Eficácia e Segurança do Stapokibart na Síndrome de Rinite Não-Alérgica com Eosinofilia (ESSNARES)

Critérios de Inclusão:

• Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis para participação neste ensaio clínico.

  1. O sujeito deve compreender a natureza investigacional deste estudo e deve fornecer consentimento informado por escrito, aprovado por um Comité de Revisão Institucional (IRB)/Comité de Ética Independente (IEC), antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados com o estudo.
  2. Idade ≥18 e ≤65 anos, independentemente do género.
  3. Diagnosticado com Síndrome de Rinite Não-Alérgica com Eosinofilia (NARES) de acordo com os seguintes critérios: curso crónico com duração ≥2 anos, com sintomas nasais intermitentes incluindo congestão nasal alternada, rinorreia aquosa, espirros paroxísticos, prurido nasal, gotejamento pós-nasal e hiposmia; com evidência contra rinite alérgica.
  4. Evidência laboratorial: Imunoglobulina E Específica (sIgE) sérica negativa e Teste de Prick Cutâneo (SPT) negativo; proporção de eosinófilos na secreção nasal >20% (após exclusão de células epiteliais).
  5. O historial do sujeito antes do período de rastreio indica controlo inadequado dos sintomas de NARES (com iTNSS ≥4 e pelo menos um dos sintomas - congestão nasal, rinorreia, prurido nasal ou espirros - com pontuação ≥2) apesar do uso de corticosteroides intranasais ou outros medicamentos (por exemplo, anti-histamínicos, antagonistas dos recetores de leucotrienos) após o início dos sintomas.
  6. Na visita basal (após tratamento de run-in), o sujeito deve cumprir os seguintes critérios: um iTNSS ≥4, a média dos 6 últimos Pontuações Diárias de Sintomas Nasais Totais Reflexivas (rTNSS) ≥4, e pelo menos um dos sintomas - congestão nasal, rinorreia, prurido nasal ou espirros - com pontuação ≥2 nestas avaliações (ou seja, as 3 avaliações matinais e 3 vespertinas durante os últimos três períodos de 24 horas, incluindo a avaliação iTNSS na visita basal).
  7. Disposto e capaz de cumprir todas as visitas, procedimentos relacionados com o estudo e questionários, incluindo adesão aos medicamentos de base necessários e preenchimento de um diário eletrónico diário (eDiary). Durante o período de rastreio/run-in, os sujeitos devem completar pelo menos 80% das avaliações do diário.
  8. Os sujeitos concordam em usar contraceção altamente eficaz (incluindo vasectomia, abstinência, etc.) durante todo o período do estudo (desde a assinatura do ICF até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo).

Critérios de Exclusão:

• Os sujeitos que cumpram qualquer dos seguintes critérios não são elegíveis para participar neste ensaio clínico.

