Uno Studio di Fase I/IIa di C5252 in Pazienti con Tumore Intracranico

Criteri di inclusione chiave:

• Età ≥ 18 anni.
• Glioma maligno ad alto grado recidivante (grado WHO 3-4) confermato che ha ricevuto la terapia standard e nessun trattamento disponibile.
• Esistono lesioni misurabili in conformità con i criteri RANO.
• Spazio sufficiente per ≥1 mL di farmaco infuso nella cavità tumorale post-resezione.
• Il serbatoio di Ommaya è stato posizionato nell'area operatoria e sono disponibili le condizioni per la somministrazione del farmaco.
• Stato di Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Nessuna grave malattia ematologica, cardiovascolare, epatica o renale.
• Se il paziente è una donna sessualmente attiva in età fertile o se il paziente è un maschio sessualmente attivo la cui partner è una donna in età fertile, il paziente deve utilizzare misure contraccettive appropriate per la durata del trattamento e per 6 mesi dopo. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima dell'infusione di C5252.
• Capace di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione chiave:

• Incapacità di sottoporsi a esame RMN per qualsiasi motivo.
• Emorragia attiva osservata prima dell'arruolamento.
• Test di imaging: a. lesione localizzata in regioni non cerebrali; b. ci sono altre lesioni al di fuori della cavità tumorale bersaglio; c. metastasi extracranica.
• La lesione tumorale si localizza nel sistema ventricolare o c'è una chiara perforazione tra la cavità tumorale e il ventricolo dopo la resezione del tumore.
• Storia di encefalite, sclerosi multipla o altre infezioni del sistema nervoso centrale.
• Trattato con ormoni steroidei e/o più di 5 mg di desametasone al giorno o altri farmaci immunosoppressori per trattamento sistemico entro 4 settimane.
• Infezione persistente o attiva e non può essere controllata dal trattamento.
• Soggetti con tendenza emorragica o che necessitano di assumere farmaci anticoagulanti, farmaci antiaggreganti piastrinici o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e non sono in grado di interromperli.
• Malattia non controllata, inclusa ma non limitata a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile.
• Altro tumore maligno entro 5 anni.
• Pazienti che richiedono un vaccino attenuato o vivo entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio e durante il periodo di trattamento dello studio.
• Nel periodo di infezione ricorrente da virus dell'herpes simplex, con corrispondenti manifestazioni cliniche.
• Uso sistemico (diverso da topico) di farmaci anti-HSV.
• Precedente trattamento con qualsiasi virus oncolitico, terapia cellulare o terapia genica.
• I partecipanti hanno una storia di splenectomia, trapianto d'organo, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali.
• Precedente trattamento antitumorale con impianti intracranici, come Carmustina.
• Precedente storia di reazioni allergiche a componenti biologici simili come HSV-1, IL-12 o anticorpi anti-PD-1, o con reazioni allergiche note a qualsiasi componente della prescrizione C5252, incluso glicerolo.
• Sviluppato irAE di grado ≥3 durante precedente immunoterapia.
• Storia di uso frequente di droghe (incluso "uso ricreativo") o abuso di droghe (incluso abuso di alcol) entro un anno prima della firma del modulo di consenso informato.
• Altra situazione che il PI considera non appropriata per la partecipazione allo studio.