся в целевом диапазоне терапии
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (≤ 15 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤ 8 дней до регистрации, только для лиц с детородным потенциалом
• Предоставление письменного информированного согласия
• Готовность предоставить обязательные образцы крови для корреляционных исследований
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для корреляционных исследований
• Готовность возвращаться в учреждение, где проводился набор, для наблюдения (в течение активной фазы мониторинга исследования)

Критерии исключения:

• Любое из следующего, поскольку данное исследование включает агент с известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные лица
  • Кормящие лица
  • Участники с детородным потенциалом, не желающие использовать адекватную контрацепцию

• Неполное восстановление от любых нежелательных явлений, связанных с любой из следующих терапий, полученных до регистрации:

  • Малая хирургическая или интервенционная процедура
  • Большая хирургическая процедура, кроме диагностической хирургии, ≤ 28 дней до регистрации
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в этом исследовании или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности предписанных режимов

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность ≤ 6 месяцев до регистрации
  • Нестабильная стенокардия ≤ 6 месяцев до регистрации
  • Сердечная аритмия
  • Коронарное стентирование или инфаркт миокарда ≤ 1 год до регистрации
  • Одышка в покое из-за осложнений запущенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующая постоянной кислородной терапии
  • Психические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования
  • Известная историческая или активная инфекция гепатитом B или активная инфекция гепатитом C (примечание: субъекты с гепатитом C, которые были клинически излечены, определяемые как стойкое отсутствие рибонуклеиновой кислоты [РНК] гепатита C, обнаруженной с помощью полимеразной цепной реакции [ПЦР] в сыворотке через 12 недель после завершения противовирусного лечения, имеют право на участие в этом исследовании)
  • Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38.5°C во время скрининговых визитов или в первый запланированный день приема дозы (по усмотрению исследователя, субъекты с опухолевой лихорадкой могут быть включены), что, по мнению исследователя, может compromировать участие субъекта в исследовании или повлиять на результаты исследования
  • Интерстициальная болезнь легких, саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, легочный гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии
  • Заболевание периферических артерий (например, перемежающаяся хромота, болезнь Лео Бюргера)
• Нейроэндокринная (карциноид, опухоль островковых клеток) или ацинарная карцинома поджелудочной железы

• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с оппортунистической инфекцией, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последнего года, или текущее количество CD4 < 350 клеток/мкл. Участники с ВИЧ имеют право на участие, если:

  • Они получали антиретровирусную терапию в течение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого лечения
  • Они продолжают антиретровирусную терапию по клиническим показаниям во время участия в исследовании
  • Количество CD4 и вирусная нагрузка мониторятся по стандарту лечения местным поставщиком медицинских услуг
• Предыдущее лечение PDAC химиотерапией в неоадъювантном и/или адъювантном режиме, за исключением тех случаев, когда с момента завершения последней дозы прошло не менее 12 месяцев и отсутствуют стойкие токсичности, связанные с лечением
• Получение любого другого исследуемого агента, который рассматривался бы как лечение первичного новообразования

• Другое активное злокачественное новообразование ≤ 5 лет до регистрации. Участники со следующими дополнительными злокачественными новообразованиями не исключаются:

  • Злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, риск смерти или метастазов < 5% через 5 лет), которые лечились с curative intent и не рецидивировали в течение последних 2 лет до 1 дня исследования
  • Полностью удаленные базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ (CIS) шейки матки или протоковая CIS молочной железы
  • Злокачественные новообразования, считающиеся индолентными и никогда не требовавшие терапии (иммунотерапии, химиотерапии, лучевой терапии)
  • Злокачественные новообразования, леченные только гормональной терапией
• История инфаркта миокарда ≤ 6 месяцев до регистрации или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии для жизнеугрожающих желудочковых аритмий

• Предыдущее лечение рака поджелудочной железы в метастатической стадии с помощью хирургии, лучевой терапии, химиотерапии или исследуемой терапии:

  • Паллиативная лучевая терапия разрешена
  • Установка желчного стента/трубки разрешена
• Документированный уровень альбумина в сыворотке < 3 г/дл ≤ 15 дней до регистрации
• Известная история метастазов в центральную нервную систему (ЦНС)
• Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (сахарный диабет 1 типа, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии)
• Системное лечение либо кортикостероидами (> 10 мг в сутки в эквиваленте преднизолона) ≤ 14 дней, либо другими иммунодепрессантами ≤ 30 дней до регистрации
• Предыдущая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4, анти-CCR8 антителами
• Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечится в этом исследовании
• Получение аллогенной ткани/трансплантата твердого органа
• Любое другое клинически значимое заболевание или коморбидность, которое может неблагоприятно повлиять на безопасное проведение лечения в рамках этого испытания или может ограничить соблюдение требований исследования по мнению Исследователя
• Известная гиперчувствительность к BMS-986340 или его метаболитам и/или эксципиентам и известная гиперчувствительность к любому компоненту режимов, их метаболитам и/или эксципиентам, используемым в когортах комбинированной терапии, для которых рассматривается участник
• Нежелание следовать процедурам, связанным с исследованием