Fasen I/IIa tutkimus aineesta C5252 potilailla, joilla on aivokasvain

Päätukikelpoisuuskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Vahvistettu toistuva pahanlaatuinen korkea-asteinen (WHO-asteikko 3-4) gliooma, joka on saanut standardihoidon eikä ole saatavilla muita hoitomuotoja.
• Mittaavia muutoksia on RANO-kriteerien mukaisesti.
• Riittävä tila vähintään 1 ml:n lääkeaineen infusoimiseksi kasvainonteloon leikkauksen jälkeen.
• Ommaya-säiliö on asennettu leikkausalueelle, ja lääkeannosteluolosuhteet ovat saatavilla.
• Karnofskyn suorituskykyluokitus (KPS) ≥ 60 %.
• Elinajanodote > 12 viikkoa.
• Ei vakavia veren-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairauksia.
• Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalisesti aktiivinen nainen tai potilas on seksuaalisesti aktiivinen mies, jonka kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, potilaan on käytettävä sopivia ehkäisykeinoja hoidon ajan ja 6 kuukautta sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen C5252-infuusiota.
• Kyky ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.

Päätukiokelpoisuuskriteerit:

• Kyvyttömyys suorittaa magneettikuvaustutkimusta mihin tahansa syystä.
• Aktiivinen verenvuoto havaittu ennen osallistumista.
• Kuvantamistutkimus: a. muutos sijaitsee aivoalueen ulkopuolella; b. kohdekasvainontelon ulkopuolella on muita muutoksia; c. kallon ulkopuolinen etäpesäke.
• Kasvainmuutos sijaitsee aivokammiojärjestelmässä tai kasvainontelon ja aivokammion välillä on selvä aukko kasvaimen poiston jälkeen.
• Aivotulehduksen, multippeliskleroosin tai muiden keskushermoston infektioiden historia.
• Hoidettu steroideilla ja/tai yli 5 mg deksametasonia päivässä tai muilla immuunipuolustusta heikentävillä lääkkeillä systeemiseen hoitoon 4 viikon sisällä.
• Pysyvä tai aktiivinen infektio, jota ei voida hallita hoidolla.
• Potilailla, joilla on verenvuototaipumus tai jotka tarvitsevat antikoagulantteja, verihiutaleiden estolääkkeitä tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) eivätkä voi lopettaa niiden käyttöä.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta oireilevaan sydämen vajaatoimintaan, epävakaan rintakipuun.
• Muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä.
• Potilaat, jotka tarvitsevat heikennettyä tai elävää rokketta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koelääkkeen antamista ja tutkimushoidon aikana.
• Toistuvan herpes simplex -viruksen infektion vaiheessa, vastaavien kliinisten oireiden kanssa.
• Herpes simplex -virusta vastaan tehtyjen lääkkeiden systeeminen käyttö (paikallisen käytön lisäksi).
• Aikaisempi hoito millä tahansa onkolyyttisellä viruksella, soluhoidolla tai geeniterapialla.
• Osallistujilla on pernänpoiston, elinsiirron, luuytimen siirron tai kantasolusiirron historia.
• Aikaisempi aivokasvainten hoito kallonsisäisillä implantateilla, kuten karmustiinilla.
• Aikaisempi allerginen reaktio vastaaviin biologisiin komponentteihin, kuten HSV-1:een, IL-12:een tai anti-PD-1-vasta-aineisiin, tai tunnettu allerginen reaktio mihin tahansa C5252-lääkemääräyksen osaan, mukaan lukien glyseroli.
• Kehittynyt ≥3. asteen immuunivälitteinen haittatapahtuma aikaisemman immunoterapian aikana.
• Usean lääkkeen (mukaan lukien "viihdekäyttö") tai päihderiippuvuuden (mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö) historia vuoden sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen antamista.
• Muu tilanne, jonka pääasiantuntija katsoo sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.