Efficacia e sicurezza di Stapokibart nella sindrome della rinite non allergica con eosinofilia (ESSNARES)

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei a partecipare a questo studio clinico.

  1. Il soggetto deve comprendere la natura sperimentale di questo studio e deve fornire un consenso informato scritto, approvato da un Comitato Etico (IRB)/Comitato Etico Indipendente (IEC), prima di sottoporsi a qualsiasi procedura correlata allo studio.
  2. Età ≥18 e ≤65 anni, indipendentemente dal genere.
  3. Diagnosi di Sindrome della Rinite Non Allergica con Eosinofilia (NARES) secondo i seguenti criteri: decorso cronico della durata di ≥2 anni, con sintomi nasali intermittenti tra cui congestione nasale alternata, rinorrea acquosa, starnuti parossistici, prurito nasale, gocciolamento retronasale e iposmia; con evidenza contro la rinite allergica.
  4. Evidenza di laboratorio: Immunoglobulina E specifica (sIgE) sierica negativa e Test cutaneo (SPT) negativo; proporzione di eosinofili nelle secrezioni nasali >20% (dopo aver escluso le cellule epiteliali).
  5. La storia del soggetto prima del periodo di screening indica un controllo inadeguato dei sintomi della NARES (con un iTNSS ≥4 e almeno uno dei sintomi - congestione nasale, rinorrea, prurito nasale o starnuti - con punteggio ≥2) nonostante l'uso di corticosteroidi intranasali o altri farmaci (ad esempio, antistaminici, antagonisti del recettore dei leucotrieni) successivamente all'insorgenza dei sintomi.
  6. Alla visita basale (dopo il trattamento di run-in), il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri: un iTNSS ≥4, la media dei 6 punteggi giornalieri riflessivi più recenti dei sintomi nasali totali (rTNSS) ≥4, e almeno uno dei sintomi - congestione nasale, rinorrea, prurito nasale o starnuti - con punteggio ≥2 in queste valutazioni (cioè le 3 valutazioni mattutine e 3 serali negli ultimi tre periodi di 24 ore, inclusa la valutazione iTNSS alla visita basale).
  7. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite, le procedure correlate allo studio e i questionari, inclusa l'aderenza ai farmaci di fondo richiesti e la compilazione di un diario elettronico giornaliero (eDiary). Durante il periodo di screening/run-in, i soggetti devono completare almeno l'80% delle valutazioni del diario.
  8. I soggetti accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace (inclusa vasectomia, astinenza, ecc.) per tutto il periodo dello studio (dalla firma dell'ICF fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio).

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei a partecipare a questo studio clinico.

