BMS-986340 w skojarzeniu z niwolumabem, gemcytabiną i nab-paklitakselem w leczeniu przerzutowego i nawrotowego gruczolakoraka trzustki

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzenie histologiczne raka gruczołowego trzustki
• Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Początkowa diagnoza choroby przerzutowej lub nawrotowej (według American Joint Committee on Cancer 8. wydanie [AJCC 8. wydanie 2018])
• Elektrokardiogram (EKG) bez jakichkolwiek istotnych klinicznie wyników (poprawiony odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) ≤ 450 ms i brak znanych arytmii) oraz według oceny badacza
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≤ 15 dni przed rejestracją) (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu nie jest dozwolona przed rejestracją)
• Krwinki białe (WBC) ≥ 2000/μL (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm³ (≤ 15 dni przed rejestracją) (stabilnie bez jakichkolwiek czynników wzrostu przed rejestracją)
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm³ (≤ 15 dni przed rejestracją) (transfuzja w celu osiągnięcia tego poziomu nie jest dozwolona przed rejestracją)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) (≤ 15 dni przed rejestracją) z wyjątkiem pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina musi wynosić ≤ 3 × ULN
• Aspartaminotransferaza (AST) i alaninaminotransferaza (ALT) ≤ 3,0 × górna granica normy (ULN) instytucji dla pacjentów bez współistniejących przerzutów do wątroby, LUB ≤ 5,0 × ULN instytucji dla pacjentów ze współistniejącymi przerzutami do wątroby (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/aktywowany częściowy czas tromboplastyny (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (≤ 15 dni przed rejestracją) LUB jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie terapii
• Obliczony klirens kreatynyny ≥ 40 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta (≤ 15 dni przed rejestracją)
• Ujemny test ciążowy wykonany ≤ 8 dni przed rejestracją, tylko dla osób zdolnych do zajścia w ciążę
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do badań korelacyjnych
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek do badań korelacyjnych
• Gotowość do powrotu do instytucji rekrutującej na wizyty kontrolne (podczas aktywnej fazy monitorowania badania)

Kryteria wykluczenia:

• Każde z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje środek o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby karmiące piersią
  • Uczestnicy zdolni do zajścia w ciążę, którzy nie są skłonni stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Niepowrót do zdrowia po jakichkolwiek zdarzeniach niepożądanych związanych z którąkolwiek z poniższych terapii otrzymanych przed rejestracją:

  • Drobny zabieg chirurgiczny lub interwencyjny
  • Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny, ≤ 28 dni przed rejestracją
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie choroby współistniejące, które, według oceny badacza, dyskwalifikowałyby pacjenta z udziału w tym badaniu lub znacząco zakłócałyby prawidłową ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym, ale nie tylko:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dławica piersiowa ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
  • Arytmia serca
  • Implantacja stentu wieńcowego lub zawał mięśnia sercowego ≤ 1 rok przed rejestracją
  • Duszność spoczynkowa z powodu powikłań zaawansowanego nowotworu lub innej choroby wymagająca ciągłej tlenoterapii
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania
  • Znana przebyta lub aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (należy zauważyć, że osoby z WZW typu C, które zostały klinicznie wyleczone, zdefiniowane jako utrzymujący się brak wykrywania kwasu rybonukleinowego WZW typu C [RNA] testem reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] w surowicy 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego, kwalifikują się do tego badania)
  • Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu podawania leku (według uznania badacza, osoby z gorączką nowotworową mogą zostać włączone), co, według opinii badacza, mogłoby zagrozić udziałowi osoby w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania
  • Śródmiąższowa choroba płuc, sarkoidoza, krzemica, idiopatyczne włóknienie płuc, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych lub liczne alergie
  • Choroba tętnic obwodowych (np. chromanie, choroba Leo Buergera)
• Rak neuroendokrynny (rakowiak, guz komórek wyspowych) lub rak pęcherzykowy trzustki

• Znana dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z oportunistyczną infekcją definiującą zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatniego roku lub obecna liczba komórek CD4 < 350 komórek/μL. Uczestnicy z HIV kwalifikują się, jeśli:

  • Otrzymywali terapię antyretrowirusową przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia badawczego
  • Kontynuują terapię antyretrowirusową zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas uczestnictwa w badaniu
  • Liczba komórek CD4 i wiremia są monitorowane zgodnie ze standardem opieki przez lokalnego świadczeniodawcę opieki zdrowotnej
• Wcześniejsze leczenie PDAC chemioterapią w warunkach neoadjuwantowych i/lub adjuwantowych, z wyjątkiem przypadków, w których minęło co najmniej 12 miesięcy od zakończenia ostatniej dawki i nie występują utrzymujące się toksyczności związane z leczeniem
• Otrzymywanie jakiegokolwiek innego środka badawczego, który byłby uważany za leczenie pierwotnego nowotworu

• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 5 lat przed rejestracją. Uczestnicy z którymkolwiek z poniższych dodatkowych nowotworów złośliwych nie są wykluczeni:

  • Nowotwory złośliwe o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. ryzyko zgonu lub przerzutów < 5% w ciągu 5 lat), które były leczone z intencją wyleczenia i nie nawróciły w ciągu ostatnich 2 lat przed 1. dniem badania
  • Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy lub kolczystokomórkowy skóry, rak in situ (CIS) szyjki macicy lub przewodowy CIS piersi
  • Nowotwory złośliwe uważane za indolentne, które nigdy nie wymagały terapii (immunoterapii, chemioterapii, radioterapii)
  • Nowotwory złośliwe leczone wyłącznie terapią hormonalną
• Wywiad zawału mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rejestracją lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłej terapii podtrzymującej z powodu zagrażających życiu arytmii komorowych

• Wcześniejsze leczenie raka trzustki w warunkach przerzutowych za pomocą chirurgii, radioterapii, chemioterapii lub terapii badawczej:

  • Dozwolona jest radioterapia paliatywna
  • Dozwolone jest założenie stentu/cewnika żółciowego
• Udokumentowane stężenie albuminy w surowicy < 3 g/dL ≤ 15 dni przed rejestracją
• Znana historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie suplementacji hormonalnej)
• Leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (> 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) ≤ 14 dni lub innymi lekami immunosupresyjnymi ≤ 30 dni przed rejestracją
• Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4, anty-CCR8
• Choroba nowotworowa inna niż ta leczona w tym badaniu
• Przeszczep allogenicznej tkanki/narządu stałego
• Każda inna istotna klinicznie choroba lub choroba współistniejąca, która może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczne podawanie leczenia w ramach tego badania lub może ograniczać zgodność z wymaganiami badania według opinii Badacza
• Znana nadwrażliwość na BMS-986340 lub jego metabolity i/lub substancje pomocnicze oraz znana nadwrażliwość na jakikolwiek składnik schematów, ich metabolity i/lub substancje pomocnicze stosowane w kohortach terapii skojarzonej, do których kwalifikuje się uczestnik
• Niechęć do przestrzegania procedur związanych z badaniem