Een fase I/IIa-studie van C5252 bij patiënten met intracraniaal gezwel

Belangrijke inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Bevestigd recidiverend maligne hooggradig (WHO graad 3-4) glioom dat standaardtherapie heeft ondergaan en waarvoor geen behandeling beschikbaar is.
• Meetbare laesies bestaan in overeenstemming met RANO-criteria.
• Voldoende ruimte voor ≥1 mL geneesmiddel geïnfuseerd in tumorholte na resectie.
• Ommaya-reservoir is geplaatst in het operatiegebied en geneesmiddeltoedieningsvoorwaarden zijn beschikbaar.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60%.
• Levensverwachting > 12 weken.
• Geen ernstige hematologische, cardiovasculaire, lever- of nierziekten.
• Als de patiënt een seksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd is of als de patiënt een seksueel actieve man is wiens partner een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, moet de patiënt geschikte anticonceptiemaatregelen gebruiken gedurende de behandeling en gedurende 6 maanden daarna. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de C5252-infusie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.

Belangrijke exclusiecriteria:

• Onvermogen om MRI-onderzoek te ondergaan om welke reden dan ook.
• Actieve bloeding waargenomen vóór inclusie.
• Beeldvormingstest: a. laesie gelokaliseerd in niet-cerebrale regio's; b. er zijn andere laesies buiten de doel-tumorholte; c. extracraniële metastase.
• Tumorlaesie bevindt zich in het ventriculaire systeem of er is een duidelijke perforatie tussen de tumorholte en het ventrikel na tumorresectie.
• Geschiedenis van encefalitis, multiple sclerose of andere centrale zenuwstelselinfecties.
• Behandeld met steroïdhormonen en/of meer dan 5 mg dexamethason per dag of andere immunosuppressiva voor systemische behandeling binnen 4 weken.
• Aanhoudende of actieve infectie, en niet te controleren door behandeling.
• Proefpersonen met bloedingsneiging of die antistollingsmiddelen, bloedplaatjesaggregatieremmers of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) moeten gebruiken en niet kunnen stoppen.
• Ongereguleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris.
• Andere maligne tumor binnen 5 jaar.
• Patiënten die een verzwakt of levend vaccin nodig hebben binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het proefgeneesmiddel en tijdens de studiebehandelingsperiode.
• In de periode van recidiverende herpes simplex-virusinfectie, met bijbehorende klinische manifestaties.
• Systemisch gebruik (anders dan lokaal) van anti-HSV-geneesmiddelen.
• Eerdere behandeling met enige oncolytisch virus, celtherapie of gentherapie.
• Deelnemers hebben een geschiedenis van splenectomie, orgaantransplantatie, beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie.
• Eerdere antitumorbehandeling met intracraniële implantaten, zoals Carmustine.
• Eerdere geschiedenis van allergische reacties op vergelijkbare biologische componenten zoals HSV-1, IL-12 of anti-PD-1-antilichamen, of met bekende allergische reacties op enig onderdeel van het C5252-voorschrift, inclusief glycerol.
• Ontwikkelde ≥Graad 3 irAE tijdens eerdere immunotherapie.
• Geschiedenis van frequent drugsgebruik (inclusief "recreatief gebruik") of drugsmisbruik (inclusief alcoholmisbruik) binnen één jaar vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring.
• Andere situatie die de hoofdonderzoeker geschikt acht dat proefpersonen niet geschikt zijn om deel te nemen aan de studie.