  1. Storia di allergia ai farmaci in studio: ipersensibilità o intolleranza al furoato di mometasone, loratadina, iniezione di CM310 o qualsiasi componente del placebo.
  2. Anomalie di laboratorio: grave disfunzione epatica o renale, funzionalità epatica anormale [Alanina Aminotransferasi (ALT)/Aspartato Transaminasi (AST) >1,5 × Limite Superiore della Normale (ULN), o Bilirubina Totale (TBIL) >1,5 × ULN con AST anormale] o funzionalità renale anormale (creatinina sierica >1,2 × ULN); anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica ematica o ematologia di laboratorio allo screening (Visita 1) o basale (Visita 2) secondo il giudizio dello sperimentatore.
  3. Storia di comportamento dannoso: storia di abuso di droghe, dipendenza da alcol (assunzione media giornaliera di alcol >40 g) entro 2 anni prima dello screening, o attuale consumatore di droghe.
  4. Attualmente in trattamento con immunoterapia allergenica (immunoterapia sottocutanea o sublinguale [SCIT/SLIT]). I soggetti che hanno interrotto SCIT/SLIT ≥3 anni prima della randomizzazione e non sono in regime di mantenimento sono idonei.
  5. Uso di qualsiasi farmaco di salvataggio durante i periodi di screening e run-in.
  6. Storia di procedure nasali allo screening (Visita 1): chirurgia dei seni nasali entro 1 anno prima dello screening o presenza di trauma nasale non guarito.
  7. Esposizione a farmaci allo screening (Visita 1): partecipazione a un altro studio clinico farmacologico e uso di un farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening, o uso pianificato di un altro farmaco sperimentale durante lo studio.
  8. Vaccinazione allo screening (Visita 1): ricezione di un vaccino vivo attenuato entro 12 settimane prima dello screening o vaccinazione pianificata con un vaccino vivo attenuato durante la sperimentazione.
  9. Malattia oculare allo screening (Visita 1): presenza di glaucoma, cataratta, herpes simplex oculare, congiuntivite infettiva o altre infezioni oculari.
  10. Storia di infezione allo screening (Visita 1): infezione tubercolare polmonare attiva o inattiva; infezione fungina, batterica, virale o parassitaria localizzata o sistemica non trattata che richiede un trattamento continuo e che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a rischi ingiustificati o influenzare l'interpretazione dei risultati (ad esempio, infezione grave che richiede ospedalizzazione e/o antibiotici per via endovenosa o equivalenti per via orale); infezione sintomatica da herpes zoster non risolta allo screening; infezioni ricorrenti (incluso ma non limitato a cellulite ricorrente, osteomielite cronica). Possono essere arruolati soggetti con solo herpes labiale ricorrente, lieve e non complicato e/o herpes genitale. Possono essere arruolati soggetti con storia di tubercolosi attiva o latente con evidenza scritta di trattamento adeguato, nessuna storia di riesposizione dal completamento del trattamento e nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace allo screening.
  11. I soggetti con asma comorboso (incluso sospetto asma) sono esclusi se soddisfano uno qualsiasi dei seguenti: FEV1 ≤60% del previsto; o una riacutizzazione dell'asma entro 3 mesi prima dello screening che richiede corticosteroidi sistemici o ospedalizzazione (>24 ore); o dosaggio richiesto di corticosteroidi per via inalatoria >1000 μg di propionato di fluticasone o equivalente.
  12. Storia nota di rinosinusite acuta o cronica ricorrente, definita come richiedente trattamento antibiotico sistemico entro 3 mesi prima dello screening, o >4 recidive entro 2 anni prima dello screening.
  13. Condizioni che influenzano la deposizione del farmaco: malattia nasale o sintomi/segni identificati durante lo screening o prima della randomizzazione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare la deposizione intranasale del farmaco, come sinusite acuta o cronica, sintomi/segni di gocciolamento retronasale purulento cronico, rinite medicamentosa, polipi nasali, rinite vasomotoria, altre deformità clinicamente significative delle vie respiratorie/anomalie strutturali nasali, trauma nasale significativo (ad esempio, ferita penetrante) o deviazione significativa del setto nasale; qualsiasi erosione della mucosa nasale, ulcera del setto nasale o perforazione allo screening o prima della randomizzazione; recente piercing nasale non completamente guarito che potrebbe causare sintomi nasali, o piercing nasale nuovo pianificato durante lo studio.
  14. Uso di farmaci limitato prima del periodo di run-in: uso dei seguenti farmaci e/o trattamenti entro un tempo specificato prima del periodo di run-in o entro 5 emivite del farmaco: antagonisti di IL-4Rα (entro 10 settimane o 5 emivite), vasocostrittori (3 giorni), sedativi forti (3 giorni), antistaminici (10 giorni), decongestionanti (3 giorni), antagonisti del recettore dei leucotrieni (7 giorni), anticolinergici (7 giorni), farmaci simili al cromoglicato (14 giorni), antibiotici sistemici (14 giorni), stabilizzatori dei mastociti oculari (14 giorni), inibitori delle monoaminossidasi (14 giorni), antidepressivi triciclici (14 giorni), induttori/inibitori forti di CYP3A4 (14 giorni), medicine tradizionali cinesi antiallergiche (14 giorni), corticosteroidi sistemici a breve o media durata d'azione (4 settimane), corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione (6 settimane), immunoterapia come terapia desensibilizzante e altre terapie con anticorpi monoclonali biologici (3 mesi), ecc.
  15. Immunosoppressione: trattamento con biologici/immunosoppressori sistemici (incluso ma non limitato a metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus, penicillamina, sulfasalazina, idrossiclorochina, azatioprina, ciclofosfamide) per malattie infiammatorie o autoimmuni (ad esempio, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, colangite biliare primaria, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla) entro 8 settimane prima della randomizzazione o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo); storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa storia di infezioni opportunistiche invasive (ad esempio, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) anche se risolte; o infezioni anormalmente frequenti, ricorrenti o prolungate a giudizio dello sperimentatore.
  16. Uso di farmaci limitato durante la sperimentazione: uso pianificato durante la sperimentazione dei seguenti farmaci e/o trattamenti: a. induttori/inibitori forti di CYP3A4; b. uso cronico o intermittente di corticosteroidi (eccetto il prodotto in studio); c. antistaminici; d. antagonisti del recettore dei leucotrieni; e. stabilizzatori di membrana dei mastociti; f. decongestionanti sistemici o intranasali; g. anticolinergici; h. immunosoppressori; i. medicine tradizionali cinesi/medicinali cinesi/prodotti per la salute antiallergici; j. anticorpi anti-IgE (ad esempio, omalizumab per iniezione); k. irrigazioni nasali (inclusa soluzione salina).
  17. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza o l'allattamento durante lo studio.
  18. Presenza di qualsiasi altra condizione medica o psicologica che, a parere dello sperimentatore, possa indicare una malattia nuova e/o insufficientemente compresa, la partecipazione a questo studio clinico possa comportare un rischio irragionevole per il soggetto, possa rendere il soggetto incapace di partecipare stabilmente allo studio o possa interferire con le valutazioni dello studio.
  19. Restrizioni geografiche: viaggio pianificato a lungo termine lontano dal luogo di residenza per ≥4 settimane consecutive durante la sperimentazione, o residenza pianificata in un'area con un clima significativamente diverso dal luogo di residenza a lungo termine.
  20. Precedente partecipazione a uno studio clinico con CM310.
  21. Precedente uso di qualsiasi anticorpo monoclonale anti-IL-4Rα (ad esempio, dupilumab) con risposta al trattamento inadeguata (ad esempio, fallimento del trattamento o intolleranza).
  22. Presenza di altre malattie gravi non controllate o comorbidità croniche ricorrenti, incluse ma non limitate a infezione attiva, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tubercolosi o altre infezioni da patogeni, diabete, malattie autoimmuni, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da Treponema pallidum, epatite B o C attiva, o malattie parassitarie.
  23. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening.
  24. Qualsiasi altra condizione medica o non medica che, a parere dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.