Effectiviteit en veiligheid van Stapokibart bij niet-allergische rhinitis met eosinofiliesyndroom (ESSNARES)

Insluitingscriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan deze klinische studie.

  1. De proefpersoon moet het onderzoekskarakter van deze studie begrijpen en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB)/Onafhankelijke Ethische Commissie (IEC), voordat hij/zij aan enige studiegerelateerde procedures ondergaat.
  2. Leeftijd ≥18 en ≤65 jaar, ongeacht geslacht.
  3. Gediagnosticeerd met Non-Allergische Rhinitis met Eosinofilie Syndroom (NARES) volgens de volgende criteria: chronisch beloop met een duur van ≥2 jaar, met intermitterende nasale symptomen waaronder afwisselende neusverstopping, waterige rhinorroe, paroxismale niesbuien, neusjeuk, postnasale drip en hyposmie; met bewijs tegen allergische rhinitis.
  4. Laboratoriumbewijs: negatieve serum Specifieke Immunoglobuline E (sIgE) en negatieve Huidpriktest (SPT); eosinofielenproportie in nasale secretie >20% (na uitsluiting van epitheelcellen).
  5. De voorgeschiedenis van de proefpersoon voorafgaand aan de screeningsperiode geeft aan dat de NARES-symptomen onvoldoende onder controle waren (met een iTNSS ≥4 en ten minste één van de symptomen - neusverstopping, rhinorroe, neusjeuk of niezen - met een score ≥2) ondanks het gebruik van intranasale corticosteroïden of andere medicatie (bijv. antihistaminica, leukotrieenreceptorantagonisten) na het ontstaan van de symptomen.
  6. Tijdens het baselinebezoek (na run-in behandeling) moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen: een iTNSS ≥4, het gemiddelde van de laatste 6 dagelijkse Reflective Total Nasal Symptom Scores (rTNSS) ≥4, en ten minste één van de symptomen - neusverstopping, rhinorroe, neusjeuk of niezen - met een score ≥2 in deze beoordelingen (d.w.z. de 3 ochtend- en 3 avondevaluaties over de laatste drie 24-uurs perioden, inclusief de iTNSS-beoordeling tijdens het baselinebezoek).
  7. Bereid en in staat om alle bezoeken, studiegerelateerde procedures en vragenlijsten na te komen, inclusief het naleven van vereiste achtergrondmedicatie en het invullen van een dagelijks elektronisch dagboek (eDiary). Tijdens de screenings-/run-in periode moeten proefpersonen ten minste 80% van de dagboekbeoordelingen voltooien.
  8. Proefpersonen stemmen ermee in om gedurende de hele studieperiode (vanaf ondertekening van de ICF tot 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel) zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (inclusief vasectomie, onthouding, etc.).

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan deze klinische studie.

