Stapokibartin teho ja turvallisuus ei-allergisessa reumasyndroomassa, jossa on eosinofilia (ESSNARES)

Osallistumiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.

  1. Koehenkilön on ymmärrettävä tutkimuksen kokeellinen luonne ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus, jonka on hyväksynyt institutionaalinen eettinen toimikunta (IRB)/riippumaton eettinen komitea (IEC), ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen aloittamista.
  2. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
  3. Diagnosoitu ei-allerginen eosinofiliareunalla varustettu nuhanenäisyys (NARES) seuraavien kriteerien mukaisesti: krooninen kesto ≥2 vuotta, väliaikaisilla nenäoireilla kuten vuorotteleva nenän tukkoisuus, vesinen nuhanenä, paroksysmaalinen aivastelu, nenän kutina, nenän takaosa valuva erite ja hyposmia; todisteita allergista nuhata vastaan.
  4. Laboratoriotodisteet: negatiivinen seerumin spesifinen immunoglobuliini E (sIgE) ja negatiivinen pistotesti (SPT); nenäeritteen eosinofilien osuus >20% (epiteelisolut pois lukien).
  5. Koehenkilön anamneesi seulontajakson edeltävästä ajasta osoittaa NARES-oireiden riittämättömän hallinnan (iTNSS ≥4 ja vähintään yhdellä oireista - nenän tukkoisuus, nuhanenä, nenän kutina tai aivastelu - pistemäärä ≥2) huolimatta nenän sisäisen kortikosteroidin tai muiden lääkkeiden (esim. antihistamiinit, leukotrieenireseptoriantagonistit) käytöstä oireiden ilmaantumisen jälkeen.
  6. Perustamiskäynnillä (sisäänajojakson hoidon jälkeen) koehenkilön on täytettävä seuraavat kriteerit: iTNSS ≥4, viimeisimpien 6 päivittäisen reflektoivan kokonaisnenäoirepistemäärän (rTNSS) keskiarvo ≥4, ja vähintään yhdellä oireista - nenän tukkoisuus, nuhanenä, nenän kutina tai aivastelu - pistemäärä ≥2 näissä arvioinneissa (eli viimeisen kolmen 24 tunnin jakson aikana tehdyt 3 aamu- ja 3 ilta-arviointia, mukaan lukien perustamiskäynnin iTNSS-arviointi).
  7. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia käyntejä, tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja kyselylomakkeita, mukaan lukien vaadittujen taustalääkitysten noudattaminen ja päivittäisen sähköisen päiväkirjan (eDiary) täyttäminen. Seulonta/sisäänajojakson aikana koehenkilöiden on suoritettava vähintään 80% päiväkirja-arvioinneista.
  8. Koehenkilöt suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (mukaan lukien vasektomia, pidättyvyys jne.) koko tutkimusjakson ajan (tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen).

Erimiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

  1. Allergiahistoria tutkimuslääkkeitä kohtaan: yliherkkyys tai sietämättömyys mometasonifuroaatille, loratadiinille, CM310-injektiolle tai minkä tahansa lumelääkkeen ainesosalle.
  2. Laboratorioepänormaaliudet: vakava maksa- tai munuaistoiminnan häiriö, epänormaali maksatoiminta [alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) >1,5 × yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini (TBIL) >1,5 × ULN epänormaalin AST:n kanssa] tai epänormaali munuaistoiminta (seerumin kreatiniini >1,2 × ULN); kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratorioverikemiassa tai hematologiassa seulonnassa (Käynti 1) tai perustamisessa (Käynti 2) tutkijan arvion mukaan.
  3. Haitallisen käyttäytymisen historia: huumeiden väärinkäytön historia, alkoholiriippuvuus (keskimääräinen päivittäinen alkoholinsaanti >40 g) 2 vuoden sisällä ennen seulontaa tai nykyinen huumeiden käyttäjä.
  4. Saa tällä hetkellä allergeenipohjaista immunoterapiaa (ihonalainen tai kielen alla annettava immunoterapia [SCIT/SLIT]). Koehenkilöt, jotka lopettivat SCIT/SLIT:n ≥3 vuotta ennen satunnaistamista eivätkä ole ylläpitohoidossa, ovat kelvollisia.