  1. Historial de alergia aos medicamentos do estudo: hipersensibilidade ou intolerância ao furoato de mometasona, loratadina, injeção de CM310, ou qualquer componente do placebo.
  2. Anormalidades laboratoriais: disfunção hepática ou renal grave, função hepática anormal [Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) >1.5 × Limite Superior do Normal (ULN), ou Bilirrubina Total (TBIL) >1.5 × ULN com AST anormal] ou função renal anormal (creatinina sérica >1.2 × ULN); anormalidades clinicamente significativas nos resultados da química sanguínea laboratorial ou hematologia no rastreio (Visita 1) ou basal (Visita 2) conforme julgado pelo investigador.
  3. Historial de comportamento prejudicial: historial de abuso de drogas, dependência de álcool (ingestão média diária de álcool >40 g) dentro de 2 anos antes do rastreio, ou consumidor atual de drogas.
  4. A receber atualmente imunoterapia com alergénios (imunoterapia subcutânea ou sublingual [SCIT/SLIT]). Sujeitos que interromperam SCIT/SLIT ≥3 anos antes da randomização e não estão em regime de manutenção são elegíveis.
  5. Uso de qualquer medicação de resgate durante os períodos de rastreio e run-in.
  6. Historial de procedimento nasal no rastreio (Visita 1): cirurgia dos seios nasais dentro de 1 ano antes do rastreio ou presença de trauma nasal não cicatrizado.
  7. Exposição a medicamentos no rastreio (Visita 1): participação noutro ensaio clínico de medicamentos e uso de um medicamento investigacional dentro de 3 meses antes do rastreio, ou uso planeado de outro medicamento investigacional durante o estudo.
  8. Vacinação no rastreio (Visita 1): receção de uma vacina atenuada viva dentro de 12 semanas antes do rastreio ou vacinação planeada com uma vacina atenuada viva durante o ensaio.
  9. Doença ocular no rastreio (Visita 1): presença de glaucoma, catarata, herpes simplex ocular, conjuntivite infeciosa, ou outras infeções oculares.
  10. Historial de infeção no rastreio (Visita 1): infeção tuberculosa pulmonar ativa ou inativa; infeção fúngica, bacteriana, viral ou parasitária localizada ou sistémica não tratada que necessite de tratamento contínuo que, no julgamento do investigador, possa colocar o sujeito em risco indevido ou afetar a interpretação dos resultados (por exemplo, infeção grave que necessite de hospitalização e/ou antibióticos IV ou orais equivalentes); infeção sintomática por herpes zoster não resolvida no rastreio; infeções recorrentes (incluindo mas não limitadas a celulite recorrente, osteomielite crónica). Sujeitos com apenas herpes labial recorrente, leve e não complicado e/ou herpes genital podem ser inscritos. Sujeitos com historial de tuberculose ativa ou latente com evidência escrita de tratamento adequado, sem historial de reexposição desde a conclusão do tratamento, e sem evidência de tuberculose ativa na radiografia torácica no rastreio podem ser inscritos.
  11. Sujeitos com asma comórbida (incluindo asma suspeita) são excluídos se cumprirem qualquer dos seguintes: VEF1 ≤60% do previsto; ou uma exacerbação de asma dentro de 3 meses antes do rastreio que necessite de corticosteroides sistémicos ou hospitalização (>24 horas); ou dose necessária de corticosteroides inalados >1000 μg de propionato de fluticasona ou equivalente.
  12. Historial conhecido de rinosinusite aguda ou crónica recorrente, definida como necessitando de tratamento antibiótico sistémico dentro de 3 meses antes do rastreio, ou >4 recorrências dentro de 2 anos antes do rastreio.
  13. Condições que afetam a deposição do medicamento: doença nasal ou sintomas/sinais identificados durante o rastreio ou antes da randomização que, no julgamento do investigador, possam afetar a deposição intranasal do medicamento, como sinusite aguda ou crónica, sintomas/sinais de gotejamento pós-nasal purulento crónico, rinite medicamentosa, pólipos nasais, rinite vasomotora, outras deformidades clinicamente significativas do trato respiratório/anormalidades estruturais nasais, trauma nasal significativo (por exemplo, ferida penetrante), ou desvio significativo do septo nasal; qualquer erosão da mucosa nasal, úlcera do septo nasal ou perfuração no rastreio ou antes da randomização; piercing nasal recente não totalmente cicatrizado que possa causar sintomas nasais, ou novo piercing nasal planeado durante o estudo.
  14. Uso de medicação restrita antes do período de run-in: uso dos seguintes medicamentos e/ou tratamentos dentro de um tempo específico antes do período de run-in ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento: antagonistas de IL-4Rα (dentro de 10 semanas ou 5 meias-vidas), vasoconstritores (3 dias), sedativos fortes (3 dias), anti-histamínicos (10 dias), descongestionantes (3 dias), antagonistas dos recetores de leucotrienos (7 dias), anticolinérgicos (7 dias), fármacos tipo cromolina (14 dias), antibióticos sistémicos (14 dias), estabilizadores de mastócitos oculares (14 dias), inibidores da monoamina oxidase (14 dias), antidepressivos tricíclicos (14 dias), indutores/inibidores fortes de CYP3A4 (14 dias), medicamentos chineses anti-alérgicos à base de plantas (14 dias), corticosteroides sistémicos de ação curta ou média (4 semanas), corticosteroides sistémicos de ação prolongada (6 semanas), imunoterapia como terapia de dessensibilização e outras terapias com anticorpos monoclonais biológicos (3 meses), etc.
  15. Imunossupressão: tratamento com biológicos/imunossupressores sistémicos (incluindo mas não limitado a metotrexato, ciclosporina, micofenolato mofetil, tacrolimus, penicilamina, sulfassalazina, hidroxicloroquina, azatioprina, ciclofosfamida) para doenças inflamatórias ou autoimunes (por exemplo, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, colangite biliar primária, lúpus eritematoso sistémico, esclerose múltipla) dentro de 8 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo); historial conhecido ou suspeito de imunossupressão, incluindo historial de infeções oportunistas invasivas (por exemplo, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose, aspergilose) mesmo que resolvidas; ou infeções anormalmente frequentes, recorrentes ou prolongadas conforme julgado pelo investigador.
  16. Uso de medicação restrita durante o ensaio: uso planeado durante o ensaio dos seguintes fármacos e/ou tratamentos: a. indutores/inibidores fortes de CYP3A4; b. uso crónico ou intermitente de corticosteroides (exceto produto investigacional); c. anti-histamínicos; d. antagonistas dos recetores de leucotrienos; e. estabilizadores da membrana dos mastócitos; f. descongestionantes sistémicos ou intranasais; g. anticolinérgicos; h. imunossupressores; i. medicamentos chineses anti-alérgicos/medicamentos patenteados chineses/produtos de saúde; j. anticorpos anti-IgE (por exemplo, omalizumab para injeção); k. irrigações nasais (incluindo soro fisiológico).
  17. Sujeitos do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar, ou planeiem engravidar ou amamentar durante o estudo.
  18. Presença de qualquer outra condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa indicar uma doença nova e/ou insuficientemente compreendida, a participação neste estudo clínico possa representar um risco irrazoável para o sujeito, possa tornar o sujeito incapaz de participar de forma estável no estudo, ou possa interferir com as avaliações do estudo.
  19. Restrições geográficas: viagem planeada de longa duração para fora do local de residência por ≥4 semanas consecutivas durante o ensaio, ou residência planeada numa área com clima significativamente diferente do local de residência de longa duração.
  20. Participação anterior num ensaio clínico de CM310.
  21. Uso anterior de qualquer anticorpo monoclonal anti-IL-4Rα (por exemplo, dupilumab) com resposta inadequada ao tratamento (por exemplo, falha de tratamento ou intolerância).
  22. Presença de outras doenças graves não controladas ou comorbilidades crónicas recorrentes, incluindo mas não limitadas a infeção ativa, doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, tuberculose ou outras infeções por patógenos, diabetes, doenças autoimunes, infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH), infeção por Treponema pallidum, hepatite B ou C ativa, ou doenças parasitárias.
  23. Historial de malignidade dentro de 5 anos antes do rastreio.
  24. Qualquer outra condição médica ou não médica que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para participação neste estudo.