Egy C5252 anyag I./IIa fázisú vizsgálata koponyaűri daganattal rendelkező betegeken

Kulcsfontosságú bevonási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Igazolt ismétlődő malignus magas fokú (WHO 3-4. fokozatú) gliómás betegek, akik szabványos terápiát kaptak és nincs elérhető kezelés.
• Mérhető elváltozások léteznek a RANO kritériumoknak megfelelően.
• Elegendő hely van ≥1 mL gyógyszer tumormaradékba történő infúziójához a reszekció után.
• Ommaya reservoir került elhelyezésre a műtéti területen, és a gyógyszer beadás feltételei rendelkezésre állnak.
• Karnofsky teljesítmény állapot (KPS) ≥ 60%.
• Várható élettartam > 12 hét.
• Nincs súlyos hematológiai, kardiovaszkuláris, máj- vagy vesebetegség.
• Ha a beteg gyermekvállalásra képes, szexuálisan aktív nő, vagy ha a beteg szexuálisan aktív férfi, akinek partnere gyermekvállalásra képes nő, a betegnek megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmaznia a kezelés időtartama alatt és az azt követő 6 hónapban. Gyermekvállalásra képes női betegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a C5252 infúzió előtt 7 napon belül.
• Képes a protokoll követelményeinek megértésére és betartására.

Kulcsfontosságú kizárási kritériumok:

• MRI vizsgálat elvégzésének képtelensége bármilyen okból.
• Aktív vérzés megfigyelése a bevonás előtt.
• Képalkotó vizsgálat: a. elváltozás nem agyi régiókban helyezkedik el; b. vannak más elváltozások a célzott tumormaradékon kívül; c. koponyán kívüli áttét.
• A tumor elváltozás a ventrikulus rendszerben található, vagy a tumor reszekciója után egyértelmű perforáció van a tumormaradék és a ventrikulus között.
• Encephalitis, multiplex sclerosis vagy egyéb központi idegrendszeri fertőzések előzménye.
• Szteroid hormonokkal és/vagy napi 5 mg-nál több dexamethasonnal vagy más immunszuppresszív szerek rendszeres kezelésével történő kezelés 4 héten belül.
• Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely kezeléssel nem kontrollálható.
• Vérzéshajlamú alanyok, vagy akiknek antikoaguláns gyógyszereket, vérlemezkék gátlókat vagy nem-szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID) kell szedniük, és nem tudják abbahagyni.
• Nem kontrollált betegség, beleértve de nem kizárólagosan a tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist.
• Egyéb malignus tumor 5 éven belül.
• Betegek, akiknek gyengített vagy élő oltóanyagot kell kapniuk az első próbagyógyszer beadásától számított 28 napon belül és a vizsgálati kezelési időszak alatt.
• Ismétlődő herpes simplex vírus fertőzés időszakában, a megfelelő klinikai megnyilvánulásokkal.
• Anti-HSV gyógyszerek rendszeres (nem helyi) alkalmazása.
• Korábbi kezelés bármilyen onkolítikus vírussal, sejtterápiával vagy génterápiával.
• Résztvevőknek van splenectomia, szervátültetés, csontvelő-átültetés vagy őssejt-átültetés előzménye.
• Korábbi antitumor kezelés intracraniális implantátumokkal, mint például Carmustin.
• Korábbi allergiás reakciók hasonló biológiai komponensekre, mint például HSV-1, IL-12 vagy anti-PD-1 antitestek, vagy ismert allergiás reakció a C5252 recept bármely összetevőjére, beleértve a glicerint.
• ≥3. fokozatú irAE fejlődött korábbi immunterápia során.
• Gyakori gyógyszerhasználat (beleértve a "rekreációs használatot") vagy drogabúzus (beleértve az alkoholabúzust) előzménye az informált beleegyezés aláírásától számított egy éven belül.
• Egyéb helyzet, amikor a PI nem tartja megfelelőnek a részvételt a vizsgálatban.