Eficacia y Seguridad de Stapokibart en el Síndrome de Rinitis No Alérgica con Eosinofilia (ESSNARES)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en este ensayo clínico.

  1. El sujeto debe comprender la naturaleza investigacional de este estudio y debe proporcionar consentimiento informado por escrito, aprobado por una Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC), antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  2. Edad ≥18 y ≤65 años, independientemente del género.
  3. Diagnosticado de Síndrome de Rinitis No Alérgica con Eosinofilia (NARES) según los siguientes criterios: curso crónico con duración ≥2 años, con síntomas nasales intermitentes que incluyen congestión nasal alternante, rinorrea acuosa, estornudos paroxísticos, picor nasal, goteo postnasal e hiposmia; con evidencia contra rinitis alérgica.
  4. Evidencia de laboratorio: inmunoglobulina E específica (sIgE) sérica negativa y prueba cutánea de punción (SPT) negativa; proporción de eosinófilos en secreción nasal >20% (tras excluir células epiteliales).
  5. La historia del sujeto previa al período de selección indica control inadecuado de los síntomas de NARES (con iTNSS ≥4 y al menos uno de los síntomas - congestión nasal, rinorrea, picor nasal o estornudos - con puntuación ≥2) a pesar del uso de corticosteroides intranasales u otros medicamentos (por ejemplo, antihistamínicos, antagonistas de los receptores de leucotrienos) tras el inicio de los síntomas.
  6. En la visita basal (tras tratamiento de preparación), el sujeto debe cumplir los siguientes criterios: iTNSS ≥4, promedio de las 6 puntuaciones diarias más recientes de Síntomas Nasales Totales Reflejos (rTNSS) ≥4, y al menos uno de los síntomas - congestión nasal, rinorrea, picor nasal o estornudos - con puntuación ≥2 en estas evaluaciones (es decir, las 3 evaluaciones matutinas y 3 vespertinas durante los últimos tres períodos de 24 horas, incluyendo la evaluación iTNSS en la visita basal).
  7. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas, procedimientos relacionados con el estudio y cuestionarios, incluida la adherencia a los medicamentos de fondo requeridos y la cumplimentación de un diario electrónico diario (eDiary). Durante el período de selección/preparación, los sujetos deben completar al menos el 80% de las evaluaciones del diario.
  8. Los sujetos aceptan usar anticoncepción altamente efectiva (incluyendo vasectomía, abstinencia, etc.) durante todo el período de estudio (desde la firma del ICF hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio).

Criterios de exclusión:

• Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este ensayo clínico.

