Effekt og sikkerhet av Stapokibart ved ikke-allergisk rhinitis med eosinofili-syndrom (ESSNARES)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til deltakelse i denne kliniske studien.

  1. Deltakeren må forstå den forskningsmessige karakteren av denne studien og må gi skriftlig informert samtykke, godkjent av en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), før gjennomføring av noen studie-relaterte prosedyrer.
  2. Alder ≥18 og ≤65 år, uavhengig av kjønn.
  3. Diagnostisert med Non-Allergisk Rinit med Eosinofili Syndrom (NARES) i henhold til følgende kriterier: kronisk forløp som har vart ≥2 år, med intermitterende nesensymptomer inkludert vekslende nesetetthet, vannig rennende nese, plutselig nysing, nese-kløe, postnasal drypp og hyposmi; med bevis mot allergisk rinit.
  4. Laboratoriebevis: negativ serum spesifikk immunoglobulin E (sIgE) og negativ hudprikktest (SPT); eosinofilandel i nese-sekresjon >20 % (etter å ha ekskludert epitelceller).
  5. Deltakerens historie før screeningsperioden indikerer utilstrekkelig kontroll av NARES-symptomer (med iTNSS ≥4 og minst ett av symptomene - nesetetthet, rennende nese, nese-kløe eller nysing - med score ≥2) til tross for bruk av intranasale kortikosteroider eller andre medisiner (f.eks. antihistaminer, leukotrienreseptorantagonister) etter symptombegynnelse.
  6. Ved basislinjebesøket (etter run-in-behandling) må deltakeren oppfylle følgende kriterier: en iTNSS ≥4, gjennomsnittet av de siste 6 daglige Reflective Total Nasal Symptom Scores (rTNSS) ≥4, og minst ett av symptomene - nesetetthet, rennende nese, nese-kløe eller nysing - med score ≥2 i disse vurderingene (dvs. de 3 morgen- og 3 kveldsvurderingene over de siste tre 24-timersperiodene, inkludert iTNSS-vurderingen ved basislinjebesøket).
  7. Villig og i stand til å følge alle besøk, studie-relaterte prosedyrer og spørreskjemaer, inkludert overholdelse av nødvendig bakgrunnsmedisinering og fullføring av en daglig elektronisk dagbok (eDiary). I løpet av screenings-/run-in-perioden må deltakere fullføre minst 80 % av dagboksvurderingene.
  8. Deltakere samtykker til å bruke svært effektiv prevensjon (inkludert vasektomi, avholdenhet, etc.) gjennom hele studieperioden (fra signering av ICF til 3 måneder etter siste dose av studiemedisin).

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert til å delta i denne kliniske studien.

  1. Historie med allergi mot studiemedisiner: overfølsomhet eller intoleranse mot mometasonfuroat, loratadin, CM310-injeksjon, eller noe komponent i placebopreparatet.
  2. Laboratorieavvik: alvorlig leversvikt eller nyresvikt, unormal leverfunksjon [alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) >1,5 × øvre normalgrense (ULN), eller totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN med unormal AST] eller unormal nyrefunksjon (serumkreatinin >1,2 × ULN); klinisk signifikante avvik i laboratorieblodkjemi eller hematologiresultater ved screening (Besøk 1) eller basislinje (Besøk 2) som vurdert av forskeren.
  3. Historie med skadelig atferd: historie med narkotikamisbruk, alkoholavhengighet (gjennomsnittlig daglig alkoholinntak >40 g) innen 2 år før screening, eller nåværende narkotikabruker.
  4. For tiden mottar allergen-immunterapi (subkutan eller sublingual immunterapi [SCIT/SLIT]). Deltakere som avsluttet SCIT/SLIT ≥3 år før randomisering og ikke er på vedlikeholdsregime er kvalifisert.
  5. Bruk av noen redningsmedisinering under screenings- og run-in-periodene.
  6. Neseoperasjonshistorie ved screening (Besøk 1): bihuleoperasjon innen 1 år før screening eller tilstedeværelse av uhelbredet nesetraume.
  7. Medisineringseksponering ved screening (Besøk 1): deltakelse i en annen medisinsklinisk studie og bruk av en forskningsmedisin innen 3 måneder før screening, eller planlagt bruk av en annen forskningsmedisin under studien.
  8. Vaksinasjon ved screening (Besøk 1): mottatt levende attenuert vaksine innen 12 uker før screening eller planlagt vaksinasjon med levende attenuert vaksine under forsøket.
  9. Øyesykdom ved screening (Besøk 1): tilstedeværelse av glaukom, katarakt, øyeherpes simplex, infeksiøs konjunktivitt, eller andre øyeinfeksjoner.
  10. Infeksjonshistorie ved screening (Besøk 1): aktiv eller inaktiv lunge-tuberkuloseinfeksjon; ubehandlet lokal eller systemisk sopp-, bakteriell, viral eller parasittinfeksjon som krever pågående behandling som, etter forskerens skjønn, kan utsette deltakeren for urimelig risiko eller påvirke resultattolkning (f.eks. alvorlig infeksjon som krever innleggelse og/eller IV eller tilsvarende orale antibiotika); symptomatisk herpes zoster-infeksjon som ikke er løst ved screening; tilbakevendende infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til tilbakevendende cellulitt, kronisk osteomyelitt). Deltakere med kun tilbakevendende, milde, ukompliserte leppeherpes og/eller genital herpes kan inkluderes. Deltakere med historie på aktiv eller latent tuberkulose med skriftlig bevis på tilstrekkelig behandling, ingen historie med re-eksponering siden fullført behandling, og ingen tegn på aktiv tuberkulose på røntgen av brystkassen ved screening kan inkluderes.
  11. Deltakere med komorbid astma (inkludert mistenkt astma) er ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende: FEV1 ≤60 % av forventet; eller en astmaforverring innen 3 måneder før screening som krevde systemiske kortikosteroider eller innleggelse (>24 timer); eller krevde inhalert kortikosteroid-dose >1000 μg flutikasonpropionat eller ekvivalent.
  12. Kjent historie med tilbakevendende akutt eller kronisk rhinosinuit, definert som krevende systemisk antibiotikabehandling innen 3 måneder før screening, eller >4 tilbakefall innen 2 år før screening.
  13. Tilstander som påvirker medisindeponering: nesesykdom eller symptomer/tegn identifisert under screening eller før randomisering som, etter forskerens skjønn, kan påvirke intranasal medisindeponering, som akutt eller kronisk bihulebetennelse, symptomer/tegn på kronisk purulent postnasalt drypp, medikamentell rinit, nesepolypper, vasomotorisk rinit, andre klinisk signifikante luftveideformiteter/nasale strukturelle abnormaliteter, signifikant nesetraume (f.eks. penetrerende skade), eller signifikant neseskillevellavitasjon; noen nasal slimhinneerosjon, neseskillevellesår, eller perforasjon ved screening eller før randomisering; nylig nese-piercing som ikke er fullstendig helbredet som kan forårsake nesensymptomer, eller planlagt ny nese-piercing under studien.
  14. Begrenset medisinbruk før run-in-periode: bruk av følgende medisiner og/eller behandlinger innen en spesifisert tid før run-in-perioden eller innen 5 halveringstider for medisinen: IL-4Rα-antagonister (innen 10 uker eller 5 halveringstider), vasokonstriktorer (3 dager), sterke sedativer (3 dager), antihistaminer (10 dager), dekongestanter (3 dager), leukotrienreseptorantagonister (7 dager), antikolinergika (7 dager), kromoglikat-lignende medisiner (14 dager), systemiske antibiotika (14 dager), øyemastcelle-stabilisatorer (14 dager), monoaminoksidase-hemmere (14 dager), trisykliske antidepressiva (14 dager), sterke CYP3A4-indusere/hemmere (14 dager), anti-allergiske kinesiske urtemedisiner (14 dager), korte eller mellomlange systemiske kortikosteroider (4 uker), langtidsvirkende systemiske kortikosteroider (6 uker), immunterapi som desensibiliseringsterapi og andre biologiske monoklonale antistoff-terapier (3 måneder), etc.
  15. Immunsuppresjon: behandling med biologika/systemiske immunosupressiva (inkludert men ikke begrenset til metotreksat, cyklosporin, mycofenolatmofetil, takrolimus, penicillamin, sulfasalazin, hydroksyklorokin, azatioprin, cyklofosfamid) for inflammatoriske eller autoimmune sykdommer (f.eks. revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, primær biliær kolangitt, systemisk lupus erythematosus, multippel sklerose) innen 8 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst); kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) selv om de er løst; eller unormalt hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner som vurdert av forskeren.
  16. Begrenset medisinbruk under forsøket: planlagt bruk under forsøket av følgende medisiner og/eller behandlinger: a. sterke CYP3A4-indusere/hemmere; b. kronisk eller intermitterende bruk av kortikosteroider (unntatt forskningsprodukt); c. antihistaminer; d. leukotrienreseptorantagonister; e. mastcellemembran-stabilisatorer; f. systemiske eller intranasale dekongestanter; g. antikolinergika; h. immunosupressiva; i. anti-allergiske kinesiske urtemedisiner/tradisjonelle kinesiske medisiner/helseprodukter; j. anti-IgE-antistoffer (f.eks. omalizumab for injeksjon); k. nese-skylninger (inkludert saltvann).
  17. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller planlegger å bli gravide eller amme under studien.
  18. Tilstedeværelse av noen annen medisinsk eller psykologisk tilstand som, etter forskerens mening, kan indikere en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom, deltakelse i denne kliniske studien kan utsette deltakeren for urimelig risiko, kan gjøre deltakeren ute av stand til å delta stabilt i studien, eller kan forstyrre studie-vurderinger.
  19. Geografiske restriksjoner: planlagt langvarig reise borte fra bostedet i ≥4 sammenhengende uker under forsøket, eller planlagt opphold i et område med betydelig forskjellig klima fra langvarige bosted.
  20. Tidligere deltakelse i en CM310 klinisk studie.
  21. Tidligere bruk av noe anti-IL-4Rα monoklonalt antistoff (f.eks. dupilumab) med utilstrekkelig behandlingsrespons (f.eks. behandlingssvikt eller intoleranse).
  22. Tilstedeværelse av andre ukontrollerte alvorlige sykdommer eller tilbakevendende kroniske komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon, hjerte- og karsykdommer, tuberkulose eller andre patogeninfeksjoner, diabetes, autoimmune sykdommer, humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, Treponema pallidum-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C, eller parasittsykdommer.
  23. Historie med malignitet innen 5 år før screening.
  24. Noen annen medisinsk eller ikke-medisinsk tilstand som, etter forskerens mening, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien