Eine Phase I/IIa-Studie von C5252 bei Patienten mit intrakraniellen Tumoren

Wichtige Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Bestätigtes rezidivierendes malignes hochgradiges (WHO-Grad 3-4) Gliom, die eine Standardtherapie erhalten haben und keine verfügbare Behandlung mehr haben.
• Messbare Läsionen gemäß RANO-Kriterien vorhanden.
• Ausreichend Platz für ≥1 ml Wirkstoffinfusion in den Tumorhohlraum nach der Resektion.
• Ommaya-Reservoir wurde im Operationsgebiet platziert, und Wirkstoffverabreichungsbedingungen sind verfügbar.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60%
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Keine schwerwiegenden hämatologischen, kardiovaskulären, Leber- oder Nierenerkrankungen.
• Wenn der Patient eine sexuell aktive Frau im gebärfähigen Alter ist oder wenn der Patient ein sexuell aktiver Mann ist, dessen Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss der Patient für die Dauer der Behandlung und für 6 Monate danach geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der C5252-Infusion einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Fähig, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, aus irgendeinem Grund eine MRT-Untersuchung durchzuführen.
• Aktive Blutung vor der Einschreibung beobachtet.
• Bildgebender Test: a. Läsion in nicht-zerebralen Regionen lokalisiert; b. andere Läsionen außerhalb des Ziel-Tumorhohlraums vorhanden; c. extrakranielle Metastasierung.
• Tumorläsion im Ventrikelsystem lokalisiert oder klare Perforation zwischen Tumorhöhle und Ventrikel nach Tumorresektion vorhanden.
• Anamnese von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder anderen ZNS-Infektionen
• Behandlung mit Steroidhormonen und/oder mehr als 5 mg Dexamethason pro Tag oder anderen immunsuppressiven Medikamenten zur systemischen Behandlung innerhalb von 4 Wochen.
• Persistierende oder aktive Infektion, die nicht durch Behandlung kontrolliert werden kann.
• Probanden mit Blutungsneigung oder Bedarf an Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR), die nicht abgesetzt werden können.
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris.
• Anderer bösartiger Tumor innerhalb von 5 Jahren.
• Patienten, die einen abgeschwächten oder Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Prüfmedikamentenverabreichung und während der Studiabehandlungsperiode benötigen.
• In der Phase einer rezidivierenden Herpes-simplex-Virus-Infektion, mit entsprechenden klinischen Manifestationen.
• Systemische Anwendung (außer topisch) von Anti-HSV-Medikamenten
• Vorherige Behandlung mit onkolytischen Viren, Zelltherapie oder Gentherapie.
• Teilnehmer mit Anamnese von Splenektomie, Organtransplantation, Knochenmarktransplantation oder Stammzelltransplantation
• Vorherige antitumorale Behandlung mit intrakraniellen Implantaten, wie Carmustin.
• Vorherige Anamnese von allergischen Reaktionen auf ähnliche biologische Komponenten wie HSV-1, IL-12 oder Anti-PD-1-Antikörper oder bekannte allergische Reaktionen auf Bestandteile der C5252-Rezeptur, einschließlich Glycerin.
• Entwicklung von ≥Grad-3-irAE während vorheriger Immuntherapie
• Anamnese von häufigem Drogenkonsum (einschließlich "Freizeitkonsum") oder Drogenmissbrauch (einschließlich Alkoholmissbrauch) innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Andere Situation, die der Prüfarzt als nicht geeignet für die Studienteilnahme erachtet.