Um Estudo de Fase I/IIa do C5252 em Doentes com Tumor Intracraniano

Critérios de Inclusão Principais:

• Idade ≥ 18 anos.
• Glioma maligno recorrente de alto grau (OMS grau 3-4) confirmado, que tenha recebido terapia padrão e sem tratamento disponível.
• Lesões mensuráveis existentes de acordo com os critérios RANO.
• Espaço suficiente para ≥1 mL de fármaco infundido na cavidade tumoral pós-ressecção.
• Reservatório de Ommaya foi colocado na área da operação, e as condições de administração do fármaco estão disponíveis.
• Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Sem doenças hematológicas, cardiovasculares, hepáticas ou renais graves.
• Se a doente for uma mulher sexualmente ativa com potencial de procriação ou se o doente for um homem sexualmente ativo cuja parceira é uma mulher com potencial de procriação, o doente deve usar medidas contracetivas adequadas durante o tratamento e durante 6 meses após. As doentes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da infusão de C5252.
• Capaz de compreender e cumprir os requisitos do protocolo.

Critérios de Exclusão Principais:

• Incapacidade de realizar exame de ressonância magnética por qualquer motivo.
• Hemorragia ativa observada antes da inscrição.
• Teste de imagem: a. lesão localizada em regiões não cerebrais; b. existem outras lesões fora da cavidade tumoral alvo; c. metástase extracraniana.
• Lesão tumoral localizada no sistema ventricular ou há uma perfuração clara entre a cavidade tumoral e o ventrículo após a ressecção do tumor.
• História de encefalite, esclerose múltipla ou outras infeções do sistema nervoso central.
• Tratado com hormonas esteroides e/ou mais de 5 mg de dexametasona por dia ou outros fármacos imunossupressores para tratamento sistémico dentro de 4 semanas.
• Infeção persistente ou ativa, e não pode ser controlada pelo tratamento.
• Sujeitos com tendência hemorrágica ou necessidade de tomar fármacos anticoagulantes, antiplaquetários ou anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) e incapazes de interromper.
• Doença não controlada, incluindo mas não limitada a insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável.
• Outro tumor maligno dentro de 5 anos.
• Doentes que necessitam de uma vacina atenuada ou viva dentro de 28 dias antes da primeira administração do fármaco do ensaio e durante o período de tratamento do estudo.
• No período de infeção recorrente por vírus do herpes simplex, com manifestações clínicas correspondentes.
• Uso sistémico (exceto tópico) de fármacos anti-HSV.
• Tratamento prévio com qualquer vírus oncolítico, terapia celular ou terapia genética.
• Participantes têm história de esplenectomia, transplante de órgão, transplante de medula óssea ou transplante de células estaminais.
• Tratamento antitumoral prévio com implantes intracranianos, como Carmustina.
• História prévia de reações alérgicas a componentes biológicos semelhantes, como HSV-1, IL-12 ou anticorpos anti-PD-1, ou com reações alérgicas conhecidas a qualquer componente da prescrição de C5252, incluindo glicerol.
• Desenvolveu irAE ≥ Grau 3 durante imunoterapia prévia.
• História de uso frequente de drogas (incluindo "uso recreativo") ou abuso de drogas (incluindo abuso de álcool) dentro de um ano antes da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Outra situação que o Investigador Principal considere que os sujeitos não são apropriados para participar no estudo.