Účinnost a bezpečnost přípravku Stapokibart u syndromu nealergické rýmy s eozinofilií (ESSNARES)

Kriteria zařazení:

• Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro účast v této klinické studii.

  1. Subjekt musí rozumět výzkumné povaze této studie a musí poskytnout písemný informovaný souhlas schválený institucionální revizní komisí (IRB)/nezávislým etickým výborem (IEC) před podstoupením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  2. Ve věku ≥18 a ≤65 let bez ohledu na pohlaví.
  3. Diagnostikován syndrom nealergické rinitidy s eozinofilií (NARES) podle následujících kritérií: chronický průběh trvající ≥2 roky s intermitentními nosními příznaky včetně střídavé nosní kongesce, vodnaté rinorey, paroxysmálního kýchání, svědění nosu, postnasálního dripu a hyposmie; s důkazy proti alergické rinitidě.
  4. Laboratorní důkazy: negativní sérový specifický imunoglobulin E (sIgE) a negativní prick test (SPT); podíl eozinofilů v nosním sekretu >20 % (po vyloučení epiteliálních buněk).
  5. Anamnéza subjektu před screeningovým obdobím naznačuje nedostatečnou kontrolu příznaků NARES (s iTNSS ≥4 a alespoň jeden z příznaků - nosní kongesce, rinorea, svědění nosu nebo kýchání - s hodnocením ≥2) navzdory použití intranazálních kortikosteroidů nebo jiných léků (např. antihistaminik, antagonistů leukotrienových receptorů) po nástupu příznaků.
  6. Při vstupní návštěvě (po úvodní léčbě) musí subjekt splňovat následující kritéria: iTNSS ≥4, průměr z posledních 6 denních Reflective Total Nasal Symptom Scores (rTNSS) ≥4 a alespoň jeden z příznaků - nosní kongesce, rinorea, svědění nosu nebo kýchání - s hodnocením ≥2 v těchto hodnoceních (tj. 3 ranní a 3 večerní hodnocení za poslední tři 24hodinová období, včetně hodnocení iTNSS při vstupní návštěvě).
  7. Ochotný a schopný dodržovat všechny návštěvy, postupy související se studií a dotazníky, včetně adherence k požadovaným základním lékům a vyplňování denního elektronického deníku (eDiary). Během screeningového/úvodního období musí subjekty dokončit alespoň 80 % hodnocení v deníku.
  8. Subjekty souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce (včetně vasektomie, abstinence atd.) po celou dobu studie (od podepsání ICF do 3 měsíců po poslední dávce studijního léku).

Kriteria vyloučení:

• Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilé pro účast v této klinické studii.