  5. Minkä tahansa pelastuslääkkeen käyttö seulonta- ja sisäänajojaksojen aikana.
  6. Nenätoimenpiteiden historia seulonnassa (Käynti 1): nenän sivuonteloleikkaus 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai parantumaton nenävamma.
  7. Lääkealtistus seulonnassa (Käynti 1): osallistuminen toiseen lääketutkimukseen ja kokeellisen lääkkeen käyttö 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu toisen kokeellisen lääkkeen käyttö tutkimuksen aikana.
  8. Rokotus seulonnassa (Käynti 1): elävän heikennetyn rokotteen saanti 12 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu elävän heikennetyn rokotteen saanti tutkimuksen aikana.
  9. Silmäsairaus seulonnassa (Käynti 1): glaukooma, kaihi, silmän herpes simplex, tarttuva sidekalvontulehdus tai muut silmäinfektiot.
  10. Infektiohistoria seulonnassa (Käynti 1): aktiivinen tai inaktiivinen keuhkotuberkuloosi; hoitamaton paikallinen tai systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai loistartunta, joka vaatii jatkuvaa hoitoa ja joka tutkijan mielestä voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehenkilölle tai vaikuttaa tulosten tulkintaan (esim. vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa ja/tai IV- tai vastaavia suun kautta annettavia antibiootteja); oireileva vyöruusu-infektio, joka ei ole parantunut seulontaan mennessä; toistuvat infektiot (mukaan lukien mutta ei rajoittuen toistuva selluliitti, krooninen osteomyeliitti). Koehenkilöt, joilla on vain toistuva, lievä, yksinkertainen huuliherpes ja/tai sukuelinherpes, voidaan ottaa mukaan. Koehenkilöt, joilla on aktiivisen tai latentin tuberkuloosin historia riittävän hoidon kirjallisilla todisteilla, eikä altistumishistoriaa hoidon päätyttyä, eikä merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista röntgenkuvassa seulonnassa, voidaan ottaa mukaan.
  11. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen astma (mukaan lukien epäilty astma), suljetaan pois, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista: FEV1 ≤60% ennustetusta; tai astman paheneminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja tai sairaalahoitoa (>24 tuntia); tai tarvittu inhalaatiokortikosteroidiannos >1000 μg flutikasonipropionaattia tai vastaavaa.
  12. Tunnettu toistuvan akuutin tai kroonisen nuhanenäisyyden historia, määriteltynä vaativan systeemisen antibioottihoidon 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai >4 toistumista 2 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  13. Lääkkeen laskeutumiseen vaikuttavat tilat: nenäsairaus tai oireet/merkit, jotka tunnistetaan seulonnassa tai ennen satunnaistamista ja jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa nenän sisäisen lääkkeen laskeutumiseen, kuten akuutti tai krooninen sivuontelotulehdus, kroonisen märkäisen nenän takaosa valuva eritteen oireet/merkit, lääkeriinitti, nenäryhmy, vasomotorinen riini, muut kliinisesti merkittävät hengitystiepoikkeamat/nenärakenteen poikkeamat, merkittävä nenävamma (esim. läpäisevä vamma) tai merkittävä nenän väliseinäpoikkeama; mikä tahansa nenän limakalvon eroosio, nenän väliseän haava tai perforaatio seulonnassa tai ennen satunnaistamista; äskettäinen parantumaton nenän lävistys, joka voi aiheuttaa nenäoireita, tai suunniteltu uusi nenän lävistys tutkimuksen aikana.
