Wirksamkeit und Sicherheit von Stapokibart beim nicht-allergischen Rhinitis-Syndrom mit Eosinophilie (ESSNARES)

Einschlusskriterien:

• Für die Teilnahme an dieser klinischen Studie müssen Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen.

  1. Der Proband muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und vor Durchführung studienbezogener Eingriffe eine schriftliche Einwilligungserklärung, genehmigt durch einen Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), vorlegen.
  2. Alter ≥18 und ≤65 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
  3. Diagnose eines Nicht-allergischen Rhinitis mit Eosinophilie-Syndroms (NARES) gemäß folgenden Kriterien: chronischer Verlauf von ≥2 Jahren mit intermittierenden nasalen Symptomen wie wechselnder Nasenverstopfung, wässrigem Rhinorrhoe, paroxysmalem Niesen, nasalem Juckreiz, postnasalem Tropfen und Hyposmie; mit Nachweis gegen allergische Rhinitis.
  4. Laborbefunde: negatives spezifisches Immunglobulin E (sIgE) im Serum und negativer Pricktest (SPT); Eosinophilenanteil in der Nasensekretion >20% (nach Ausschluss von Epithelzellen).
  5. Die Anamnese des Probanden vor dem Screeningzeitraum weist auf unzureichende Kontrolle der NARES-Symptome hin (mit einem iTNSS ≥4 und mindestens einem der Symptome - Nasenverstopfung, Rhinorrhoe, nasaler Juckreiz oder Niesen - mit einem Score ≥2) trotz Anwendung von intranasalen Kortikosteroiden oder anderen Medikamenten (z.B. Antihistaminika, Leukotrien-Rezeptorantagonisten) nach Symptombeginn.
  6. Beim Basisbesuch (nach Run-in-Behandlung) muss der Proband folgende Kriterien erfüllen: ein iTNSS ≥4, der Durchschnitt der letzten 6 täglichen Reflective Total Nasal Symptom Scores (rTNSS) ≥4 und mindestens eines der Symptome - Nasenverstopfung, Rhinorrhoe, nasaler Juckreiz oder Niesen - mit einem Score ≥2 in diesen Bewertungen (d.h. die 3 morgendlichen und 3 abendlichen Auswertungen über die letzten drei 24-Stunden-Zeiträume, einschließlich der iTNSS-Bewertung beim Basisbesuch).
  7. Bereitschaft und Fähigkeit, alle Besuche, studienbezogenen Verfahren und Fragebögen einzuhalten, einschließlich der Einhaltung erforderlicher Hintergrundmedikation und Führung eines täglichen elektronischen Tagebuchs (eDiary). Während der Screening-/Run-in-Periode müssen Probanden mindestens 80% der Tagebuchbewertungen abschließen.
  8. Probanden verpflichten sich, während der gesamten Studiendauer (von der Unterschrift der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) hochwirksame Verhütungsmethoden (einschließlich Vasektomie, Enthaltsamkeit etc.) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet.

  1. Allergie gegen Studienmedikamente in der Anamnese: Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Mometasonfuroat, Loratadin, CM310-Injektion oder einem Bestandteil des Placebos.
  2. Laboranomalien: schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung, abnorme Leberfunktion [Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) >1,5 × oberer Grenzwert (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBIL) >1,5 × ULN mit abnormaler AST] oder abnorme Nierenfunktion (Serumkreatinin >1,2 × ULN); klinisch signifikante Anomalien in Laborblutchemie oder Hämatologie beim Screening (Besuch 1) oder Baseline (Besuch 2) nach Ermessen des Untersuchungsarztes.
  3. Schädliches Verhalten in der Anamnese: Drogenmissbrauch, Alkoholabhängigkeit (durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum >40 g) innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening oder aktueller Drogenkonsum.
