BMS-986340 en association avec le Nivolumab, la Gemcitabine et le Nab-paclitaxel pour le traitement de l'adénocarcinome pancréatique métastatique et récurrent

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans
• Confirmation histologique d'adénocarcinome pancréatique
• Statut performance (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1
• Diagnostic initial de maladie métastatique ou récurrente (selon l'American Joint Committee on Cancer 8ème édition [AJCC 8ème édition 2018])
• Électrocardiogramme (ECG) sans aucun résultat cliniquement significatif (intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) ≤ 450 msec et aucune arythmie connue) et selon l'évaluation de l'investigateur
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 jours avant l'enregistrement) (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée avant l'enregistrement)
• Globules blancs (GB) ≥ 2000/μL (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 jours avant l'enregistrement) (stable sans facteur de croissance avant l'enregistrement)
• Plaquettes ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 jours avant l'enregistrement) (la transfusion pour atteindre ce niveau n'est pas autorisée avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 15 jours avant l'enregistrement) sauf pour les patients avec syndrome de Gilbert documenté, qui doivent avoir une bilirubine totale ≤ 3 x LSN
• ASAT (aspartate aminotransférase) et ALAT (alanine aminotransférase) ≤ 3,0 x LSN de l'institution pour les patients sans métastases hépatiques concomitantes, OU ≤ 5,0 x LSN de l'institution pour les patients avec métastases hépatiques concomitantes (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Temps de prothrombine (TP)/INR (international normalized ratio)/Temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 x LSN (≤ 15 jours avant l'enregistrement) OU si le patient suit un traitement anticoagulant et que l'INR ou le TCA est dans la fourchette cible du traitement
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 40 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault (≤ 15 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 8 jours avant l'enregistrement, pour les personnes en âge de procréer uniquement
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposition à fournir des échantillons sanguins obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposition à fournir des échantillons tissulaires obligatoires pour la recherche corrélative
• Disposition à retourner à l'institution d'inclusion pour le suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critères d'exclusion :

• Un des éléments suivants car cette étude implique un agent aux effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Personnes allaitantes
  • Participants en âge de procréer qui refusent d'utiliser une contraception adéquate

• Absence de récupération après tout événement indésirable lié à l'une des thérapies suivantes reçues avant l'enregistrement :

  • Intervention chirurgicale mineure ou procédure interventionnelle
  • Procédure chirurgicale majeure autre que la chirurgie diagnostique, ≤ 28 jours avant l'enregistrement
• Maladies systémiques comorbides ou autre maladie sévère concomitante qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rendraient le patient inéligible pour cette étude ou interféreraient significativement avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des schémas prescrits

• Maladie intercurrente non contrôlée incluant, sans s'y limiter :

  • Infection évolutive ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique ≤ 6 mois avant l'enregistrement
  • Angine de poitrine instable ≤ 6 mois avant l'enregistrement
  • Arythmie cardiaque
  • Pose de stent coronaire ou infarctus du myocarde ≤ 1 an avant l'enregistrement
  • Dyspnée au repos due à des complications de tumeur maligne avancée ou autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
  • Maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance des exigences de l'étude
  • Infection connue historique ou active par l'hépatite B, ou infection active par l'hépatite C (noter que les sujets avec hépatite C cliniquement guérie, définie par l'absence persistante d'ARN [acide ribonucléique] de l'hépatite C détecté par test PCR [réaction en chaîne par polymérase] dans le sérum 12 semaines après la fin du traitement antiviral, sont éligibles pour cette étude)
  • Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C pendant les visites de dépistage ou le premier jour prévu de dosage (à la discrétion de l'investigateur, les sujets avec fièvre tumorale peuvent être inclus), qui selon l'opinion de l'investigateur pourrait compromettre la participation du sujet à l'étude ou affecter les résultats de l'étude
  • Maladie pulmonaire interstitielle, sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité ou allergies multiples
  • Maladie artérielle périphérique (ex. claudication, maladie de Leo Buerger)
• Carcinome pancréatique neuroendocrine (carcinoïde, cellules des îlots) ou acinaire

• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue avec une infection opportuniste définissant le SIDA au cours de la dernière année, ou numération actuelle des CD4 < 350 cellules/μL. Les participants avec VIH sont éligibles si :

  • Ils ont reçu un traitement antirétroviral pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude
  • Ils continuent le traitement antirétroviral selon les indications cliniques pendant leur participation à l'étude
  • Les numérations de CD4 et la charge virale sont surveillées selon les standards de soins par un prestataire de soins de santé local
• Traitement antérieur du PDAC par chimiothérapie en contexte néoadjuvant et/ou adjuvant, sauf si au moins 12 mois se sont écoulés depuis la dernière dose et qu'aucune toxicité persistante liée au traitement n'est présente
• Reception d'un autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la néoplasie primaire

• Autre tumeur maligne active ≤ 5 ans avant l'enregistrement. Les participants avec l'une des tumeurs malignes supplémentaires suivantes ne sont pas exclus :

  • Tumeurs malignes avec risque négligeable de métastases ou de décès (ex. risque de décès ou métastases < 5% à 5 ans) qui ont été traitées avec intention curative et n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le jour 1 de l'étude
  • Cancers cutanés basocellulaires ou spinocellulaires complètement réséqués, carcinome in situ (CIS) du col utérin, ou CIS canalaire du sein
  • Tumeurs malignes considérées comme indolentes et n'ayant jamais nécessité de traitement (immunothérapie, chimiothérapie, radiothérapie)
  • Tumeurs malignes traitées par hormonothérapie seule
• Antécédent d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'enregistrement, ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement d'entretien continu pour des arythmies ventriculaires potentiellement mortelles

• Traitement antérieur du cancer du pancréas en contexte métastatique par chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou traitement expérimental :

  • La radiothérapie palliative est autorisée
  • La pose d'un stent/endoprothèse biliaire est autorisée
• Albumine sérique documentée < 3 g/dL ≤ 15 jours avant l'enregistrement
• Antécédents connus de métastases du système nerveux central (SNC)
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (diabète sucré de type 1, hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif)
• Traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone quotidien) ≤ 14 jours ou autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 30 jours avant l'enregistrement
• Thérapie antérieure avec anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-CCR8
• Maladie maligne autre que celle traitée dans cette étude
• Réception d'une transplantation de tissu/organe solide allogénique
• Toute autre maladie ou comorbidité cliniquement significative qui pourrait affecter négativement l'administration sûre du traitement dans cet essai ou pourrait limiter l'observance des exigences de l'étude selon l'opinion de l'Investigator
• Hypersensibilité connue au BMS-986340 ou à ses métabolites et/ou excipients et hypersensibilité connue à tout composant des schémas thérapeutiques, leurs métabolites et/ou excipients utilisés dans les cohortes de thérapie combinée pour lesquelles le participant est considéré
• Refus de suivre les procédures liées à l'étude