Efficacité et sécurité du Stapokibart dans le syndrome de la rhinite non allergique avec éosinophilie (ESSNARES)

Critères d'inclusion :

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à la participation à cet essai clinique.

  1. Le sujet doit comprendre la nature investigatrice de cette étude et doit fournir un consentement éclairé écrit, approuvé par un Comité d'Examen Institutionnel (IRB)/Comité d'Éthique Indépendant (IEC), avant de subir toute procédure liée à l'étude.
  2. Âgé de ≥18 et ≤65 ans, quel que soit le sexe.
  3. Diagnostiqué avec un Syndrome de Rhinite Non-Allergique à Éosinophiles (NARES) selon les critères suivants : évolution chronique durant ≥2 ans, avec des symptômes nasaux intermittents incluant une congestion nasale alternante, une rhinorrhée aqueuse, des éternuements paroxystiques, des démangeaisons nasales, un écoulement post-nasal et une hyposmie ; avec des preuves contre une rhinite allergique.
  4. Preuve en laboratoire : Immunoglobuline E spécifique (sIgE) sérique négative et test cutané (prick test) négatif ; proportion d'éosinophiles dans les sécrétions nasales >20% (après exclusion des cellules épithéliales).
  5. Les antécédents du sujet avant la période de sélection indiquent un contrôle inadéquat des symptômes de NARES (avec un iTNSS ≥4 et au moins un des symptômes - congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons nasales ou éternuements - avec un score ≥2) malgré l'utilisation de corticostéroïdes intranasaux ou d'autres médicaments (par exemple, antihistaminiques, antagonistes des récepteurs des leucotriènes) suite à l'apparition des symptômes.
  6. Lors de la visite de base (après traitement de rodage), le sujet doit répondre aux critères suivants : un iTNSS ≥4, la moyenne des 6 derniers scores quotidiens réfléchis totaux des symptômes nasaux (rTNSS) ≥4, et au moins un des symptômes - congestion nasale, rhinorrhée, démangeaisons nasales ou éternuements - avec un score ≥2 dans ces évaluations (c'est-à-dire les 3 évaluations matin et soir au cours des trois dernières périodes de 24 heures, y compris l'évaluation iTNSS lors de la visite de base).
  7. Disposé et capable de se conformer à toutes les visites, procédures liées à l'étude et questionnaires, y compris l'observance des médicaments de fond requis et la tenue d'un journal électronique quotidien (eDiary). Pendant la période de sélection/rodage, les sujets doivent compléter au moins 80 % des évaluations du journal.
  8. Les sujets acceptent d'utiliser une contraception hautement efficace (y compris la vasectomie, l'abstinence, etc.) tout au long de la période d'étude (depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude).

Critères d'exclusion :

• Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour participer à cet essai clinique.

  1. Antécédent d'allergie aux médicaments de l'étude : hypersensibilité ou intolérance au furoate de mométasone, à la loratadine, à l'injection de CM310, ou à tout composant du placebo.
  2. Anomalies de laboratoire : dysfonctionnement hépatique ou rénal sévère, fonction hépatique anormale [Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) >1,5 × Limite Supérieure de la Normale (ULN), ou Bilirubine Totale (TBIL) >1,5 × ULN avec AST anormale] ou fonction rénale anormale (créatinine sérique >1,2 × ULN) ; anomalies cliniquement significatives dans les résultats de biochimie sanguine ou d'hématologie au dépistage (Visite 1) ou à la base (Visite 2) selon l'appréciation de l'investigateur.
  3. Antécédent de comportement nocif : antécédent d'abus de drogues, de dépendance à l'alcool (consommation quotidienne moyenne d'alcool >40 g) dans les 2 ans précédant le dépistage, ou consommateur actuel de drogues.
  4. Recevant actuellement une immunothérapie allergénique (immunothérapie sous-cutanée ou sublinguale [SCIT/SLIT]). Les sujets ayant interrompu la SCIT/SLIT ≥3 ans avant la randomisation et ne suivant pas un régime d'entretien sont éligibles.
  5. Utilisation de tout médicament de secours pendant les périodes de dépistage et de rodage.
  6. Antécédent de procédure nasale au dépistage (Visite 1) : chirurgie des sinus nasaux dans l'année précédant le dépistage ou présence d'un traumatisme nasal non guéri.
  7. Exposition médicamenteuse au dépistage (Visite 1) : participation à un autre essai clinique médicamenteux et utilisation d'un médicament investigational dans les 3 mois précédant le dépistage, ou utilisation prévue d'un autre médicament investigational pendant l'étude.
  8. Vaccination au dépistage (Visite 1) : réception d'un vaccin vivant atténué dans les 12 semaines précédant le dépistage ou vaccination prévue avec un vaccin vivant atténué pendant l'essai.
  9. Maladie oculaire au dépistage (Visite 1) : présence de glaucome, cataracte, herpès simplex oculaire, conjonctivite infectieuse, ou autre infection oculaire.
  10. Antécédent d'infection au dépistage (Visite 1) : infection tuberculeuse pulmonaire active ou inactive ; infection fongique, bactérienne, virale ou parasitaire localisée ou systémique non traitée nécessitant un traitement continu qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque injustifié ou affecter l'interprétation des résultats (par exemple, infection sévère nécessitant une hospitalisation et/ou des antibiotiques IV ou équivalents oraux) ; infection symptomatique par le zona non résolue au dépistage ; infections récurrentes (incluant mais non limité à la cellulite récurrente, l'ostéomyélite chronique). Les sujets avec seulement un herpès labial récurrent, léger et non compliqué et/ou un herpès génital peuvent être inclus. Les sujets avec des antécédents de tuberculose active ou latente avec une preuve écrite d'un traitement adéquat, sans antécédent de réexposition depuis la fin du traitement, et sans signe de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire au dépistage peuvent être inclus.
  11. Les sujets avec un asthme comorbide (y compris un asthme suspecté) sont exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants : VEMS ≤60 % de la valeur prédite ; ou une exacerbation de l'asthme dans les 3 mois précédant le dépistage nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou une hospitalisation (>24 heures) ; ou nécessitant une posologie de corticostéroïdes inhalés >1000 μg de propionate de fluticasone ou équivalent.
  12. Antécédent connu de rhinosinusite aiguë ou chronique récurrente, défini comme nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 3 mois précédant le dépistage, ou >4 récurrences dans les 2 ans précédant le dépistage.
  13. Conditions affectant le dépôt du médicament : maladie nasale ou symptômes/signes identifiés pendant le dépistage ou avant la randomisation qui, selon l'appréciation de l'investigateur, peuvent affecter le dépôt intranasal du médicament, tels qu'une sinusite aiguë ou chronique, des symptômes/signes d'écoulement post-nasal purulent chronique, une rhinite médicamenteuse, des polypes nasaux, une rhinite vasomotrice, d'autres déformations cliniquement significatives des voies respiratoires/anomalies structurelles nasales, un traumatisme nasal significatif (par exemple, blessure pénétrante), ou une déviation significative de la cloison nasale ; toute érosion de la muqueuse nasale, ulcère de la cloison nasale ou perforation au dépistage ou avant la randomisation ; piercing nasal récent non complètement guéri pouvant causer des symptômes nasaux, ou nouveau piercing nasal planifié pendant l'étude.
  14. Utilisation médicamenteuse restreinte avant la période de rodage : utilisation des médicaments et/ou traitements suivants dans un délai spécifié avant la période de rodage ou dans les 5 demi-vies du médicament : antagonistes de l'IL-4Rα (dans les 10 semaines ou 5 demi-vies), vasoconstricteurs (3 jours), sédatifs puissants (3 jours), antihistaminiques (10 jours), décongestionnants (3 jours), antagonistes des récepteurs des leucotriènes (7 jours), anticholinergiques (7 jours), médicaments de type cromolyn (14 jours), antibiotiques systémiques (14 jours), stabilisateurs des mastocytes oculaires (14 jours), inhibiteurs de la monoamine oxydase (14 jours), antidépresseurs tricycliques (14 jours), inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 (14 jours), médicaments à base de plantes chinoises anti-allergiques (14 jours), corticostéroïdes systémiques à action courte ou moyenne (4 semaines), corticostéroïdes systémiques à action prolongée (6 semaines), immunothérapie telle que la thérapie de désensibilisation et autres thérapies par anticorps monoclonaux biologiques (3 mois), etc.
  15. Immunosuppression : traitement par des biologiques/immunosuppresseurs systémiques (incluant mais non limité au méthotrexate, cyclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, pénicillamine, sulfasalazine, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclophosphamide) pour des maladies inflammatoires ou auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, cholangite biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques) dans les 8 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue période) ; antécédent connu ou suspecté d'immunosuppression, incluant des antécédents d'infections opportunistes invasives (par exemple, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) même si résolues ; ou infections anormalement fréquentes, récurrentes ou prolongées selon l'appréciation de l'investigateur.
  16. Utilisation médicamenteuse restreinte pendant l'essai : utilisation planifiée pendant l'essai des médicaments et/ou traitements suivants : a. inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4 ; b. utilisation chronique ou intermittente de corticostéroïdes (sauf le produit investigational) ; c. antihistaminiques ; d. antagonistes des récepteurs des leucotriènes ; e. stabilisateurs de la membrane des mastocytes ; f. décongestionnants systémiques ou intranasaux ; g. anticholinergiques ; h. immunosuppresseurs ; i. médicaments à base de plantes chinoises anti-allergiques/médicaments chinois brevetés/produits de santé ; j. anticorps anti-IgE (par exemple, omalizumab pour injection) ; k. irrigations nasales (y compris le sérum physiologique).
  17. Sujets femmes enceintes, allaitantes, ou planifiant une grossesse ou un allaitement pendant l'étude.
  18. Présence de toute autre condition médicale ou psychologique qui, selon l'opinion de l'investigateur, peut indiquer une maladie nouvelle et/ou insuffisamment comprise, la participation à cette étude clinique peut présenter un risque déraisonnable pour le sujet, peut rendre le sujet incapable de participer de manière stable à l'étude, ou peut interférer avec les évaluations de l'étude.
  19. Restrictions géographiques : voyage planifié de longue durée loin du lieu de résidence pour ≥4 semaines consécutives pendant l'essai, ou résidence planifiée dans une zone avec un climat significativement différent du lieu de résidence à long terme.
  20. Participation antérieure à un essai clinique du CM310.
  21. Utilisation antérieure de tout anticorps monoclonal anti-IL-4Rα (par exemple, dupilumab) avec une réponse thérapeutique inadéquate (par exemple, échec du traitement ou intolérance).
  22. Présence d'autres maladies sévères non contrôlées ou comorbidités chroniques récurrentes, incluant mais non limité à une infection active, des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, la tuberculose ou d'autres infections pathogènes, le diabète, les maladies auto-immunes, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'infection par Treponema pallidum, l'hépatite B ou C active, ou les maladies parasitaires.
  23. Antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage.
  24. Toute autre condition médicale ou non médicale qui, selon l'opinion de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cette étude.