Effekt og sikkerhed af Stapokibart ved ikke-allergisk rhinitis med eosinofili-syndrom (ESSNARES)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

  1. Deltageren skal forstå denne undersøgelses eksperimentelle karakter og skal afgive skriftlig informeret samtykke, godkendt af en Institutional Review Board (IRB)/Uafhængig Etisk Komité (IEC), før gennemførelse af nogen undersøgelsesrelaterede procedurer.
  2. Alder ≥18 og ≤65 år, uanset køn.
  3. Diagnosticeret med Non-Allergisk Rhinitis med Eosinofili Syndrom (NARES) ifølge følgende kriterier: kronisk forløb varig ≥2 år, med intermitterende nasale symptomer inklusive vekslende næsetilstop, vandig næseflåd, paroksysmalt nysen, næsekløe, postnasal dryp og hyposmi; med evidens mod allergisk rhinitis.
  4. Laboratorieevidens: negativ serum Specifikt Immunoglobulin E (sIgE) og negativ Hudpriktest (SPT); nasal sekret eosinofilproportion >20% (efter eksklusion af epitelceller).
  5. Deltagerens historie før screeningsperioden indikerer utilstrækkelig kontrol af NARES-symptomer (med iTNSS ≥4 og mindst et af symptomerne - næsetilstop, næseflåd, næsekløe eller nysen - scoring ≥2) på trods af brug af intranasale kortikosteroider eller andre lægemidler (f.eks. antihistaminer, leukotrienreceptorantagonister) efter symptomopståen.
  6. Ved baseline-besøget (efter run-in behandling) skal deltageren opfylde følgende kriterier: en iTNSS ≥4, gennemsnittet af de seneste 6 daglige Reflective Total Nasal Symptom Scores (rTNSS) ≥4, og mindst et af symptomerne - næsetilstop, næseflåd, næsekløe eller nysen - scoring ≥2 i disse vurderinger (dvs. de 3 morgen- og 3 aftenvurderinger over de sidste tre 24-timers perioder, inklusive iTNSS-vurderingen ved baseline-besøget).
  7. Villig og i stand til at overholde alle besøg, undersøgelsesrelaterede procedurer og spørgeskemaer, inklusive overholdelse af påkrævede baggrundsmedikamenter og udfyldelse af en daglig elektronisk dagbog (eDiary). Under screenings-/run-in perioden skal deltagere udfylde mindst 80% af dagbogsvurderingerne.
  8. Deltagere accepterer at anvende høj effektiv prævention (inklusive vasektomi, abstinence, etc.) gennem hele undersøgelsesperioden (fra underskrivelse af ICF indtil 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel).

Eksklusionskriterier:

• Deltagere der opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier er ikke berettigede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

  1. Historie med allergi over for undersøgelseslægemidler: overfølsomhed eller intolerance over for mometasonfuroat, loratadin, CM310-injektion eller ethvert komponent i placeboot.
  2. Laboratorieabnormaliteter: svær lever- eller nyrefunktionsnedsættelse, unormal leverfunktion [Alanin Aminotransferase (ALT)/Aspartat Transaminase (AST) >1,5 × Øvre Grænse for Normal (ULN), eller Total Bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN med unormal AST] eller unormal nyrefunktion (serum kreatinin >1,2 × ULN); klinisk signifikante abnormaliteter i laboratorieblodkemi eller hematologiske resultater ved screening (Besøg 1) eller baseline (Besøg 2) efter forsøgslederens vurdering.
  3. Historie med skadelig adfærd: historie med stofmisbrug, alkoholafhængighed (gennemsnitlig daglig alkoholindtag >40 g) inden for 2 år før screening, eller nuværende stofbruger.
  4. Modtager i øjeblikket allergen-immunoterapi (subkutan eller sublingual immunoterapi [SCIT/SLIT]). Deltagere som afbrød SCIT/SLIT ≥3 år før randomisering og ikke er på vedligeholdelsesregime er berettigede.
