Эффективность и безопасность стапокибарта при неаллергическом рините с синдромом эозинофилии (ESSNARES)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в этом клиническом исследовании.

  1. Субъект должен понимать исследовательский характер данного исследования и должен предоставить письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым этическим комитетом (IEC), до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  2. Возраст ≥18 и ≤65 лет, независимо от пола.
  3. Диагностирован синдром неаллергического ринита с эозинофилией (NARES) согласно следующим критериям: хроническое течение продолжительностью ≥2 лет, с перемежающимися назальными симптомами, включая попеременную заложенность носа, водянистую ринорею, пароксизмальное чихание, зуд в носу, постназальный синдром и гипосмию; с доказательствами против аллергического ринита.
  4. Лабораторные доказательства: отрицательная сывороточная специфическая иммуноглобулин E (sIgE) и отрицательный кожный прик-тест (SPT); доля эозинофилов в назальном секрете >20% (после исключения эпителиальных клеток).
  5. Анамнез субъекта до скринингового периода указывает на неадекватный контроль симптомов NARES (с iTNSS ≥4 и, по крайней мере, одним из симптомов - заложенность носа, ринорея, зуд в носу или чихание - с оценкой ≥2), несмотря на использование интраназальных кортикостероидов или других лекарств (например, антигистаминных препаратов, антагонистов лейкотриеновых рецепторов) после появления симптомов.
  6. На визите в исходном состоянии (после подготовительного лечения) субъект должен соответствовать следующим критериям: iTNSS ≥4, среднее значение последних 6 ежедневных Рефлективных общих назальных симптоматических оценок (rTNSS) ≥4, и, по крайней мере, один из симптомов - заложенность носа, ринорея, зуд в носу или чихание - с оценкой ≥2 в этих оценках (то есть 3 утренних и 3 вечерних оценки за последние три 24-часовых периода, включая оценку iTNSS на визите в исходном состоянии).
  7. Готов и способен соблюдать все визиты, процедуры, связанные с исследованием, и опросники, включая приверженность требуемой фоновой медикаментозной терапии и заполнение ежедневного электронного дневника (eDiary). Во время скринингового/подготовительного периода субъекты должны выполнить не менее 80% оценок в дневнике.
  8. Субъекты соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию (включая вазэктомию, воздержание и т.д.) на протяжении всего периода исследования (с момента подписания ИСФ до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата).

Критерии исключения:

• Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права участвовать в этом клиническом исследовании.

