Une étude de phase I/IIa du C5252 chez les patients atteints de tumeur intracrânienne

Critères d'inclusion clés :

• Âge ≥ 18 ans.
• Gliome malin récurrent de haut grade (OMS grade 3-4) confirmé, ayant reçu un traitement standard et sans traitement disponible.
• Lésions mesurables conformément aux critères RANO.
• Espace suffisant pour l'infusion d'au moins 1 mL de médicament dans la cavité tumorale après résection.
• Réservoir d'Ommaya placé dans la zone opératoire et conditions d'administration du médicament disponibles.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Aucune maladie hématologique, cardiovasculaire, hépatique ou rénale sévère.
• Si le patient est une femme sexuellement active en âge de procréer ou si le patient est un homme sexuellement actif dont la partenaire est une femme en âge de procréer, le patient doit utiliser des mesures contraceptives appropriées pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'infusion de C5252.
• Capacité à comprendre et à respecter les exigences du protocole.

Critères d'exclusion clés :

• Incapacité à subir un examen IRM pour quelque raison que ce soit.
• Hémorragie active observée avant l'inclusion.
• Test d'imagerie : a. lésion située dans des régions non cérébrales ; b. présence d'autres lésions en dehors de la cavité tumorale cible ; c. métastase extra-crânienne.
• Lésion tumorale située dans le système ventriculaire ou perforation claire entre la cavité tumorale et le ventricule après résection tumorale.
• Antécédents d'encéphalite, de sclérose en plaques ou d'autres infections du système nerveux central.
• Traité avec des hormones stéroïdiennes et/ou plus de 5 mg de dexaméthasone par jour ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 4 semaines.
• Infection persistante ou active et ne pouvant être contrôlée par le traitement.
• Sujets présentant une tendance hémorragique ou nécessitant la prise d'anticoagulants, d'antiagrégants plaquettaires ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et incapables de les interrompre.
• Maladie non contrôlée, y compris mais sans s'y limiter, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable.
• Autre tumeur maligne dans les 5 ans.
• Patients nécessitant un vaccin atténué ou vivant dans les 28 jours précédant la première administration du médicament d'essai et pendant la période de traitement de l'étude.
• En période d'infection récurrente par le virus de l'herpès simplex, avec manifestations cliniques correspondantes.
• Utilisation systémique (autre que topique) de médicaments anti-HSV.
• Traitement antérieur avec tout virus oncolytique, thérapie cellulaire ou thérapie génique.
• Les participants ont des antécédents de splénectomie, de transplantation d'organe, de transplantation de moelle osseuse ou de transplantation de cellules souches.
• Traitement antitumoral antérieur avec implants intracrâniens, tels que le Carmustine.
• Antécédents de réactions allergiques à des composants biologiques similaires tels que HSV-1, IL-12 ou anticorps anti-PD-1, ou avec des réactions allergiques connues à tout composant de la prescription C5252, y compris le glycérol.
• Développement d'un effet indésirable lié à l'immunothérapie (irAE) de grade ≥ 3 lors d'une immunothérapie antérieure.
• Antécédents d'utilisation fréquente de drogues (y compris « usage récréatif ») ou d'abus de drogues (y compris l'abus d'alcool) dans l'année précédant la signature du formulaire de consentement éclairé.
• Autre situation que le chercheur principal (PI) considère comme inappropriée pour la participation à l'étude.