En fase I/IIa-studie av C5252 hos pasienter med intrakranielle svulster

Viktige inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Bekreftet tilbakevendende ondartet høggradig (WHO grad 3-4) gliom som har mottatt standardbehandling og ingen tilgjengelig behandling.
• Målbare lesjoner eksisterer i henhold til RANO-kriterier.
• Tilstrekkelig plass for ≥1 mL medisin infundert i tumorhulen etter reseksjon.
• Ommaya-reservoar er plassert i operasjonsområdet, og legemiddeladministrasjonsforhold er tilgjengelig.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %
• Forventet levetid > 12 uker.
• Ingen alvorlige hematologiske, kardiovaskulære, lever- eller nyresykdommer.
• Hvis pasienten er en seksuelt aktiv kvinne i fruktbar alder eller hvis pasienten er en seksuelt aktiv mann hvis partner er en kvinne i fruktbar alder, må pasienten bruke passende prevensjonsmidler gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etterpå. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før C5252-infusjonen.
• I stand til å forstå og følge protokollkrav.

Viktige eksklusjonskriterier:

• Umulighet til å gjennomgå MR-undersøkelse av enhver grunn.
• Aktiv blødning observert før inkludering.
• Bildeundersøkelse: a. lesjon lokalisert i ikke-cerebrale regioner; b. det er andre lesjoner utenfor måltumorhulen; c. ekstrakranial metastase.
• Tumorlesjon lokalisert i ventrikelsystemet eller det er en klar perforasjon mellom tumorhulen og ventrikelen etter tumorreseksjon.
• Historie med encefalitt, multippel sklerose eller andre sentralnervesysteminfeksjoner
• Behandlet med steroide hormoner og/eller mer enn 5 mg deksametason per dag eller andre immundempende legemidler for systemisk behandling innen 4 uker.
• Vedvarende eller aktiv infeksjon, og kan ikke kontrolleres med behandling.
• Deltakere med blødningstendens eller trenger å ta antikoagulantia, antitrombosocytter eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og er ute av stand til å avslutte.
• Ukontrollert sykdom, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjerteinsuffisiens, ustabil angina pectoris.
• Annen ondartet svulst innen 5 år.
• Pasienter som krever en dempet eller levende vaksine innen 28 dager før første prøvelegemiddeladministrasjon og under studiebehandlingsperioden.
• I perioden med tilbakevendende herpes simplex virusinfeksjon, med tilsvarende kliniske manifestasjoner.
• Systemisk bruk (annet enn topisk) av anti-HSV-legemidler
• Tidligere behandling med onkolyttisk virus, celleterapi eller genterapi.
• Deltakere har historie med splenektomi, organtransplantasjon, beinmargstransplantasjon eller stamcelletransplantasjon
• Tidligere antikreftbehandling med intrakranielle implantater, som Carmustine.
• Tidligere historie med allergiske reaksjoner til lignende biologiske komponenter som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1-antistoffer, eller med kjente allergiske reaksjoner til enhver komponent i C5252-resepten, inkludert glyserol.
• Utviklet ≥Grad 3 irAE under tidligere immunterapi
• Historie med hyppig legemiddelbruk (inkludert "rekreasjonsbruk") eller legemiddelmisbruk (inkludert alkoholmisbruk) innen ett år før signering av informert samtykkeerklæring.
• Annen situasjon som PI vurderer at deltakere ikke er passende til å delta i studien.