A Stapokibart hatékonysága és biztonságossága az eosinofiliás szindrómás nem allergiás rhinitisben (ESSNARES)

Bevezetési kritériumok:

• A résztvevőknek minden alábbi kritériumnak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatban való részvételhez.

  1. A résztvevőnek meg kell értenie a vizsgálat kísérleti jellegét, és írásos informált beleegyezést kell adnia, amelyet az Intézményi Felülvizsgáló Bizottság (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) hagyott jóvá, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárásban részt venne.
  2. Legalább 18 és legfeljebb 65 éves korú, nemtől függetlenül.
  3. Nem-allergiás rhinopathia eosinophilia szindrómával (NARES) diagnosztizálva a következő kritériumok alapján: krónikus lefolyás legalább 2 éve, időszakos orrtünetekkel, beleértve a váltakozó orrdugulást, vizes orrfolyást, rohamos tüsszögést, orrivakarást, orr mögötti folyást és csökkent szaglást; bizonyítékkal az allergiás rhinitis ellen.
  4. Laboratóriumi bizonyíték: negatív szérum specifikus immunoglobulín E (sIgE) és negatív bőrteszt (SPT); orr váladék eosinophil aránya >20% (epithelium sejtek kizárása után).
  5. A résztvevő anamnézise a szűrési időszak előtt nem megfelelő NARES tünetek kontrollját mutatja (iTNSS ≥4 és legalább egy tünet - orrdugulás, orrfolyás, orrivakarás vagy tüsszögés - legalább 2 pontszámmal) intranasális kortikoszteroidok vagy más gyógyszerek (pl. antihisztaminok, leukotrién receptor antagonista) használata ellenére a tünetek megjelenése után.
  6. A kiindulási vizitkor (run-in kezelés után) a résztvevőnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak: iTNSS ≥4, a legutóbbi 6 napi Reflektív Összes Orr Tünet Pontszám (rTNSS) átlaga ≥4, és legalább egy tünet - orrdugulás, orrfolyás, orrivakarás vagy tüsszögés - legalább 2 pontszámmal ezekben az értékelésekben (azaz az utolsó három 24 órás időszak 3 reggeli és 3 esti értékelése, beleértve a kiindulási vizit iTNSS értékelését).
  7. Hajlandó és képes minden látogatásra, vizsgálati eljárásra és kérdőívre, beleértve a szükséges háttérgyógyszerek betartását és napi elektronikus napló (eDiary) kitöltését. A szűrési/run-in időszakban a résztvevőknek legalább 80%-ban el kell végezniük a naplóértékeléseket.
  8. A résztvevők vállalják, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt (az informált beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig) magas hatékonyságú fogamzásgátlást alkalmaznak (beleértve a vazektómiát, absztinenciát stb.).

Kizárási kritériumok:

• A résztvevők, akik bármely alábbi kritériumnak megfelelnek, nem jogosultak részt venni ebben a klinikai vizsgálatban.