  1. Анамнез аллергии на исследуемые препараты: гиперчувствительность или непереносимость фуроата мометазона, лоратадина, инъекции CM310 или любого компонента плацебо.
  2. Лабораторные отклонения: тяжелая печеночная или почечная дисфункция, нарушение функции печени [Аланинаминотрансфераза (ALT)/Аспартатаминотрансфераза (AST) >1,5 × Верхний предел нормы (ULN), или Общий билирубин (TBIL) >1,5 × ULN с аномальным AST] или нарушение функции почек (сывороточный креатинин >1,2 × ULN); клинически значимые отклонения в лабораторных биохимических или гематологических результатах при скрининге (Визит 1) или в исходном состоянии (Визит 2) по мнению исследователя.
  3. Анамнез вредного поведения: анамнез злоупотребления наркотиками, алкогольной зависимости (среднее ежедневное потребление алкоголя >40 г) в течение 2 лет до скрининга, или текущее употребление наркотиков.
  4. В настоящее время получает аллерген-специфическую иммунотерапию (подкожную или сублингвальную иммунотерапию [SCIT/SLIT]). Субъекты, которые прекратили SCIT/SLIT ≥3 лет до рандомизации и не находятся на поддерживающем режиме, имеют право на участие.
  5. Использование любого препарата неотложной помощи в течение скринингового и подготовительного периодов.
  6. Анамнез назальных процедур при скрининге (Визит 1): хирургия носовых пазух в течение 1 года до скрининга или наличие незажившей травмы носа.
  7. Воздействие препаратов при скрининге (Визит 1): участие в другом клиническом испытании препарата и использование исследуемого препарата в течение 3 месяцев до скрининга, или запланированное использование другого исследуемого препарата во время исследования.
  8. Вакцинация при скрининге (Визит 1): получение живой аттенуированной вакцины в течение 12 недель до скрининга или запланированная вакцинация живой аттенуированной вакциной во время испытания.
  9. Глазное заболевание при скрининге (Визит 1): наличие глаукомы, катаракты, офтальмологического герпеса, инфекционного конъюнктивита или других глазных инфекций.
  10. Инфекционный анамнез при скрининге (Визит 1): активная или неактивная легочная туберкулезная инфекция; нелеченная локализованная или системная грибковая, бактериальная, вирусная или паразитарная инфекция, требующая постоянного лечения, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или повлиять на интерпретацию результатов (например, тяжелая инфекция, требующая госпитализации и/или внутривенного или эквивалентного перорального приема антибиотиков); симптоматическая инфекция опоясывающего герпеса, не разрешившаяся при скрининге; рецидивирующие инфекции (включая, но не ограничиваясь, рецидивирующий целлюлит, хронический остеомиелит). Субъекты только с рецидивирующим, легким, неосложненным лабиальным герпесом и/или генитальным герпесом могут быть включены. Субъекты с анамнезом активного или латентного туберкулеза с письменным доказательством адекватного лечения, без анамнеза повторного воздействия с момента завершения лечения и без признаков активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки при скрининге, могут быть включены.
  11. Субъекты с сопутствующей астмой (включая подозреваемую астму) исключаются, если они соответствуют любому из следующих критериев: ОФВ1 ≤60% от прогнозируемого; или обострение астмы в течение 3 месяцев до скрининга, потребовавшее системных кортикостероидов или госпитализации (>24 часов); или требовалась доза ингаляционных кортикостероидов >1000 мкг пропионата флутиказона или эквивалента.
  12. Известный анамнез рецидивирующего острого или хронического риносинусита, определяемый как требующий системной антибиотикотерапии в течение 3 месяцев до скрининга, или >4 рецидивов в течение 2 лет до скрининга.
  13. Состояния, влияющие на депонирование препарата: заболевание носа или симптомы/признаки, выявленные во время скрининга или до рандомизации, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на интраназальное депонирование препарата, такие как острый или хронический синусит, симптомы/признаки хронического гнойного постназального синдрома, медикаментозный ринит, назальные полипы, вазомоторный ринит, другие клинически значимые деформации дыхательных путей/структурные аномалии носа, значительная травма носа (например, проникающее ранение) или значительное искривление носовой перегородки; любая эрозия слизистой носа, язва носовой перегородки или перфорация при скрининге или до рандомизации; недавний пирсинг носа, не полностью заживший, который может вызывать назальные симптомы, или запланированный новый пирсинг носа во время исследования.
  14. Ограниченное использование лекарств до подготовительного периода: использование следующих препаратов и/или методов лечения в течение указанного времени до подготовительного периода или в течение 5 периодов полувыведения препарата: антагонисты IL-4Rα (в течение 10 недель или 5 периодов полувыведения), вазоконстрикторы (3 дня), сильные седативные средства (3 дня), антигистаминные препараты (10 дней), деконгестанты (3 дня), антагонисты лейкотриеновых рецепторов (7 дней), антихолинергические средства (7 дней), препараты типа кромогликата (14 дней), системные антибиотики (14 дней), стабилизаторы тучных клеток для глаз (14 дней), ингибиторы моноаминоксидазы (14 дней), трициклические антидепрессанты (14 дней), сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4 (14 дней), противоаллергические китайские травяные лекарства (14 дней), системные кортикостероиды короткого или среднего действия (4 недели), системные кортикостероиды длительного действия (6 недель), иммунотерапия, такая как десенсибилизирующая терапия и другие терапии биологическими моноклональными антителами (3 месяца) и т.д.
  15. Иммуносупрессия: лечение биологическими препаратами/системными иммунодепрессантами (включая, но не ограничиваясь, метотрексат, циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус, пеницилламин, сульфасалазин, гидроксихлорохин, азатиоприн, циклофосфамид) по поводу воспалительных или аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный холангит, системная красная волчанка, рассеянный склероз) в течение 8 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше); известный или предполагаемый анамнез иммуносупрессии, включая анамнез инвазивных оппортунистических инфекций (например, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), даже если они разрешились; или ненормально частые, рецидивирующие или длительные инфекции по мнению исследователя.
  16. Ограниченное использование лекарств во время испытания: запланированное использование во время испытания следующих препаратов и/или методов лечения: a. сильные индукторы/ингибиторы CYP3A4; b. хроническое или перемежающееся использование кортикостероидов (кроме исследуемого продукта); c. антигистаминные препараты; d. антагонисты лейкотриеновых рецепторов; e. стабилизаторы мембран тучных клеток; f. системные или интраназальные деконгестанты; g. антихолинергические средства; h. иммунодепрессанты; i. противоаллергические китайские травяные лекарства/патентованные китайские лекарства/оздоровительные продукты; j. анти-IgE антитела (например, омализумаб для инъекций); k. назальные промывания (включая солевые растворы).
  17. Женщины-субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время исследования.
  18. Наличие любого другого медицинского или психологического состояния, которое, по мнению исследователя, может указывать на новое и/или недостаточно изученное заболевание, участие в этом клиническом исследовании может представлять необоснованный риск для субъекта, может сделать субъекта неспособным стабильно участвовать в исследовании или может мешать оценкам исследования.
  19. Географические ограничения: запланированные длительные поездки за пределы места проживания на ≥4 последовательных недель во время испытания, или запланированное проживание в районе с климатом, значительно отличающимся от долгосрочного места проживания.
  20. Предыдущее участие в клиническом испытании CM310.
  21. Предыдущее использование любого анти-IL-4Rα моноклонального антитела (например, дупилумаб) с неадекватным ответом на лечение (например, неудача лечения или непереносимость).
  22. Наличие других неконтролируемых тяжелых заболеваний или рецидивирующих хронических сопутствующих заболеваний, включая, но не ограничиваясь, активной инфекцией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, туберкулезом или другими патогенными инфекциями, диабетом, аутоиммунными заболеваниями, инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекцией бледной трепонемы, активным гепатитом B или C, или паразитарными заболеваниями.
  23. Анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга.
  24. Любое другое медицинское или немедицинское состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.