En fas I/IIa-studie av C5252 hos patienter med intrakraniell tumör

Viktiga inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Bekräftad återkommande malign höggradig (WHO grad 3-4) gliom som har fått standardbehandling och ingen tillgänglig behandling.
• Mätbara lesioner finns i enlighet med RANO-kriterier.
• Tillräckligt utrymme för ≥1 ml läkemedel som infunderas i tumörhålan efter resektion.
• Ommaya-reservoar har placerats i operationsområdet och läkemedelstillförselvillkor finns tillgängliga.
• Karnofsky Prestationsstatus (KPS) ≥ 60%
• Livsförväntan > 12 veckor.
• Inga allvarliga hematologiska, kardiovaskulära, levers- eller njursjukdomar.
• Om patienten är en sexuellt aktiv kvinna i fertil ålder eller om patienten är en sexuellt aktiv man vars partner är en kvinna i fertil ålder, måste patienten använda lämpliga preventivmedel under hela behandlingens duration och i 6 månader efteråt. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före C5252-infusionen.
• Kapabel att förstå och följa protokollkrav.

Viktiga exklusionskriterier:

• Oförmåga att genomgå MR-undersökning av vilken anledning som helst.
• Aktiv blödning observerad före inkludering.
• Bildundersökning: a. lesion lokaliserad i icke-cerebrala regioner; b. det finns andra lesioner utanför måltumörhålan; c. extrakranial metastas.
• Tumörlesion lokaliseras i ventrikelsystemet eller det finns en tydlig perforation mellan tumörhålan och ventrikeln efter tumörresektion.
• Historik av encefalit, multipel skleros eller andra centrala nervsysteminfektioner
• Behandlad med steroider och/eller mer än 5 mg dexametason per dag eller andra immunosuppressiva läkemedel för systemisk behandling inom 4 veckor.
• Bestående eller aktiv infektion, och kan inte kontrolleras med behandling.
• Deltagare med blödningstendens eller behöver ta antikoagulantia, antiplateletläkemedel eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och inte kan avbryta.
• Okontrollerad sjukdom, inklusive men inte begränsat till symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris.
• Annan malign tumör inom 5 år.
• Patienter som kräver en försvagad eller levande vaccin inom 28 dagar före den första försöksläkemedelsadministrationen och under studiebehandlingsperioden.
• I perioden av återkommande herpes simplex virusinfektion, med motsvarande kliniska manifestationer.
• Systemiskt bruk (förutom topikalt) av anti-HSV-läkemedel
• Tidigare behandling med någon onkolytisk virus, cellterapi eller genterapi.
• Deltagare har en historik av splenektomi, organtransplantation, benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation
• Tidigare antitumörbehandling med intrakraniella implantat, såsom Carmustine.
• Tidigare historik av allergiska reaktioner mot liknande biologiska komponenter såsom HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1-antikroppar, eller med kända allergiska reaktioner mot någon komponent i C5252-förskrivningen, inklusive glycerol.
• Utvecklat ≥Grad 3 irAE under tidigare immunterapi
• Historik av frekvent drogmissbruk (inklusive "rekreationellt bruk") eller drogmissbruk (inklusive alkoholmissbruk) inom ett år före undertecknandet av informerat samtyckesformulär.
• Annan situation som PI anser att deltagare inte är lämpliga att delta i studien.