  1. Allergia a vizsgálati gyógyszerekre: túlérzékenység vagy intolerancia a mometasone furoate, loratadine, CM310 injekció vagy a placebo bármely összetevője iránt.
  2. Laboratóriumi rendellenességek: súlyos máj- vagy vesefunkció zavar, abnormális májfunkció [Alanin Aminotranszferáz (ALT)/Aszpartát Aminotranszferáz (AST) >1,5 × Felső Normál Határ (ULN), vagy Összes Bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN abnormális AST mellett] vagy abnormális vesefunkció (szérum kreatinin >1,2 × ULN); klinikailag jelentős rendellenességek a laboratóriumi vérkémiai vagy hematológiai eredményekben a szűréskor (1. látogatás) vagy kiinduláskor (2. látogatás) a vizsgálatvezető ítélete szerint.
  3. Káros magatartás múlt: kábítószer-függőség, alkoholfüggőség (átlagos napi alkoholfogyasztás >40 g) a szűrés előtti 2 évben, vagy jelenlegi kábítószer-fogyasztó.
  4. Jelenleg allergén immunterápiát kap (subcutan vagy sublinguális immunterápia [SCIT/SLIT]). Azok a résztvevők, akik legalább 3 évvel a randomizálás előtt abbahagyták a SCIT/SLIT-et és nem tartanak karbantartó terápián, jogosultak.
  5. Bármilyen mentőgyógyszer használata a szűrési és run-in időszakok alatt.
  6. Orr műtéti múlt a szűréskor (1. látogatás): orr-melléküregi műtét a szűrés előtti 1 évben, vagy gyógyulatlan orrsérülés jelenléte.
  7. Gyógyszer expozíció a szűréskor (1. látogatás): részvétel más gyógyszer klinikai vizsgálatban és kísérleti gyógyszer használata a szűrés előtti 3 hónapban, vagy tervezett más kísérleti gyógyszer használata a vizsgálat alatt.
  8. Vakcináció a szűréskor (1. látogatás): élő, gyengített vakcina beadása a szűrés előtti 12 héten belül, vagy tervezett élő, gyengített vakcina beadása a vizsgálat alatt.
  9. Szem betegség a szűréskor (1. látogatás): glaukóma, szürke hályog, szemherpesz, fertőző kötőhártya gyulladás vagy más szemfertőzések jelenléte.
  10. Fertőzés múlt a szűréskor (1. látogatás): aktív vagy inaktív tüdő tuberculosis fertőzés; kezeletlen lokalizált vagy szisztémás gomba-, baktérium-, vírus- vagy parazitafertőzés, amely folyamatos kezelést igényel, és amely a vizsgálatvezető ítélete szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a résztvevőre, vagy befolyásolhatja az eredmények értelmezését (pl. súlyos fertőzés, amely kórházi kezelést és/vagy intravénás vagy egyenértékű orális antibiotikumot igényel); tünetes herpes zoster fertőzés, amely nem múlt el a szűréskor; visszatérő fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a visszatérő cellulitist, krónikus osteomyelitist). Csak visszatérő, enyhe, komplikációmentes ajakherpesszel és/vagy nemi herpeszszel rendelkező résztvevők vehetők fel. Aktív vagy latens tuberculosissal rendelkező résztvevők, akiknél írásos bizonyíték van a megfelelő kezelésre, nincs újra expozíció a kezelés befejezése óta, és nincs aktív tuberculosis jele a szűréskor készült mellkas röntgenen, vehetők fel.
  11. Az asztmával (beleértve a gyanús asztmát) társuló betegséggel rendelkező résztvevők ki vannak zárva, ha megfelelnek bármelyik következőnek: FEV1 ≤60% a várt értékből; vagy asztma rosszabbodás a szűrés előtti 3 hónapban, amely szisztémás kortikoszteroidot vagy kórházi kezelést (>24 óra) igényelt; vagy szükséges volt >1000 μg fluticason propionát vagy egyenértékű inhalált kortikoszteroid dózis.
  12. Ismert visszatérő akut vagy krónikus orr-melléküreg gyulladás múlt, amely a szűrés előtti 3 hónapban szisztémás antibiotikum kezelést igényelt, vagy >4 visszatérés a szűrés előtti 2 évben.
  13. Gyógyszer lerakódást befolyásoló állapotok: orr betegség vagy tünetek/jelek a szűrés vagy a randomizálás előtt, amelyek a vizsgálatvezető ítélete szerint befolyásolhatják az intranasális gyógyszer lerakódását, mint pl. akut vagy krónikus sinusitis, krónikus gennyes orr mögötti folyás tünetei/jelei, gyógyszer rhinitis, orrpolipok, vasomotoros rhinitis, más klinikailag jelentős légúti deformitások/orr szerkezeti rendellenességek, jelentős orrsérülés (pl. átmenő sérülés), vagy jelentős orrsövény elhajlás; bármilyen orrnyálkahártya erózió, orrsövény fekély vagy perforáció a szűrés vagy a randomizálás előtt; friss, nem teljesen gyógyult orr piercing, amely orrtüneteket okozhat, vagy tervezett új orr piercing a vizsgálat alatt.