  14. Rajoitettu lääkekäyttö ennen sisäänajojaksoa: seuraavien lääkkeiden ja/tai hoitojen käyttö määritellyn ajan sisällä ennen sisäänajojaksoa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan sisällä: IL-4Rα-antagonistit (10 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä), verisuonia supistavat aineet (3 päivää), vahvat rauhoittavat aineet (3 päivää), antihistamiinit (10 päivää), dekongestantit (3 päivää), leukotrieenireseptoriantagonistit (7 päivää), antikolinergit (7 päivää), kromoglikiinimaiset lääkkeet (14 päivää), systeemiset antibiootit (14 päivää), silmän syöttösolun stabilisaattorit (14 päivää), monoamiinioksidaasin estäjät (14 päivää), trisykliset masennuslääkkeet (14 päivää), vahvat CYP3A4-induktorit/estäjät (14 päivää), antiallergiset kiinalaiset rohdoslääkkeet (14 päivää), lyhyt- tai keskipitkävaikutteiset systeemiset kortikosteroidit (4 viikkoa), pitkävaikutteiset systeemiset kortikosteroidit (6 viikkoa), immunoterapiat kuten desensibilisaatiohoito ja muut biologisten monoklonaalisten vasta-aineiden hoidot (3 kuukautta) jne.
  15. Immunosuppressio: biologisten lääkkeiden/systeemisten immunosupressanttien (mukaan lukien mutta ei rajoittuen metotreksaatti, siklosporiini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, penisilliamiini, sulfasalasiini, hydroksiklorokiini, atsatopriini, siklofosfamidi) hoito tulehduksellisille tai autoimmuunisairauksille (esim. nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, primaarinen sappitiekiertotulehdus, systeeminen lupus erythematosus, multippeliskleroosi) 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi); tunnettu tai epäilty immunosupaation historia, mukaan lukien invasiivisten opportunististen infektioiden (esim. histoplasmaasi, listerioosi, koksidioidomykoosi, pneumocystoosi, aspergilloosi) historia vaikka ne olisivat parantuneet; tai epänormaalin usein toistuvat tai pitkittyneet infektiot tutkijan arvion mukaan.
  16. Rajoitettu lääkekäyttö tutkimuksen aikana: suunniteltu seuraavien lääkkeiden ja/tai hoitojen käyttö tutkimuksen aikana: a. vahvat CYP3A4-induktorit/estäjät; b. krooninen tai väliaikainen kortikosteroidien käyttö (pois lukien tutkimustuote); c. antihistamiinit; d. leukotrieenireseptoriantagonistit; e. syöttösolukalvon stabilisaattorit; f. systeemiset tai nenän sisäiset dekongestantit; g. antikolinergit; h. immunosupressantit; i. antiallergiset kiinalaiset rohdoslääkkeet/valmislääkkeet/terveystuotteet; j. anti-IgE-vasta-aineet (esim. injektio-omalizumab); k. nenän huuhtelut (mukaan lukien suolaliuos).
  17. Raskaana olevat, imettävät tai raskaaksi tulemisen tai imetyksen suunnittelevat naiskoehenkilöt tutkimuksen aikana.
  18. Minkä tahansa muun lääketieteellisen tai psykologisen tilan läsnäolo, joka tutkijan mielestä voi viitata uuteen ja/tai riittämättömästi ymmärrettyyn sairauteen, osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen voi aiheuttaa kohtuuttoman riskin koehenkilölle, voi tehdä koehenkilöstä kykenemättömän osallistumaan tutkimukseen vakaasti tai voi häiritä tutkimuksen arviointeja.
  19. Maantieteelliset rajoitukset: suunniteltu pitkäaikainen matkustaminen pois asuinpaikasta ≥4 peräkkäistä viikkoa tutkimuksen aikana tai suunniteltu asuminen alueella, jossa on merkittävästi erilainen ilmasto kuin pitkäaikaisessa asuinpaikassa.
  20. Aikaisempi osallistuminen CM310-kliiniseen tutkimukseen.
  21. Aikaisempi minkä tahansa anti-IL-4Rα-monoklonaalisen vasta-aineen (esim. dupilumab) käyttö riittämättömällä hoidon vastauksella (esim. hoidon epäonnistuminen tai sietämättömyys).
  22. Muu hallitsematon vakava sairaus tai toistuva krooninen komorbiditeetti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivinen infektio, sydän- ja aivoverisuonitaudit, tuberkuloosi tai muut patogeeni-infektiot, diabetes, autoimmuunisairaudet, HI-virus (HIV) -infektio, Treponema pallidum -infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C tai loistauti.
  23. Pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  24. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai ei-lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.