  1. Geschiedenis van allergie voor studiegeneesmiddelen: overgevoeligheid of intolerantie voor mometasonfuroaat, loratadine, CM310-injectie of enig bestanddeel van de placebo.
  2. Laboratoriumafwijkingen: ernstige lever- of nierdisfunctie, abnormale leverfunctie [Alanine Aminotransferase (ALT)/Aspartaat Aminotransferase (AST) >1,5 × Bovenste Limiet van Normaal (ULN), of Totaal Bilirubine (TBIL) >1,5 × ULN met abnormale AST] of abnormale nierfunctie (serumcreatinine >1,2 × ULN); klinisch significante afwijkingen in laboratoriumbloedchemie of hematologie-resultaten tijdens screening (Bezoek 1) of baseline (Bezoek 2) naar oordeel van de onderzoeker.
  3. Geschiedenis van schadelijk gedrag: geschiedenis van drugsverslaving, alcoholafhankelijkheid (gemiddelde dagelijkse alcoholinname >40 g) binnen 2 jaar voorafgaand aan screening, of huidige drugsgebruiker.
  4. Momenteel onder behandeling met allergeenimmunotherapie (subcutane of sublinguale immunotherapie [SCIT/SLIT]). Proefpersonen die SCIT/SLIT ≥3 jaar voor randomisatie stopten en niet op een onderhoudsregime zijn, komen in aanmerking.
  5. Gebruik van enige reddingsmedicatie tijdens de screenings- en run-in perioden.
  6. Geschiedenis van neusprocedures tijdens screening (Bezoek 1): neusbijholte-operatie binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of aanwezigheid van niet-genezen neustrauma.
  7. Geneesmiddelblootstelling tijdens screening (Bezoek 1): deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek en gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of gepland gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel tijdens de studie.
  8. Vaccinatie tijdens screening (Bezoek 1): ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 12 weken voorafgaand aan screening of geplande vaccinatie met een levend verzwakt vaccin tijdens het onderzoek.
  9. Oogaandoening tijdens screening (Bezoek 1): aanwezigheid van glaucoom, cataract, ocular herpes simplex, infectieuze conjunctivitis of andere ooginfecties.
  10. Infectiegeschiedenis tijdens screening (Bezoek 1): actieve of inactieve longtuberculose-infectie; onbehandelde gelokaliseerde of systemische schimmel-, bacteriële, virale of parasitaire infectie die voortdurende behandeling vereist en die, naar oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onredelijk risico kan opleveren of de resultaatinterpretatie kan beïnvloeden (bijv. ernstige infectie die ziekenhuisopname en/of IV of equivalente orale antibiotica vereist); symptomatische herpes zoster-infectie die niet was opgelost tijdens screening; recidiverende infecties (inclusief maar niet beperkt tot recidiverende cellulitis, chronische osteomyelitis). Proefpersonen met alleen recidiverende, milde, ongecompliceerde herpes labialis en/of genitale herpes kunnen worden ingesloten. Proefpersonen met een geschiedenis van actieve of latente tuberculose met schriftelijk bewijs van adequate behandeling, geen geschiedenis van herblootstelling sinds voltooiing van de behandeling, en geen bewijs van actieve tuberculose op thoraxfoto tijdens screening kunnen worden ingesloten.
  11. Proefpersonen met comorbid astma (inclusief vermoedelijk astma) worden uitgesloten als zij aan een van de volgende voldoen: FEV1 ≤60% van voorspeld; of een astma-exacerbatie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening die systemische corticosteroïden of ziekenhuisopname (>24 uur) vereiste; of vereiste geïnhaleerde corticosteroïdendosering >1000 μg fluticasonpropionaat of equivalent.
  12. Bekende geschiedenis van recidiverende acute of chronische rhinosinusitis, gedefinieerd als vereiste systemische antibioticabehandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of >4 recidieven binnen 2 jaar voorafgaand aan screening.
  13. Aandoeningen die geneesmiddeldepositie beïnvloeden: nasale aandoening of symptomen/tekenen geïdentificeerd tijdens screening of voorafgaand aan randomisatie die, naar oordeel van de onderzoeker, intranasale geneesmiddeldepositie kunnen beïnvloeden, zoals acute of chronische sinusitis, symptomen/tekenen van chronische purulente postnasale drip, rhinitis medicamentosa, neuspoliepen, vasomotorische rhinitis, andere klinisch significante luchtwegdeformiteiten/nasale structurele afwijkingen, significant neustrauma (bijv. penetrerend letsel), of significante neustussenschotdeviatie; enige nasale mucosa-erosie, neustussenschotulcus of perforatie tijdens screening of voorafgaand aan randomisatie; recente neuspiercing niet volledig genezen die nasale symptomen kan veroorzaken, of geplande nieuwe neuspiercing tijdens de studie.
  14. Beperkt geneesmiddelgebruik voorafgaand aan run-in periode: gebruik van de volgende geneesmiddelen en/of behandelingen binnen een gespecificeerde tijd voorafgaand aan de run-in periode of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel: IL-4Rα-antagonisten (binnen 10 weken of 5 halfwaardetijden), vasoconstrictoren (3 dagen), sterke sedativa (3 dagen), antihistaminica (10 dagen), decongestiva (3 dagen), leukotrieenreceptorantagonisten (7 dagen), anticholinergica (7 dagen), cromoglicine-achtige geneesmiddelen (14 dagen), systemische antibiotica (14 dagen), oculaire mestcelstabilisatoren (14 dagen), monoamineoxidaseremmers (14 dagen), tricyclische antidepressiva (14 dagen), sterke CYP3A4-inducers/remmers (14 dagen), anti-allergie Chinese kruidengeneesmiddelen (14 dagen), kort- of middellangwerkende systemische corticosteroïden (4 weken), langwerkende systemische corticosteroïden (6 weken), immunotherapie zoals desensibilisatietherapie en andere biologische monoklonale antilichaamtherapieën (3 maanden), etc.
  15. Immunosuppressie: behandeling met biologics/systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, penicillamine, sulfasalazine, hydroxychloroquine, azathioprine, cyclofosfamide) voor inflammatoire of auto-immuunziekten (bijv. reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cholangitis, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose) binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden (welke dan ook langer is); bekende of vermoedelijke geschiedenis van immunosuppressie, inclusief geschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) zelfs indien opgelost; of abnormaal frequente, recidiverende of langdurige infecties naar oordeel van de onderzoeker.
  16. Beperkt geneesmiddelgebruik tijdens het onderzoek: gepland gebruik tijdens het onderzoek van de volgende geneesmiddelen en/of behandelingen: a. sterke CYP3A4-inducers/remmers; b. chronisch of intermitterend gebruik van corticosteroïden (behalve onderzoeksproduct); c. antihistaminica; d. leukotrieenreceptorantagonisten; e. mestcelmembraanstabilisatoren; f. systemische of intranasale decongestiva; g. anticholinergica; h. immunosuppressiva; i. anti-allergie Chinese kruidengeneesmiddelen/propriëtaire Chinese geneesmiddelen/gezondheidsproducten; j. anti-IgE-antilichamen (bijv. omalizumab voor injectie); k. nasale spoelingen (inclusief zoutoplossing).
  17. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens de studie.
  18. Aanwezigheid van enige andere medische of psychologische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, kan wijzen op een nieuwe en/of onvoldoende begrepen ziekte, deelname aan deze klinische studie een onredelijk risico voor de proefpersoon kan vormen, de proefpersoon mogelijk niet in staat maakt stabiel aan de studie deel te nemen, of de studie-evaluaties kan verstoren.
  19. Geografische beperkingen: geplande langdurige reis weg van de woonplaats voor ≥4 opeenvolgende weken tijdens het onderzoek, of geplande verblijf in een gebied met een significant ander klimaat dan de langdurige woonplaats.
  20. Eerdere deelname aan een CM310 klinische studie.
  21. Eerder gebruik van enig anti-IL-4Rα monoklonaal antilichaam (bijv. dupilumab) met onvoldoende behandelingsrespons (bijv. behandelingsfalen of intolerantie).
  22. Aanwezigheid van andere ongecontroleerde ernstige ziekten of recidiverende chronische comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, tuberculose of andere pathogeeninfecties, diabetes, auto-immuunziekten, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie, Treponema pallidum infectie, actieve hepatitis B of C, of parasitaire ziekten.
  23. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening.
  24. Enige andere medische of niet-medische conditie die, naar oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.