  14. Korlátozott gyógyszerhasználat a run-in időszak előtt: a következő gyógyszerek és/vagy kezelések használata a run-in időszak előtti meghatározott időn belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül: IL-4Rα antagonista (10 hét vagy 5 felezési időn belül), vazokonstriktor (3 nap), erős nyugtatók (3 nap), antihisztaminok (10 nap), dekongesztánsok (3 nap), leukotrién receptor antagonista (7 nap), anticholinerg szerelek (7 nap), kromoglikát-szerű gyógyszerek (14 nap), szisztémás antibiotikumok (14 nap), szem mast sejt stabilizátorok (14 nap), monoamin oxidáz gátlók (14 nap), triciklusos antidepresszánsok (14 nap), erős CYP3A4 indukálók/gátlók (14 nap), antiallerg kínai gyógynövények (14 nap), rövid vagy közepes hatású szisztémás kortikoszteroidok (4 hét), hosszú hatású szisztémás kortikoszteroidok (6 hét), immunterápia, mint deszenzitizációs kezelés és más biológiai monoklonális antitest terápiák (3 hónap) stb.
  15. Immunszupresszió: biológiai/szisztémás immunszupresszáns kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan metotrexát, ciklosporin, mikofenolát mofetil, takrolimusz, penicillamin, szulfaszalazin, hidroxiklorokin, azatioprin, ciklofoszfamid) gyulladásos vagy autoimmun betegségekre (pl. reumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, primer biliáris cholangitis, szisztémás lupus erythematosus, sclerosis multiplex) a randomizálás előtti 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül (attól függően, amelyik hosszabb); ismert vagy gyanús immunszupressziós múlt, beleértve invazív opportunista fertőzések múltját (pl. hisztoplazmózis, listeriosis, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillosis) még ha fel is oldódtak; vagy abnormálisan gyakori, visszatérő vagy hosszú ideig tartó fertőzések a vizsgálatvezető ítélete szerint.
  16. Korlátozott gyógyszerhasználat a vizsgálat alatt: tervezett használat a vizsgálat alatt a következő gyógyszerekből és/vagy kezelésekből: a. erős CYP3A4 indukálók/gátlók; b. krónikus vagy időszakos kortikoszteroid használat (kivéve a vizsgálati termék); c. antihisztaminok; d. leukotrién receptor antagonista; e. mast sejt membrán stabilizátorok; f. szisztémás vagy intranasális dekongesztánsok; g. anticholinerg szerelek; h. immunszupresszánsok; i. antiallerg kínai gyógynövények/hagyományos kínai gyógyszerek/egészségügyi termékek; j. anti-IgE antitestek (pl. omalizumab injekció); k. orr öblítések (beleértve a fiziológiás sóoldatot).
  17. Terhes, szoptató vagy tervezett terhesség/szoptatás a vizsgálat alatt lévő női résztvevők.
  18. Bármely más orvosi vagy pszichológiai állapot jelenléte, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint új és/vagy nem eléggé ismert betegséget jelezhet, a részvétel ebben a klinikai vizsgálatban indokolatlan kockázatot jelenthet a résztvevőre, akadályozhatja a résztvevő stabil részvételét a vizsgálatban, vagy zavarhatja a vizsgálati értékeléseket.
  19. Földrajzi korlátozások: tervezett hosszú távú utazás a lakóhelytől legalább 4 egymást követő hétig a vizsgálat alatt, vagy tervezett tartózkodás olyan területen, amelynek éghajlata jelentősen eltér a hosszú távú lakóhelytől.
  20. Előző részvétel CM310 klinikai vizsgálatban.
  21. Előző használat bármely anti-IL-4Rα monoklonális antitest (pl. dupilumab) nem megfelelő kezelési válasszal (pl. kezelési kudarc vagy intolerancia).
  22. Egyéb nem kontrollált súlyos betegségek vagy visszatérő krónikus társbetegségek jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan aktív fertőzés, szív- és érrendszeri betegségek, tuberculosis vagy más kórokozó fertőzések, cukorbetegség, autoimmun betegségek, humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, Treponema pallidum fertőzés, aktív hepatitis B vagy C, vagy parazita betegségek.
  23. Rákos megbetegedés múlt a szűrés előtti 5 évben.
  24. Bármely más orvosi vagy nem orvosi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.