  1. Alergie na studijní léky v anamnéze: přecitlivělost nebo intolerance na mometason furoát, loratadin, injekci CM310 nebo jakoukoli složku placeba.
  2. Laboratorní abnormality: těžká jaterní nebo renální dysfunkce, abnormální funkce jater [alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN s abnormální AST] nebo abnormální funkce ledvin (sérový kreatinin >1,2 × ULN); klinicky významné abnormality v laboratorní biochemii krve nebo hematologických výsledcích při screeningu (Návštěva 1) nebo vstupním vyšetření (Návštěva 2) dle posouzení vyšetřovatele.
  3. Škodlivé chování v anamnéze: abúzus drog, závislost na alkoholu (průměrný denní příjem alkoholu >40 g) do 2 let před screeningem nebo současný uživatel drog.
  4. Aktuálně podstupující alergenovou imunoterapii (subkutánní nebo sublinguální imunoterapie [SCIT/SLIT]). Subjekty, které ukončily SCIT/SLIT ≥3 roky před randomizací a nejsou na udržovacím režimu, jsou způsobilé.
  5. Použití jakéhokoli záchranného léku během screeningového a úvodního období.
  6. Nosní procedury v anamnéze při screeningu (Návštěva 1): chirurgie nosních dutin do 1 roku před screeningem nebo přítomnost nezhojeného nosního traumatu.
  7. Expozice lékům při screeningu (Návštěva 1): účast v jiné klinické studii léku a užití investigačního léku do 3 měsíců před screeningem nebo plánované užití jiného investigačního léku během studie.
  8. Očkování při screeningu (Návštěva 1): přijetí živé atenuované vakcíny do 12 týdnů před screeningem nebo plánované očkování živou atenuovanou vakcínou během studie.
  9. Oční onemocnění při screeningu (Návštěva 1): přítomnost glaukomu, katarakty, očního herpes simplex, infekční konjunktivitidy nebo jiných očních infekcí.
  10. Infekce v anamnéze při screeningu (Návštěva 1): aktivní nebo neaktivní plicní tuberkulóza; neléčená lokalizovaná nebo systémová plísňová, bakteriální, virová nebo parazitární infekce vyžadující pokračující léčbu, která dle posouzení vyšetřovatele může subjekt vystavit nepřiměřenému riziku nebo ovlivnit interpretaci výsledků (např. těžká infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo IV nebo ekvivalentní perorální antibiotika); symptomatická herpes zoster infekce nevyřešená při screeningu; rekurentní infekce (včetně但不限于 rekurentní celulitidy, chronické osteomyelitidy). Subjekty pouze s rekurentními, mírnými, nekomplikovanými herpes labialis a/nebo genitálním herpesem mohou být zařazeny. Subjekty s anamnézou aktivní nebo latentní tuberkulózy s písemným důkazem adekvátní léčby, bez anamnézy reexpozice od dokončení léčby a bez důkazů aktivní tuberkulózy na rentgenu hrudníku při screeningu mohou být zařazeny.
  11. Subjekty s komorbidním astmatem (včetně suspektního astmatu) jsou vyloučeny, pokud splňují kterékoli z následujícího: FEV1 ≤60 % predikované hodnoty; nebo exacerbace astmatu do 3 měsíců před screeningem vyžadující systémové kortikosteroidy nebo hospitalizaci (>24 hodin); nebo požadovaná dávka inhalačních kortikosteroidů >1000 μg flutikason propionátu nebo ekvivalent.
  12. Známá anamnéza rekurentní akutní nebo chronické rinosinusitidy, definované jako vyžadující systémovou antibiotickou léčbu do 3 měsíců před screeningem, nebo >4 recidivy do 2 let před screeningem.
  13. Stavy ovlivňující depozici léku: nosní onemocnění nebo příznaky/nálezy zjištěné během screeningu nebo před randomizací, které dle posouzení vyšetřovatele mohou ovlivnit intranazální depozici léku, jako je akutní nebo chronická sinusitida, příznaky/nálezy chronického hnisavého postnasálního dripu, medikamentózní rinitida, nosní polypy, vazomotorická rinitida, jiné klinicky významné deformity dýchacích cest/nosní strukturální abnormality, významné nosní trauma (např. penetrující poranění) nebo významná deviace nosní přepážky; jakákoli eroze nosní sliznice, vřed nosní přepážky nebo perforace při screeningu nebo před randomizací; recentní piercing nosu ne zcela zhojený, který může způsobit nosní příznaky, nebo plánovaný nový piercing nosu během studie.
  14. Omezené užívání léků před úvodním obdobím: užití následujících léků a/nebo léčeb within stanovenou dobu před úvodním obdobím nebo within 5 poločasů léčiva: antagonisté IL-4Rα (do 10 týdnů nebo 5 poločasů), vazokonstriktory (3 dny), silná sedativa (3 dny), antihistaminika (10 dní), dekongestiva (3 dny), antagonisté leukotrienových receptorů (7 dní), anticholinergika (7 dní), kromoglykát-like léky (14 dní), systémová antibiotika (14 dní), oční stabilizátory žírných buněk (14 dní), inhibitory monoaminooxidázy (14 dní), tricyklická antidepresiva (14 dní), silné induktory/inhibitory CYP3A4 (14 dní), protialergické čínské bylinné léky (14 dní), krátkodobě nebo středně působící systémové kortikosteroidy (4 týdny), dlouhodobě působící systémové kortikosteroidy (6 týdnů), imunoterapie jako desenzibilizační terapie a jiné biologické monoklonální protilátkové terapie (3 měsíce) atd.
  15. Imunosuprese: léčba biologiky/systémovými imunosupresivy (včetně但不限于 metotrexátu, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu, takrolimu, penicilaminu, sulfasalazinu, hydroxychlorochinu, azathioprinu, cyklofosfamidu) pro zánětlivá nebo autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, primární biliární cholangitida, systémový lupus erythematodes, roztroušená skleróza) do 8 týdnů před randomizací nebo within 5 poločasů (podle toho, co je delší); známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (např. histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) i když vyřešených; nebo abnormálně časté, rekurentní nebo prodloužené infekce dle posouzení vyšetřovatele.
  16. Omezené užívání léků během studie: plánované užití během studie následujících léků a/nebo léčeb: a. silné induktory/inhibitory CYP3A4; b. chronické nebo intermitentní užívání kortikosteroidů (kromě investigačního produktu); c. antihistaminika; d. antagonisté leukotrienových receptorů; e. stabilizátory membrán žírných buněk; f. systémové nebo intranazální dekongestiva; g. anticholinergika; h. imunosupresiva; i. protialergické čínské bylinné léky/proprietární čínské léky/zdravotní produkty; j. anti-IgE protilátky (např. omalizumab pro injekci); k. nosní výplachy (včetně solného roztoku).
  17. Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět nebo kojit během studie.
  18. Přítomnost jakéhokoli jiného lékařského nebo psychologického stavu, který dle názoru vyšetřovatele může indikovat nové a/nebo nedostatečně pochopené onemocnění, účast v této klinické studii může představovat nepřiměřené riziko pro subjekt, může subjektu znemožnit stabilní účast ve studii nebo může interferovat s hodnocením studie.
  19. Geografická omezení: plánované dlouhodobé cestování mimo místo bydliště po dobu ≥4 po sobě jdoucích týdnů během studie nebo plánované bydliště v oblasti s výrazně odlišným klimatem od dlouhodobého místa bydliště.
  20. Předchozí účast v klinické studii CM310.
  21. Předchozí užití jakékoli anti-IL-4Rα monoklonální protilátky (např. dupilumab) s nedostatečnou léčebnou odpovědí (např. selhání léčby nebo intolerance).
  22. Přítomnost jiných nekontrolovaných závažných onemocnění nebo rekurentních chronických komorbidit, včetně但不限于 aktivní infekce, kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, tuberkulózy nebo jiných patogenních infekcí, diabetu, autoimunitních onemocnění, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), infekce Treponema pallidum, aktivní hepatitidy B nebo C nebo parazitárních onemocnění.
  23. Anamnéza malignity do 5 let před screeningem.
  24. Jakýkoli jiný lékařský nebo nelékařský stav, který dle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast v této studii.