  1. Antecedentes de alergia a los medicamentos del estudio: hipersensibilidad o intolerancia al furoato de mometasona, loratadina, inyección de CM310 o cualquier componente del placebo.
  2. Anomalías de laboratorio: disfunción hepática o renal grave, función hepática anormal [Alanina Aminotransferasa (ALT)/Aspartato Aminotransferasa (AST) >1.5 × Límite Superior de Normalidad (ULN), o Bilirrubina Total (TBIL) >1.5 × ULN con AST anormal] o función renal anormal (creatinina sérica >1.2 × ULN); anomalías clínicamente significativas en los resultados de química sanguínea o hematología de laboratorio en la selección (Visita 1) o basal (Visita 2) según criterio del investigador.
  3. Antecedentes de comportamiento perjudicial: antecedentes de abuso de drogas, dependencia del alcohol (ingesta diaria promedio de alcohol >40 g) dentro de los 2 años previos a la selección, o consumidor actual de drogas.
  4. Recibir actualmente inmunoterapia con alérgenos (inmunoterapia subcutánea o sublingual [SCIT/SLIT]). Los sujetos que interrumpieron SCIT/SLIT ≥3 años antes de la aleatorización y no están en régimen de mantenimiento son elegibles.
  5. Uso de cualquier medicamento de rescate durante los períodos de selección y preparación.
  6. Antecedentes de procedimiento nasal en la selección (Visita 1): cirugía de senos nasales dentro de 1 año previo a la selección o presencia de trauma nasal no cicatrizado.
  7. Exposición a medicamentos en la selección (Visita 1): participación en otro ensayo clínico con medicamentos y uso de un medicamento en investigación dentro de los 3 meses previos a la selección, o uso planificado de otro medicamento en investigación durante el estudio.
  8. Vacunación en la selección (Visita 1): recepción de vacuna atenuada viva dentro de las 12 semanas previas a la selección o vacunación planificada con vacuna atenuada viva durante el ensayo.
  9. Enfermedad ocular en la selección (Visita 1): presencia de glaucoma, catarata, herpes simple ocular, conjuntivitis infecciosa u otras infecciones oculares.
  10. Antecedentes de infección en la selección (Visita 1): infección tuberculosa pulmonar activa o inactiva; infección fúngica, bacteriana, viral o parasitaria localizada o sistémica no tratada que requiera tratamiento continuo que, según el criterio del investigador, pueda colocar al sujeto en riesgo indebido o afectar la interpretación de resultados (por ejemplo, infección grave que requiera hospitalización y/o antibióticos IV o orales equivalentes); infección sintomática por herpes zóster no resuelta en la selección; infecciones recurrentes (incluyendo pero no limitado a celulitis recurrente, osteomielitis crónica). Los sujetos con solo herpes labial recurrente, leve y no complicado y/o herpes genital pueden ser incluidos. Los sujetos con antecedentes de tuberculosis activa o latente con evidencia escrita de tratamiento adecuado, sin antecedentes de reexposición desde la finalización del tratamiento, y sin evidencia de tuberculosis activa en radiografía de tórax en la selección pueden ser incluidos.
  11. Los sujetos con asma comórbida (incluyendo asma sospechada) están excluidos si cumplen alguno de los siguientes: FEV1 ≤60% del predicho; o exacerbación del asma dentro de los 3 meses previos a la selección que requirió corticosteroides sistémicos u hospitalización (>24 horas); o dosis requerida de corticosteroides inhalados >1000 μg de propionato de fluticasona o equivalente.
  12. Antecedentes conocidos de rinosinusitis aguda o crónica recurrente, definida como requiring tratamiento antibiótico sistémico dentro de los 3 meses previos a la selección, o >4 recurrencias dentro de los 2 años previos a la selección.
  13. Condiciones que afectan la deposición del medicamento: enfermedad nasal o síntomas/signos identificados durante la selección o previo a la aleatorización que, según el criterio del investigador, puedan afectar la deposición intranasal del medicamento, como sinusitis aguda o crónica, síntomas/signos de goteo postnasal purulento crónico, rinitis medicamentosa, pólipos nasales, rinitis vasomotora, otras deformidades del tracto respiratorio clínicamente significativas/anomalías estructurales nasales, trauma nasal significativo (por ejemplo, herida penetrante), o desviación significativa del tabique nasal; cualquier erosión de la mucosa nasal, úlcera del tabique nasal o perforación en la selección o previo a la aleatorización; piercing nasal reciente no completamente cicatrizado que pueda causar síntomas nasales, o nuevo piercing nasal planificado durante el estudio.
  14. Uso de medicamentos restringidos previo al período de preparación: uso de los siguientes medicamentos y/o tratamientos dentro de un tiempo específico previo al período de preparación o dentro de 5 vidas medias del medicamento: antagonistas de IL-4Rα (dentro de 10 semanas o 5 vidas medias), vasoconstrictores (3 días), sedantes fuertes (3 días), antihistamínicos (10 días), descongestionantes (3 días), antagonistas de los receptores de leucotrienos (7 días), anticolinérgicos (7 días), fármacos similares a cromoglicato (14 días), antibióticos sistémicos (14 días), estabilizadores de mastocitos oculares (14 días), inhibidores de la monoaminooxidasa (14 días), antidepresivos tricíclicos (14 días), inductores/inhibidores fuertes de CYP3A4 (14 días), medicamentos herbales chinos antialérgicos (14 días), corticosteroides sistémicos de acción corta o media (4 semanas), corticosteroides sistémicos de acción prolongada (6 semanas), inmunoterapia como terapia de desensibilización y otras terapias con anticuerpos monoclonales biológicos (3 meses), etc.
  15. Inmunosupresión: tratamiento con biológicos/inmunosupresores sistémicos (incluyendo pero no limitado a metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetilo, tacrolimus, penicilamina, sulfasalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclofosfamida) para enfermedades inflamatorias o autoinmunes (por ejemplo, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, colangitis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple) dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo); antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, incluyendo antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) incluso si están resueltas; o infecciones anormalmente frecuentes, recurrentes o prolongadas según criterio del investigador.
  16. Uso de medicamentos restringidos durante el ensayo: uso planificado durante el ensayo de los siguientes fármacos y/o tratamientos: a. inductores/inhibidores fuertes de CYP3A4; b. uso crónico o intermitente de corticosteroides (excepto producto en investigación); c. antihistamínicos; d. antagonistas de los receptores de leucotrienos; e. estabilizadores de membrana de mastocitos; f. descongestionantes sistémicos o intranasales; g. anticolinérgicos; h. inmunosupresores; i. medicamentos herbales chinos antialérgicos/medicamentos patentados chinos/productos sanitarios; j. anticuerpos anti-IgE (por ejemplo, omalizumab para inyección); k. irrigaciones nasales (incluyendo salina).
  17. Sujetos femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.
  18. Presencia de cualquier otra condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda indicar una enfermedad nueva y/o insuficientemente conocida, la participación en este estudio clínico pueda representar un riesgo irrazonable para el sujeto, pueda hacer que el sujeto no pueda participar establemente en el estudio, o pueda interferir con las evaluaciones del estudio.
  19. Restricciones geográficas: viaje planificado de larga duración lejos del lugar de residencia por ≥4 semanas consecutivas durante el ensayo, o residencia planificada en un área con clima significativamente diferente del lugar de residencia habitual.
  20. Participación previa en un ensayo clínico de CM310.
  21. Uso previo de cualquier anticuerpo monoclonal anti-IL-4Rα (por ejemplo, dupilumab) con respuesta al tratamiento inadecuada (por ejemplo, fallo del tratamiento o intolerancia).
  22. Presencia de otras enfermedades graves no controladas o comorbilidades crónicas recurrentes, incluyendo pero no limitado a infección activa, enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, tuberculosis u otras infecciones por patógenos, diabetes, enfermedades autoinmunes, infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por Treponema pallidum, hepatitis B o C activa, o enfermedades parasitarias.
  23. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la selección.
  24. Cualquier otra condición médica o no médica que, en opinión del investigador, haga al sujeto no apto para participar en este estudio