Фаза I/IIa исследования препарата C5252 у пациентов с интракраниальной опухолью

Основные критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет.
• Подтвержденная рецидивирующая злокачественная высокозлокачественная глиома (степень 3-4 по классификации ВОЗ), пациенты прошли стандартную терапию и не имеют доступных методов лечения.
• Наличие измеримых поражений в соответствии с критериями RANO.
• Достаточное пространство для введения ≥1 мл препарата в полость опухоли после резекции.
• В области операции установлен резервуар Оммая и имеются условия для введения препарата.
• Индекс Карновского (KPS) ≥ 60%.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Отсутствие тяжелых гематологических, сердечно-сосудистых, печеночных или почечных заболеваний.
• Если пациент является сексуально активной женщиной репродуктивного возраста или если пациент является сексуально активным мужчиной, партнерша которого является женщиной репродуктивного возраста, пациент должен использовать соответствующие противозачаточные меры в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после него. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 7 дней до инфузии C5252.
• Способность понимать и соблюдать требования протокола.

Основные критерии исключения:

• Невозможность пройти МРТ-обследование по любой причине.
• Активное кровотечение, наблюдавшееся до включения в исследование.
• Исследования визуализации: а. поражение расположено во внецеребральных областях; b. имеются другие поражения вне целевой полости опухоли; c. экстракраниальные метастазы.
• Опухолевое поражение расположено в желудочковой системе или имеется явное сообщение между полостью опухоли и желудочком после резекции опухоли.
• Анамнез энцефалита, рассеянного склероза или других инфекций центральной нервной системы.
• Лечение стероидными гормонами и/или более 5 мг дексаметазона в день или другими иммунодепрессантами для системного лечения в течение 4 недель.
• Персистирующая или активная инфекция, которая не может быть контролируема лечением.
• Субъекты со склонностью к кровотечениям или нуждающиеся в приеме антикоагулянтов, антиагрегантов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и неспособные их отменить.
• Неконтролируемые заболевания, включая, но не ограничиваясь, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией.
• Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет.
• Пациенты, которым требовалась аттенуированная или живая вакцина в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата и в период лечения в исследовании.
• Период рецидивирующей инфекции вируса простого герпеса с соответствующими клиническими проявлениями.
• Системное применение (кроме местного) препаратов против ВПГ.
• Предыдущее лечение любым онколитическим вирусом, клеточной терапией или генной терапией.
• Участники имеют анамнез спленэктомии, трансплантации органов, трансплантации костного мозга или трансплантации стволовых клеток.
• Предыдущее противоопухолевое лечение с внутричерепными имплантатами, такими как Кармустин.
• Предыдущий анамнез аллергических реакций на сходные биологические компоненты, такие как ВПГ-1, IL-12 или анти-PD-1 антитела, или известные аллергические реакции на любой компонент препарата C5252, включая глицерин.
• Развитие irAE ≥3 степени во время предыдущей иммунотерапии.
• История частого употребления наркотиков (включая "рекреационное использование") или злоупотребления наркотиками (включая злоупотребление алкоголем) в течение одного года до подписания информированного согласия.
• Другие ситуации, которые, по мнению главного исследователя, делают субъектов непригодными для участия в исследовании.