  4. Aktuelle Allergenimmuntherapie (subkutane oder sublinguale Immuntherapie [SCIT/SLIT]). Probanden, die SCIT/SLIT ≥3 Jahre vor der Randomisierung abgesetzt haben und keine Erhaltungstherapie erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
  5. Verwendung von Notfallmedikamenten während der Screening- und Run-in-Perioden.
  6. Nasenoperationen beim Screening (Besuch 1): Nasennebenhöhlenoperation innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder nicht verheilte Nasenverletzungen.
  7. Arzneimittelexposition beim Screening (Besuch 1): Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie und Anwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Anwendung eines anderen Prüfpräparats während der Studie.
  8. Impfung beim Screening (Besuch 1): Erhalt eines attenuierter Lebendimpfstoffs innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder geplante Impfung mit einem attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie.
  9. Augenerkrankung beim Screening (Besuch 1): Vorliegen von Glaukom, Katarakt, okularem Herpes simplex, infektiöser Konjunktivitis oder anderen Augeninfektionen.
  10. Infektionsanamnese beim Screening (Besuch 1): aktive oder inaktive Lungentuberkulose; unbehandelte lokalisierte oder systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder Parasiteninfektion, die eine laufende Behandlung erfordert und nach Ermessen des Untersuchungsarztes ein unangemessenes Risiko darstellt oder die Ergebnisinterpretation beeinflussen könnte (z.B. schwere Infektion mit Krankenhausaufenthalt und/oder intravenösen oder äquivalenten oralen Antibiotika); symptomatische Herpes-zoster-Infektion beim Screening nicht abgeklungen; rezidivierende Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf rezidivierende Zellulitis, chronische Osteomyelitis). Probanden mit nur rezidivierendem, mildem, unkompliziertem Herpes labialis und/oder Genitalherpes können eingeschlossen werden. Probanden mit anamnestisch aktiver oder latenter Tuberkulose mit schriftlichem Nachweis einer adäquaten Behandlung, ohne Reexpositionsanamnese seit Behandlungsende und ohne Hinweis auf aktive Tuberkulose im Röntgenthorax beim Screening können eingeschlossen werden.
  11. Probanden mit komorbider Asthma (einschließlich Verdacht auf Asthma) sind ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: FEV1 ≤60% des Sollwerts; oder Asthmaexazerbation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, die systemische Kortikosteroide oder Krankenhausaufenthalt (>24 Stunden) erforderte; oder erforderliche Dosierung inhalativer Kortikosteroide >1000 μg Fluticasonpropionat oder Äquivalent.
  12. Bekannte Anamnese von rezidivierender akuter oder chronischer Rhinosinusitis, definiert als erforderliche systemische Antibiotikabehandlung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder >4 Rezidive innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
  13. Zustände, die die Arzneimittelablagerung beeinflussen: Nasenerkrankungen oder Symptome/Zeichen, die während des Screenings oder vor der Randomisierung identifiziert wurden und nach Ermessen des Untersuchungsarztes die intranasale Arzneimittelablagerung beeinträchtigen könnten, wie akute oder chronische Sinusitis, Symptome/Zeichen von chronischem purulentem postnasalem Tropfen, Rhinitis medicamentosa, Nasenpolypen, vasomotorische Rhinitis, andere klinisch signifikante Atemwegsdeformitäten/nasale Strukturanomalien, signifikantes Nasentrauma (z.B. Penetrationsverletzung) oder signifikante Nasenseptumdeviation; jegliche nasale Mukosaerosion, Nasenseptumulkus oder -perforation beim Screening oder vor der Randomisierung; kürzliches nicht vollständig verheiltes Nasenpiercing, das nasale Symptome verursachen könnte, oder geplantes neues Nasenpiercing während der Studie.