  5. Brug af ethvert redningsmedikament under screenings- og run-in perioderne.
  6. Nasal procedurehistorie ved screening (Besøg 1): næsebihuleoperation inden for 1 år før screening eller tilstedeværelse af uhelet nasal trauma.
  7. Lægemidseksponering ved screening (Besøg 1): deltagelse i et andet lægemiddelklinisk forsøg og brug af et undersøgelseslægemiddel inden for 3 måneder før screening, eller planlagt brug af et andet undersøgelseslægemiddel under undersøgelsen.
  8. Vaccination ved screening (Besøg 1): modtagelse af levende svækket vaccine inden for 12 uger før screening eller planlagt vaccination med levende svækket vaccine under forsøget.
  9. Øjensygdom ved screening (Besøg 1): tilstedeværelse af grøn stær, grå stær, ocular herpes simplex, infektøs konjunktivitis eller andre øjeninfektioner.
  10. Infektionshistorie ved screening (Besøg 1): aktiv eller inaktiv lungetuberkuloseinfektion; ubehandlet lokaliseret eller systemisk svampe-, bakterie-, virus- eller parasitinfektion som kræver igangværende behandling som efter forsøgslederens vurdering kan udsætte deltageren for uberettiget risiko eller påvirke resultatfortolkning (f.eks. svær infektion som kræver hospitalsindlæggelse og/eller IV eller tilsvarende orale antibiotika); symptomatisk herpes zoster-infektion ikke opløst ved screening; tilbagevendende infektioner (inklusive men ikke begrænset til tilbagevendende cellulitis, kronisk osteomyelit). Deltagere med kun tilbagevendende, mild, ukompliceret herpes labialis og/eller genital herpes kan inddrages. Deltagere med historie for aktiv eller latent tuberkulose med skriftlig dokumentation for adækvat behandling, ingen historie for re-eksponering siden afslutning af behandling, og ingen evidens for aktiv tuberkulose på røntgenbillede af brystkassen ved screening kan inddrages.
  11. Deltagere med komorbid astma (inklusive mistænkt astma) er ekskluderet hvis de opfylder et hvilket som helst af følgende: FEV1 ≤60% af forventet; eller en astmaforværring inden for 3 måneder før screening som krævede systemiske kortikosteroider eller hospitalsindlæggelse (>24 timer); eller krævede inhaleret kortikosteroid dosis >1000 μg fluticasonpropionat eller ækvivalent.
  12. Kendt historie med tilbagevendende akut eller kronisk rhinosinusitis, defineret som krævende systemisk antibiotikabehandling inden for 3 måneder før screening, eller >4 tilbagefald inden for 2 år før screening.
  13. Tilstande som påvirker lægemiddelaflægning: nasalsygdom eller symptomer/tegn identificeret under screening eller før randomisering som efter forsøgslederens vurdering kan påvirke intranasal lægemiddelaflægning, såsom akut eller kronisk sinusitis, symptomer/tegn på kronisk purulent postnasal dryp, rhinitis medicamentosa, nasalpolypper, vasomotorisk rhinitis, andre klinisk signifikante luftvejsdeformiteter/nasale strukturelle abnormaliteter, signifikant nasal trauma (f.eks. penetrerende skade), eller signifikant næseskælvsvikling; ethvert nasal slimhindeerosjon, næseskælvssår eller perforation ved screening eller før randomisering; nyligt næsepiercing ikke fuldt helet som kan forårsage nasale symptomer, eller planlagt ny næsepiercing under undersøgelsen.
