Fáze I/IIa studie přípravku C5252 u pacientů s intrakraniálním nádorem

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let.
• Potvrzený recidivující maligní vysokostupňový (WHO stupeň 3-4) gliom u pacientů, kteří podstoupili standardní léčbu a nemají dostupnou další léčbu.
• Měřitelné léze existují v souladu s kritérii RANO.
• Dostatečný prostor pro infuzi ≥1 ml léčiva do nádorové dutiny po resekci.
• V operační oblasti byl umístěn Ommaya rezervoár a jsou dostupné podmínky pro podávání léčiva.
• Karnofského index výkonnosti (KPS) ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Žádné závažné hematologické, kardiovaskulární, jaterní nebo renální onemocnění.
• Pokud je pacientka sexuálně aktivní žena v plodném věku nebo pokud je pacient sexuálně aktivní muž, jehož partnerka je žena v plodném věku, musí pacient používat vhodné antikoncepční opatření po dobu léčby a po dobu 6 měsíců poté. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před infuzí C5252.
• Schopnost porozumět a dodržovat požadavky protokolu.

Klíčová kritéria pro vyloučení:

• Neschopnost podstoupit vyšetření MRI z jakéhokoli důvodu.
• Aktivní krvácení pozorované před zařazením.
• Zobrazovací vyšetření: a. léze se nachází v mimomožkových oblastech; b. existují další léze mimo cílovou nádorovou dutinu; c. mimolební metastázy.
• Nádorová léze se nachází v komorovém systému nebo po resekci nádoru existuje jasná perforace mezi nádorovou dutinou a komorou.
• Anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy nebo jiných infekcí centrálního nervového systému
• Léčba steroidními hormony a/nebo více než 5 mg dexamethasonu denně nebo jinými imunosupresivními léky pro systémovou léčbu do 4 týdnů.
• Perzistující nebo aktivní infekce, která nemůže být kontrolována léčbou.
• Subjekty se sklonem ke krvácení nebo potřebující užívat antikoagulační léky, antiagregační léky nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a nemohoucí je vysadit.
• Nekontrolované onemocnění, včetně, ale neomezující se na symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris.
• Jiný maligní tumor do 5 let.
• Pacienti, kteří vyžadují oslabenou nebo živou vakcínu do 28 dnů před prvním podáním studijního léčiva a během období studijní léčby.
• V období recidivy infekce virem herpes simplex, s odpovídajícími klinickými projevy.
• Systémové užívání (jiné než lokální) anti-HSV léků
• Předchozí léčba jakýmkoli onkolytickým virem, buněčnou terapií nebo genovou terapií.
• Účastníci mají anamnézu splenektomie, transplantace orgánů, transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk
• Předchozí protinádorová léčba intrakraniálními implantáty, jako je karmustin.
• Předchozí anamnéza alergických reakcí na podobné biologické složky, jako je HSV-1, IL-12 nebo anti-PD-1 protilátky, nebo se známými alergickými reakcemi na jakoukoli složku předpisu C5252, včetně glycerolu.
• Vývoj ≥Stupeň 3 irAE během předchozí imunoterapie
• Anamnéza častého užívání drog (včetně "rekreačního užívání") nebo zneužívání drog (včetně zneužívání alkoholu) do jednoho roku před podepsáním informovaného souhlasu.
• Jiná situace, kdy PI považuje subjekty za nevhodné pro účast ve studii.