  14. Eingeschränkte Medikamentenanwendung vor der Run-in-Periode: Anwendung folgender Medikamente und/oder Behandlungen innerhalb einer bestimmten Zeit vor der Run-in-Periode oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments: IL-4Rα-Antagonisten (innerhalb von 10 Wochen oder 5 Halbwertszeiten), Vasokonstriktoren (3 Tage), starke Sedativa (3 Tage), Antihistaminika (10 Tage), Abschwellmittel (3 Tage), Leukotrien-Rezeptorantagonisten (7 Tage), Anticholinergika (7 Tage), Cromoglicinsäure-ähnliche Medikamente (14 Tage), systemische Antibiotika (14 Tage), ophthalmische Mastzellstabilisatoren (14 Tage), Monoaminoxidasehemmer (14 Tage), trizyklische Antidepressiva (14 Tage), starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren (14 Tage), antiallergische chinesische Kräutermedizin (14 Tage), kurz- oder mittellang wirksame systemische Kortikosteroide (4 Wochen), langwirksame systemische Kortikosteroide (6 Wochen), Immuntherapien wie Desensibilisierungstherapie und andere biologische monoklonale Antikörpertherapien (3 Monate) etc.
  15. Immunsuppression: Behandlung mit Biologika/systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Ciclosporin, Mycophenolat-Mofetil, Tacrolimus, Penicillamin, Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Azathioprin, Cyclophosphamid) für entzündliche oder Autoimmunerkrankungen (z.B. rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, primär biliäre Cholangitis, systemischer Lupus erythematodes, Multiple Sklerose) innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist); bekannte oder vermutete Immunsuppressionsanamnese, einschließlich invasiver opportunistischer Infektionen (z.B. Histoplasmose, Listeriose, Kokzidioidomykose, Pneumozystose, Aspergillose) selbst wenn abgeklungen; oder ungewöhnlich häufige, rezidivierende oder verlängerte Infektionen nach Ermessen des Untersuchungsarztes.
  16. Eingeschränkte Medikamentenanwendung während der Studie: geplante Anwendung folgender Medikamente und/oder Behandlungen während der Studie: a. starke CYP3A4-Induktoren/Inhibitoren; b. chronische oder intermittierende Anwendung von Kortikosteroiden (außer Prüfpräparat); c. Antihistaminika; d. Leukotrien-Rezeptorantagonisten; e. Mastzellmembranstabilisatoren; f. systemische oder intranasale Abschwellmittel; g. Anticholinergika; h. Immunsuppressiva; i. antiallergische chinesische Kräutermedizin/ traditionelle chinesische Arzneimittel/Gesundheitsprodukte; j. Anti-IgE-Antikörper (z.B. Omazilumab zur Injektion); k. Nasenspülungen (einschließlich Salzlösung).
  17. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft oder Stillzeit während der Studie planen.
  18. Vorliegen einer anderen medizinischen oder psychologischen Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchungsarztes auf eine neue und/oder unzureichend verstandene Krankheit hinweisen könnte, die Teilnahme an dieser klinischen Studie ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen könnte, den Probanden an einer stabilen Studienteilnahme hindern könnte oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte.
  19. Geografische Einschränkungen: geplante längere Reisen außerhalb des Wohnorts für ≥4 aufeinanderfolgende Wochen während der Studie oder geplanter Aufenthalt in einem Gebiet mit deutlich anderem Klima als dem langfristigen Wohnort.
  20. Frühere Teilnahme an einer CM310-Studie.
  21. Frühere Anwendung eines Anti-IL-4Rα monoklonalen Antikörpers (z.B. Dupilumab) mit unzureichendem Therapieansprechen (z.B. Therapieversagen oder Unverträglichkeit).
  22. Vorliegen anderer unkontrollierter schwerer Erkrankungen oder rezidivierender chronischer Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, Tuberkulose oder andere Erregerinfektionen, Diabetes, Autoimmunerkrankungen, Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion, Treponema-pallidum-Infektion, aktive Hepatitis B oder C oder Parasitenerkrankungen.
  23. Malignomanamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
  24. Jeglicher andere medizinische oder nicht-medizinische Zustand, der nach Ansicht des Untersuchungsarztes den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.