  14. Begrænset lægemiddelbrug før run-in periode: brug af følgende lægemidler og/eller behandlinger inden for en specificeret tid før run-in perioden eller inden for 5 halveringstider for lægemidlet: IL-4Rα-antagonister (inden for 10 uger eller 5 halveringstider), vasokonstriktorer (3 dage), stærke sedativer (3 dage), antihistaminer (10 dage), decongestanter (3 dage), leukotrienreceptorantagonister (7 dage), antikolinergika (7 dage), kromoglicinsyre-lignende lægemidler (14 dage), systemiske antibiotika (14 dage), okulære mastcelle-stabilisatorer (14 dage), monoaminoxidasehæmmere (14 dage), tricykliske antidepressiva (14 dage), stærke CYP3A4-inducere/hæmmere (14 dage), anti-allergi kinesiske urtemediciner (14 dage), korte- eller mellemlangtidsholdbare systemiske kortikosteroider (4 uger), langtidsholdbare systemiske kortikosteroider (6 uger), immunoterapi såsom desensibiliseringsterapi og anden biologisk monoklonal antistofterapi (3 måneder), etc.
  15. Immunsuppression: behandling med biologika/systemiske immunosuppressiver (inklusive men ikke begrænset til methotrexat, cyclosporin, mycophenolat mofetil, tacrolimus, penicillamin, sulfasalazin, hydroxychloroquin, azathioprin, cyclophosphamid) for inflammatoriske eller autoimmune sygdomme (f.eks. reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, primær biliær cirrose, systemisk lupus erythematosus, multipel sklerose) inden for 8 uger før randomisering eller inden for 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst); kendt eller mistænkt historie for immunosuppression, inklusive historie for invasive opportunistiske infektioner (f.eks. histoplasmose, listeriose, coccidioidomykose, pneumocystose, aspergillose) selvom opløst; eller unormalt hyppige, tilbagevendende eller forlængede infektioner efter forsøgslederens vurdering.
  16. Begrænset lægemiddelbrug under forsøget: planlagt brug under forsøget af følgende lægemidler og/eller behandlinger: a. stærke CYP3A4-inducere/hæmmere; b. kronisk eller intermitterende brug af kortikosteroider (undtagen undersøgelsesprodukt); c. antihistaminer; d. leukotrienreceptorantagonister; e. mastcellemembranstabilisatorer; f. systemiske eller intranasale decongestanter; g. antikolinergika; h. immunsuppressiver; i. anti-allergi kinesiske urtemediciner/patentmedicin/sundhedsprodukter; j. anti-IgE-antistoffer (f.eks. omalizumab til injektion); k. nasal irrigation (inklusive saltvand).
  17. Kvindelige deltagere som er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen.
  18. Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand som efter forsøgslederens mening kan indikere en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom, deltagelse i denne kliniske undersøgelse kan udsætte deltageren for urimelig risiko, kan gøre deltageren ude af stand til at deltage stabilt i undersøgelsen, eller kan forstyrre undersøgelsens vurderinger.
  19. Geografiske begrænsninger: planlagt langvarig rejse væk fra bopælen for ≥4 på hinanden følgende uger under forsøget, eller planlagt ophold i et område med signifikant anderledes klima fra den langvarige bopæl.
  20. Tidligere deltagelse i et CM310 klinisk forsøg.
  21. Tidligere brug af ethvert anti-IL-4Rα monoklonal antistof (f.eks. dupilumab) med utilstrækkelig behandlingsrespons (f.eks. behandlingsfiasko eller intolerance).
  22. Tilstedeværelse af andre ukontrollerede svære sygdomme eller tilbagevendende kroniske komorbiditeter, inklusive men ikke begrænset til aktiv infektion, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, tuberkulose eller andre patogeninfektioner, diabetes, autoimmune sygdomme, human immundefekt virus (HIV) infektion, Treponema pallidum infektion, aktiv hepatitis B eller C, eller parasitsygdomme.
  23. Historie med malignitet inden for 5 år før screening.
  24. Enhver anden medicinsk eller ikke-medicinsk tilstand som efter forsøgslederens mening gør deltageren uegnet til deltagelse i denne undersøgelse