Un estudio de Fase I/IIa de C5252 en pacientes con tumor intracraneal

Criterios clave de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Glioma maligno recurrente de alto grado (grado 3-4 de la OMS) confirmado que ha recibido terapia estándar y no tiene tratamiento disponible.
• Existen lesiones medibles de acuerdo con los criterios RANO.
• Espacio suficiente para ≥1 mL de fármaco infundido en la cavidad tumoral después de la resección.
• Se ha colocado un reservorio de Ommaya en el área de operación y están disponibles las condiciones de administración del fármaco.
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Sin enfermedades hematológicas, cardiovasculares, hepáticas o renales graves.
• Si el paciente es una mujer sexualmente activa con potencial de procrear o si el paciente es un hombre sexualmente activo cuya pareja es una mujer con potencial de procrear, el paciente debe usar medidas anticonceptivas apropiadas durante la duración del tratamiento y durante 6 meses después. Las pacientes con potencial de procrear deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la infusión de C5252.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterios clave de exclusión:

• Incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética por cualquier motivo.
• Hemorragia activa observada antes de la inscripción.
• Prueba de imagen: a. lesión ubicada en regiones no cerebrales; b. hay otras lesiones fuera de la cavidad tumoral objetivo; c. metástasis extracraneal.
• La lesión tumoral se localiza en el sistema ventricular o hay una perforación clara entre la cavidad tumoral y el ventrículo después de la resección tumoral.
• Antecedentes de encefalitis, esclerosis múltiple u otras infecciones del sistema nervioso central.
• Tratado con hormonas esteroideas y/o más de 5 mg de dexametasona por día u otros fármacos inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas.
• Infección persistente o activa, y no puede ser controlada por tratamiento.
• Sujetos con tendencia hemorrágica o que necesitan tomar anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y no pueden suspenderlos.
• Enfermedad no controlada, incluyendo pero no limitada a insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable.
• Otro tumor maligno dentro de los 5 años.
• Pacientes que requieren una vacuna atenuada o viva dentro de los 28 días previos a la primera administración del fármaco de prueba y durante el período de tratamiento del estudio.
• En el período de infección recurrente por el virus del herpes simple, con manifestaciones clínicas correspondientes.
• Uso sistémico (distinto al tópico) de fármacos anti-VHS.
• Tratamiento previo con cualquier virus oncolítico, terapia celular o terapia génica.
• Los participantes tienen antecedentes de esplenectomía, trasplante de órganos, trasplante de médula ósea o trasplante de células madre.
• Tratamiento antitumoral previo con implantes intracraneales, como Carmustina.
• Antecedentes previos de reacciones alérgicas a componentes biológicos similares como VHS-1, IL-12 o anticuerpos anti-PD-1, o con reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente de la prescripción de C5252, incluida la glicerina.
• Desarrolló irAE de grado ≥3 durante la inmunoterapia previa.
• Antecedentes de uso frecuente de drogas (incluido "uso recreativo") o abuso de drogas (incluido abuso de alcohol) dentro del año anterior a la firma del formulario de consentimiento informado.
• Otra situación que el investigador principal considere que los sujetos no son apropiados para participar en el estudio.