En fase I/IIa-undersøgelse af C5252 hos patienter med intrakraniel tumor

Vigtige inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Be kræftet recidiverende malign højgradet (WHO grad 3-4) gliom, som har modtaget standardbehandling og ikke har tilgængelig behandling.
• Målelige læsioner eksisterer i henhold til RANO-kriterierne.
• Tilstrækkelig plads til ≥1 mL lægemiddel infunderet i tumorhulen efter resektion.
• Ommaya-reservoir er placeret i operationsområdet, og lægemiddeladministrationsbetingelser er tilgængelige.
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60 %
• Forventet levetid > 12 uger.
• Ingen alvorlige hæmatologiske, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme.
• Hvis patienten er en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder, eller hvis patienten er en seksuelt aktiv mand, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten anvende passende præventionsforanstaltninger i behandlingsperioden og i 6 måneder efter. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før C5252-infusionen.
• I stand til at forstå og overholde protokolkravene.

Vigtige eksklusionskriterier:

• Uformåen til at gennemgå MR-undersøgelse af enhver årsag.
• Aktiv blødning observeret før inklusion.
• Billeddannende prøve: a. læsion lokaliseret i ikke-cerebrale regioner; b. der er andre læsioner uden for måltumorhulen; c. ekstrakraniel metastase.
• Tumorlæsion lokaliseret i ventrikelsystemet, eller der er en klar perforation mellem tumorhulen og ventriklen efter tumorresektion.
• Historie med encephalitis, multipel sklerose eller andre centrale nervesystems infektioner
• Behandlet med steroide hormoner og/eller mere end 5 mg dexamethason pr. dag eller andre immunsuppressive lægemidler til systemisk behandling inden for 4 uger.
• Vedvarende eller aktiv infektion, som ikke kan kontrolleres med behandling.
• Deltagere med tendens til blødning eller behov for at tage antikoagulantia, trombozyttemeddæmpende lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og er ude af stand til at ophøre.
• Ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris.
• Anden ondartet tumor inden for 5 år.
• Patienter, der kræver en svækket eller levende vaccine inden for 28 dage før den første prøvelægemiddeladministration og under studiebehandlingsperioden.
• I perioden med recidiverende herpes simplex virusinfektion, med tilsvarende kliniske manifestationer.
• Systemisk brug (anden end topikal) af anti-HSV-lægemidler
• Tidligere behandling med enhver oncolytisk virus, celleterapi eller genterapi.
• Deltagere har en historie med splenektomi, organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation
• Tidligere antitumorbehandling med intrakranielle implantater, såsom Carmustin.
• Tidligere historie med allergiske reaktioner over for lignende biologiske komponenter som HSV-1, IL-12 eller anti-PD-1-antistoffer, eller med kendte allergiske reaktioner over for enhver komponent af C5252-recepturen, inklusive glycerol.
• Udviklet ≥Grade 3 irAE under tidligere immunterapi
• Historie med hyppig lægemiddelbrug (inklusive "rekreativ brug") eller lægemiddelmisbrug (inklusive alkoholmisbrug) inden for ét år før underskrivelse af informeret samtykkeerklæring.
• Anden situation, som PI anser for, at deltagere ikke er egnede til at deltage i studiet.