Effektivitet och säkerhet av Stapokibart vid non-allergisk rinit med eosinofilisyndrom (ESSNARES)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade att delta i denna kliniska prövning.

  1. Deltagaren måste förstå den experimentella karaktären av denna studie och måste lämna skriftligt informerat samtycke, godkänt av en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), innan några studie-relaterade procedurer genomförs.
  2. Ålder ≥18 och ≤65 år, oavsett kön.
  3. Diagnostiserad med Non-Allergisk Rinit med Eosinofili Syndrom (NARES) enligt följande kriterier: kronisk förlopp som varat ≥2 år, med intermittenta nasala symtom inklusive växlande nästäppa, vattnig rinorré, paroxysmalt nysande, näsklåda, postnasal dropp och hyposmi; med evidens mot allergisk rinit.
  4. Laboratorieevidens: negativt serum Specifikt Immunoglobulin E (sIgE) och negativt Hudprikktest (SPT); nasalsekret eosinofilandel >20% (efter uteslutning av epitelceller).
  5. Deltagarens anamnes före screeningsperioden indikerar otillräcklig kontroll av NARES-symtom (med ett iTNSS ≥4 och minst ett av symtomen - nästäppa, rinorré, näsklåda eller nysande - med poäng ≥2) trots användning av nasala kortikosteroider eller andra läkemedel (t.ex. antihistaminer, leukotrienreceptorantagonister) efter symtomdebut.
  6. Vid baslinjebesöket (efter run-in-behandling) måste deltagaren uppfylla följande kriterier: ett iTNSS ≥4, genomsnittet av de senaste 6 dagliga Reflektiva Totala Nasala Symtompoungeringen (rTNSS) ≥4, och minst ett av symtomen - nästäppa, rinorré, näsklåda eller nysande - med poäng ≥2 i dessa utvärderingar (dvs. de 3 morgon- och 3 kvällsutvärderingarna under de senaste tre 24-timmarsperioderna, inklusive iTNSS-utvärderingen vid baslinjebesöket).
  7. Villig och kapabel att följa alla besök, studie-relaterade procedurer och frågeformulär, inklusive följsamhet till nödvändig bakgrundsmedicinering och fullgörande av en daglig elektronisk dagbok (eDiary). Under screenings-/run-in-perioden måste deltagare slutföra minst 80% av dagboksutvärderingarna.
  8. Deltagare samtycker till att använda mycket effektiv preventivmedel (inklusive vasektomi, avhållsamhet etc.) under hela studieperioden (från undertecknande av ICF till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet).

Exklusionskriterier:

• Deltagare som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att delta i denna kliniska prövning.

  1. Tidigare allergi mot studieläkemedel: överkänslighet eller intolerans mot mometasonfuroat, loratadin, CM310-injektion, eller någon komponent i placebot.
  2. Laboratorieavvikelser: svår leversvikt eller njursvikt, onormal leverfunktion [Alaninaminotransferas (ALT)/Aspartataminotransferas (AST) >1.5 × Övre Gräns för Normalvärde (ULN), eller Totalt Bilirubin (TBIL) >1.5 × ULN med onormal AST] eller onormal njurfunktion (serumkreatinin >1.2 × ULN); kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieblodkemi eller hematologi vid screening (Besök 1) eller baslinje (Besök 2) enligt utredarens bedömning.
  3. Tidigare skadligt beteende: missbrukshistoria, alkoholberoende (genomsnittlig daglig alkoholintag >40 g) inom 2 år före screening, eller nuvarande drogmissbrukare.
  4. För närvarande tar emot allergenimmunterapi (subkutan eller sublingual immunterapi [SCIT/SLIT]). Deltagare som avbröt SCIT/SLIT ≥3 år före randomisering och inte är på underhållsregim är berättigade.
  5. Användning av någon akutmedicin under screenings- och run-in-perioderna.
  6. Nasal procedurhistoria vid screening (Besök 1): näshåleoperation inom 1 år före screening eller förekomst av oläkt nasalt trauma.
  7. Läkemedelsexponering vid screening (Besök 1): deltagande i en annan läkemedelsprövning och användning av ett undersökningsläkemedel inom 3 månader före screening, eller planerad användning av ett annat undersökningsläkemedel under studien.
  8. Vaccinering vid screening (Besök 1): mottagit levande försvagat vaccin inom 12 veckor före screening eller planerad vaccinering med levande försvagat vaccin under försöket.
  9. Ögonsjukdom vid screening (Besök 1): förekomst av glaukom, katarakt, ocular herpes simplex, infektös konjunktivit, eller andra ögoninfektioner.
  10. Infektionshistoria vid screening (Besök 1): aktiv eller inaktiv lungsjukdomsinfektion; obehandlad lokaliserad eller systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller parasitinfektion som kräver pågående behandling som, enligt utredarens bedömning, kan utsätta deltagaren för oskälig risk eller påverka resultattolkning (t.ex. svår infektion som kräver sjukhusvistelse och/eller IV eller motsvarande oral antibiotika); symptomatisk herpes zoster-infektion som inte lösts upp vid screening; återkommande infektioner (inklusive men inte begränsat till återkommande cellulit, kronisk osteomyelit). Deltagare med endast återkommande, milda, okomplicerade herpes labialis och/eller genital herpes kan inkluderas. Deltagare med historia av aktiv eller latent tuberkulos med skriftlig evidens av adekvat behandling, ingen historia av reexponering sedan behandlingsslut, och inga tecken på aktiv tuberkulos på lungröntgen vid screening kan inkluderas.
  11. Deltagare med komorbid astma (inklusive misstänkt astma) exkluderas om de uppfyller något av följande: FEV1 ≤60% av förväntat; eller en astmaförvärring inom 3 månader före screening som krävde systemiska kortikosteroider eller sjukhusvistelse (>24 timmar); eller krävde inhalerad kortikosteroiddos >1000 μg flutikasonpropionat eller motsvarande.
  12. Känd historia av återkommande akut eller kronisk rinosinuit, definierad som krävt systemisk antibiotikabehandling inom 3 månader före screening, eller >4 återfall inom 2 år före screening.
  13. Tillstånd som påverkar läkemedelsdeponering: nasala sjukdomar eller symtom/tecken identifierade under screening eller före randomisering som, enligt utredarens bedömning, kan påverka intranasal läkemedelsdeponering, såsom akut eller kronisk bihåleinflammation, symtom/tecken på kronisk purulent postnasal dropp, rhinitis medicamentosa, nasala polyper, vasomotorisk rinit, andra kliniskt signifikanta luftvägsdeformiteter/nasala strukturella abnormaliteter, signifikant nasalt trauma (t.ex. penetrerande skada), eller signifikant nässeptumavvikelse; någon nasal mukoseros, nässeptumsår, eller perforation vid screening eller före randomisering; nyligen nasal piercing som inte helt läkt som kan orsaka nasala symtom, eller planerad ny nasal piercing under studien.
  14. Begränsad läkemedelsanvändning före run-in-period: användning av följande läkemedel och/eller behandlingar inom en specificerad tid före run-in-perioden eller inom 5 halveringstider av läkemedlet: IL-4Rα-antagonister (inom 10 veckor eller 5 halveringstider), vaskokonstriktorer (3 dagar), starka sedativa (3 dagar), antihistaminer (10 dagar), dekongestiva medel (3 dagar), leukotrienreceptorantagonister (7 dagar), antikolinergika (7 dagar), kromoglikatliknande läkemedel (14 dagar), systemiska antibiotika (14 dagar), okulära mastcellstabilisatorer (14 dagar), monoaminoxidashämmare (14 dagar), tricykliska antidepressiva (14 dagar), starka CYP3A4-induktorer/hämmare (14 dagar), anti-allergi kinesiska örtmediciner (14 dagar), korta eller medellångverkande systemiska kortikosteroider (4 veckor), långverkande systemiska kortikosteroider (6 veckor), immunterapi såsom desensibiliseringsterapi och andra biologiska monoklonala antikroppsterapier (3 månader), etc.
  15. Immunsuppression: behandling med biologika/systemiska immunosuppressiva (inklusive men inte begränsat till metotrexat, cyklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus, penicillamin, sulfasalazin, hydroxiklorokin, azatioprin, cyklofosfamid) för inflammatoriska eller autoimmuna sjukdomar (t.ex. reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, primär biliär kolangit, systemisk lupus erythematosus, multipel skleros) inom 8 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre); känd eller misstänkt historia av immunosuppression, inklusive historia av invasiva opportunistiska infektioner (t.ex. histoplasmos, listerios, coccidioidomykos, pneumocystos, aspergillos) även om lösta; eller onormalt frekventa, återkommande eller förlängda infektioner enligt utredarens bedömning.
  16. Begränsad läkemedelsanvändning under försöket: planerad användning under försöket av följande läkemedel och/eller behandlingar: a. starka CYP3A4-induktorer/hämmare; b. kronisk eller intermittent användning av kortikosteroider (förutom undersökningsprodukt); c. antihistaminer; d. leukotrienreceptorantagonister; e. mastcellmembranstabilisatorer; f. systemiska eller intranasala dekongestiva medel; g. antikolinergika; h. immunsuppressiva; i. anti-allergi kinesiska örtmediciner/proprietära kinesiska läkemedel/hälsoprodukter; j. anti-IgE-antikroppar (t.ex. omalizumab för injektion); k. nasala sköljningar (inklusive salin).
  17. Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar, eller planerar att bli gravida eller amma under studien.
  18. Förekomst av något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan indikera en ny och/eller otillräckligt förstådd sjukdom, deltagande i denna kliniska studie kan innebära en oskälig risk för deltagaren, kan göra deltagaren oförmögen att delta stabilt i studien, eller kan störa studieutvärderingar.
  19. Geografiska restriktioner: planerad långvarig resa bort från bostadsort för ≥4 på varandra följande veckor under försöket, eller planerad bosättning i ett område med signifikant annorlunda klimat från den långvariga bostadsorten.
  20. Tidigare deltagande i en CM310 klinisk prövning.
  21. Tidigare användning av någon anti-IL-4Rα monoklonal antikropp (t.ex. dupilumab) med otillräcklig behandlingsrespons (t.ex. behandlingsmisslyckande eller intolerans).
  22. Förekomst av andra okontrollerade svåra sjukdomar eller återkommande kroniska komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till aktiv infektion, kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, tuberkulos eller andra patogeninfektioner, diabetes, autoimmuna sjukdomar, humant immunbristvirus (HIV) infektion, Treponema pallidum infektion, aktiv hepatit B eller C, eller parasitsjukdomar.
  23. Historia av malignitet inom 5 år före screening.
  24. Något annat medicinskt eller icke-medicinskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie