Badanie fazy I/IIa preparatu C5252 u pacjentów z guzem wewnątrzczaszkowym

Główne kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Potwierdzony nawrotowy złośliwy glejak wysokiego stopnia (WHO stopień 3-4), u których zastosowano standardową terapię i nie ma dostępnego leczenia.
• Występowanie mierzalnych zmian zgodnie z kryteriami RANO.
• Wystarczająca przestrzeń dla ≥1 ml leku podanego do jamy guza po resekcji.
• Zastosowano zbiornik Ommaya w obszarze operacyjnym i dostępne są warunki do podawania leku.
• Stan sprawności wg skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60%.
• Przewidywany czas przeżycia > 12 tygodni.
• Brak ciężkich chorób hematologicznych, sercowo-naczyniowych, wątroby lub nerek.
• Jeśli pacjent jest aktywną seksualnie kobietą w wieku rozrodczym lub jeśli pacjent jest aktywnym seksualnie mężczyzną, którego partnerka jest kobietą w wieku rozrodczym, pacjent musi stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed infuzją C5252.
• Zdolność do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.

Główne kryteria wykluczenia:

• Niemożność wykonania badania MRI z jakiegokolwiek powodu.
• Aktywne krwawienie obserwowane przed rekrutacją.
• Badanie obrazowe: a. zmiana zlokalizowana w obszarach pozamózgowych; b. występowanie innych zmian poza docelową jamą guza; c. przerzuty pozaczaszkowe.
• Zmiana nowotworowa zlokalizowana w układzie komorowym lub występuje wyraźne połączenie między jamą guza a komorą po resekcji guza.
• Wywiad zapalenia mózgu, stwardnienia rozsianego lub innych zakażeń ośrodkowego układu nerwowego.
• Leczenie hormonami steroidowymi i/lub więcej niż 5 mg deksametazonu dziennie lub innymi lekami immunosupresyjnymi w leczeniu systemowym w ciągu 4 tygodni.
• Uporczywe lub aktywne zakażenie, które nie może być kontrolowane leczeniem.
• Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub wymagający przyjmowania leków przeciwzakrzepowych, przeciwpłytkowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), którzy nie mogą ich odstawić.
• Niekontrolowana choroba, w tym, ale nie tylko, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa.
• Inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat.
• Pacjenci, którzy wymagają szczepionki atenuowanej lub żywej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku w badaniu i w okresie leczenia w badaniu.
• Okres nawrotu zakażenia wirusem opryszczki zwykłej, z odpowiednimi objawami klinicznymi.
• Systemowe stosowanie (inne niż miejscowe) leków przeciw HSV.
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek wirusem onkolitycznym, terapią komórkową lub terapią genową.
• Uczestnicy z wywiadem splenektomii, przeszczepu narządu, przeszczepu szpiku lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe z implantami wewnątrzczaszkowymi, takimi jak karmustyna.
• Wcześniejszy wywiad reakcji alergicznych na podobne składniki biologiczne, takie jak HSV-1, IL-12 lub przeciwciała anty-PD-1, lub znane reakcje alergiczne na jakikolwiek składnik preparatu C5252, w tym glicerol.
• Wystąpienie irAE ≥ stopnia 3 podczas poprzedniej immunoterapii.
• Wywiad częstego używania narkotyków (w tym "rekreacyjnego używania") lub nadużywania substancji (w tym nadużywania alkoholu) w ciągu jednego roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
• Inne sytuacje, w których badacz główny (PI) uzna, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu.