Dapagliflozinin käyttö antrasykliinikemoterapian kardiotoksisuuden ensisijaisessa ehkäisyssä rintasyöpäpotilailla (Alpaca)
Dapaglifloziinin käyttö antrasykliinikemoterapian kardiotoksisuuden primäärisessä ehkäisyssä rintasyöpäpotilailla
Tämän satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, auttaako dapaglifloziini, natrium-glukoosin kotransportteri-2 (SGLT-2) -estäjä, ehkäisemään antrasykliinikemoterapian aiheuttamaa antrasykliini-indusoitua kardiotoksisuutta aikuisilla rintasyöpänaisilla, jotka saavat (neo)adjuvanttihoidon.
Tutkimuksen tärkeimmät kysymykset, joihin pyritään vastaamaan, ovat:
i) Vähentääkö dapaglifloziini vasemman kammion toiminnan heikkenemistä (mitattuna LVEF:llä, GLS:llä ja sydänlihastyöllä) antrasykliinihoidon aikana ja sen jälkeen? ii) Lieventääkö dapaglifloziini kemoterapian heikentävää vaikutusta endotelitoimintaan ja valtimon jäykkyyteen? iii) Vaikuttaako dapaglifloziini sydänvammojen ja tulehduksen biomarkkerien tasoihin (esim. hs-troponiini T, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektiini-3, IL-6, MPO)?
Tutkijat vertailevat dapaglifloziinia 10 mg päivittäin lumelääkkeeseen nähden selvittääkseen, kokevatko dapaglifloziinia saavat potilaat vähemmän sydän- ja verisuonivaurioita hoidon aikana.
Osallistujat:
- Ovat joko dapaglifloziinia tai lumelääkettä kerran päivässä antrasykliinikemoterapian aikana.
- Sydän- ja verisuonitutkimus sekä 6 minuutin kävelytestit ennen kemoterapiaa ja uudelleen 24 ja 52 viikon kohdalla.
- Antavat verinäytteitä ennen, aikana ja jälkeen kemoterapian sydänbiomarkkerien mittaamiseksi.
- Täyttävät useita kyselylomakkeita elämänlaadusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Antrasykliiniin perustuva kemoterapia pysyy rintasyövän (neo)adjuvanttihoidon kulmakivenä, mutta sen käyttöä rajoittaa tunnettu kardiotoksisuusriski. Tämä vaurio voi ilmetä vasemman kammion systolisen toiminnan heikkenemisenä, sydänlihasten muodonmuutoshäiriöinä, heikentyneenä sydänlihastyön tehokkuutena, endoteliaalitoiminnan häiriöinä tai lisääntyneenä valtimon jäykkyytenä. Muutokset tapahtuvat usein varhain hoidon aikana ja voivat edetä kliinisesti merkittäväksi sydämen vajaatoiminnaksi kuukausia tai vuosia kemoterapian päätyttyä. Nykyiset ehkäisevät strategiat keskittyvät pääasiassa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden tiukkaan hallintaan, sillä yksikään lääkehoito ei ole johdonmukaisesti osoittanut tehokkuutta antrasykliini-indusoituneen kardiotoksisuuden ehkäisyssä.
SGLT-2-estäjät, mukaan lukien dapaglifloziini, ovat osoittaneet vankkoja sydän- ja verisuonihyötyjä eri väestöryhmissä riippumatta diabeetikoista. Sydämen vajaatoimintakokeet ja mekanistiset tutkimukset osoittavat, että SGLT-2-esto vaikuttaa suotuisasti sydänlihasenergetiikkaan, vähentää oksidatiivista stressiä ja tulehdusta, parantaa endoteliaalitoimintaa ja säätelee sydänlihasuudelleenrakentumista. Retrospektiiviset havainnointitiedot antrasykleiineille altistuneista potilaista viittaavat vähemmän sydäntapahtumiin SGLT-2-estäjiä käyttävillä henkilöillä, mutta yksikään prospektiivinen satunnaistettu koe ei ole arvioinut tätä mahdollista kardioprotektiivista vaikutusta.
Tämä satunnaistettu, kaksoissokkoplasebokontrolloitu kliininen koe on suunniteltu selvittämään, voidaanko dapaglifloziinilla lievittää antrasykliinikemoterapiaan liittyvää sydän- ja verisuonikatoon aikuisilla rintasyöpäpotilailla. Noin 100 osallistujaa, jotka on ajoitettu neljään antrasykliiniin perustuvan (neo)adjuvanttikemoterapiakierrokseen, satunnaistetaan (1:1) saamaan dapaglifloziinia 10 mg kerran päivässä tai vastaavaa plaseboo. Hoito aloitetaan ennen kemoterapian aloittamista tai sen yhteydessä ja jatketaan protokollassa määritellyn keston mukaisesti.
Perustasoarvio sisältää rintakehän kaikuluotauksen vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF, käyttäen muokattua kaksitasoista Simpson-menetelmää), globaalin pitkittäisvenymän (GLS, täpläseurannalla kolmessa apikaalinäkymässä) ja sydänlihastyöindeksit, jotka on johdettu ei-invasiivisesta verenpaineesta ja venymäanalyysistä. Vaskulaarinen ultraäänitutkimus arvioi endoteliaalitoimintaa olkavaltimon virtausvälitteisen laajenemisen (FMD) kautta ja valtimon jäykkyyttä kaulavaltimon pulssiaallon nopeuden (PWV) ja jäykkyysindeksin β kautta. Toimintakyky mitataan 6 minuutin kävelytestillä. Osallistujat antavat myös verinäytteitä kattavaan biomarkkeripaneeliin, joka sisältää sydänlihasvaurion merkkiaineet (korkeaherkkyystroponiini), hemodynaamisen stressin (NT-proBNP), sydänlihasuudelleenrakentumisen (ST-2, GDF-15, galektiini-3) ja tulehduksen (IL-6, myeloperoksidaasi). Elämänlaatu arvioidaan EQ-5D-, KCCQ- ja SF-36-kyselylomakkeilla.
Kaikki arvioinnit (sydänkuvantaminen, verisuonitutkimukset, toimintatestaus ja biomarkkerinäytteenotto) toistetaan 24 ja 52 viikkoa kemoterapian aloittamisen jälkeen, ja biomarkkereita mitataan lisäksi kahden kemoterapiakierroksen jälkeen sekä antrasykliinihoidon lopussa. Tämä protokolla mahdollistaa sekä akuuttien että subakuuttien sydänlihas- ja verisuonivaurioiden kulkujen karakterisoinnin.
Päätavoitteena on selvittää, vähentääkö dapaglifloziini antrasykliiniin liittyvän vasemman kammion toimintahäiriön astetta, erityisesti heijastuen GLS:ssä ja sydänlihastyöindekseissä. Sivutavoitteisiin kuuluu vaikutusten arviointi LVEF:ään, endoteliaalitoimintaan (FMD), valtimon jäykkyyteen (PWV, jäykkyys β), biomarkkeriprofiileihin, toimintakykyyn ja potilasarvioihin. Turvallisuusseuranta sisältää systemaattisen haittatapahtumien arvioinnin dapaglifloziiniin liittyen, kuten sukuelin- ja virtsatieinfektioita, nesteytyshäiriöitä, hypotensiota ja harvinaista ketoasidoosia. Kaikkia osallistujia seurataan ennalta määriteltyjen keskeytyskriteerien ja standardikliinisten turvallisuusmenettelyjen mukaisesti.
Yhdistämällä kehittynyt sydän- ja verisuonifenotyyppaus sarjalliseen biomarkkeriprofilointiin, tämä tutkimus pyrkii tuottamaan korkealaatuista näyttöä siitä, tarjoaako dapaglifloziini merkittävää ensisijaista ehkäisyä antrasykliini-indusoitua kardiotoksisuutta vastaan. Jos se osoittautuu hyödylliseksi, tämä lähestymistapa voi vaikuttaa tuleviin kardio-onkologiaohjeisiin ja parantaa sydän- ja verisuoniturvallisuutta antrasykliinikemoterapiaa saaville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jure Tršan
- Puhelinnumero: +3861 5228011 Slovenia
- Sähköposti: jure.trsan@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Rekrytointi
- University Medical Centre Ljubljana
-
Ottaa yhteyttä:
- Jure Tršan
- Puhelinnumero: +3861 5228011
- Sähköposti: jure.trsan@kclj.si
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuiset ≥18 vuotta.
- Histologisesti varmistettu rintasyöpä, jolle on suunniteltu (neo)adjuvanttista antrasykliiniin perustuvaa kemoterapiaa (4 sykliä epirubisiinia + syklofosfamidia tai doksorubisiinia + syklofosfamidia).
- Kelpoinen aloittamaan dapaglifloziinia tai lumelääkettä ennen kemoterapian aloittamista tai sen alkaessa.
- Pystyy suorittamaan perustason echocardiografian, verisuonten ultraäänitutkimuksen (FMD ja kaulanvaltimon jäykkyys), 6 minuutin kävelytestin ja biomarkkerinäytteenoton.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu sydämen vajaatoiminta (mikä tahansa aiempi HF-diagnoosi).
- Kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus.
- Aiempi altistus kemoterapialle tai sädehoidolle vasemmalle rintakehälle.
- Tyypin 1 diabetes.
- Oireileva hypotensio.
- Aiempi toistuvien virtsatietulehdusten historia.
- Aiempi diabeteksen ketoasidoosin tai ketonemian historia.
- Vaikea maksan vajaatoiminta (ALT, AST, ALP >3× yläraja).
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR <20 ml/min/1,73 m²).
- Tunnettu allergia tai sietämättömyys SGLT-2-estäjiä kohtaan.
- Mikä tahansa SGLT-2-estäjäterapian käyttö 3 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia.
- Raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan arviossa voi häiritä tutkimukseen osallistumista, turvallisuutta tai suorittamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dapagliflozini 10 mg päivittäin
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat dapaglifloziinia 10 mg suun kautta kerran päivässä yhteensä 52 viikon ajan (1 vuosi).
Tutkimuslääkitys aloitetaan ennen tai antrasykliinisykloosiinikemoterapian alussa ja jatketaan koko kemoterapian ja hoidon jälkeisen seuranta-ajan ajan tutkimussuunnitelman mukaisesti.
|
Forgixa® 10 mg päivittäin
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Tähän ryhmään satunnaistetut osallistujat saavat vastaavaa placeboa suun kautta kerran päivässä yhteensä 52 viikon (1 vuoden) ajan.
Placebo aloitetaan ennen tai antrasykliinikemoterapian alussa ja sitä jatketaan koko kemoterapian sekä 1 vuoden protokollassa määritellyn seuranta-ajan ajan.
|
Laktoositabletti päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos globaalissa pitkittäisvenymässä (GLS)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Globaalia pituussuuntaista venymistä (GLS), mitattuna täpläseuranta-ekokardiografialla kolmessa apikaalinäkymässä, käytetään subkliinisen vasemman kammion systolisen dysfunktion määrittämiseen.
Ensisijainen loppupiste on GLS:n muutos lähtötasosta 24 ja 52 viikon kohdalla.
Suhteellista heikkenemistä yli 15 % pidetään kliinisesti merkityksellisenä.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos kyynervaltimon virtausvälitteisessä laajenemisessa (FMD)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Endoteelitoiminto arvioidaan ultraäänimittauksella kyynärvaltimon virtaukseen perustuvasta laajenemisesta (FMD) etukäsivarren mansetin okluusion jälkeen.
Tutkimuksen päätepiste on FMD:n absoluuttinen muutos (%) vertailuarvosta 24 viikon kohdalla.
Yli 2 absoluuttisen prosenttiyksikön vähenemää pidetään kliinisesti merkittävänä.
FMD:ää mitataan myös 52 viikon kohdalla kartoittamaan dapagliflotsiinin pysyvä vaikutus endoteelitoimintoon verrattuna lumelääkkeeseen.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sydän- ja verisuonitautien sekä tulehdusmerkkiaineiden tasoissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Korkean herkkyyden sydäntroponiinin, NT-proBNP:n, ST-2:n, GDF-15:n, galektiini-3:n, interleukiini-6:n ja myeloperoksidaasin seerumpitoisuudet mitataan ennalta määritetyissä aikapisteissä.
Tavoitteena on biomarkkeritasojen muutos perustasosta 24 viikon kohdalle, analysoituna absoluuttisena ja/tai suhteellisena muutoksena.
Biomarkkereita arvioidaan myös 52 viikon kohdalla arvioitaessa dapaglifloziinin pitkäaikaisvaikutuksia sydänlihasvaurioon, hemodynaamiseen stressiin, remodellointiin ja tulehdukseen verrattuna lumelääkkeeseen.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (EQ-5D-indeksipisteet)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Elämänlaatua arvioidaan EQ-5D-kyselylomakkeella (5-ulotteinen indeksipistemäärä).
Tavoitemuuttuja on EQ-5D-indeksipistemäärän muutos lähtöarvosta 24 viikon kohdalla.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydentilaa.
Kyselylomake toteutetaan myös 52 viikon kohdalla arvioimaan dapagliflotsiinin ja lumelääkkeen pitkäaikaisvaikutuksia potilasarvioituun elämänlaatuun.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
LVEF mitataan rintakehän ultraäänitutkimuksella käyttäen modifioitua kaksitasoista Simpson-menetelmää apikaalisesta 4- ja 2-kammionäkymästä.
Päätepiste on LVEF:n absoluuttinen muutos (%) lähtötasosta 24 viikkoon.
Väheneminen ≥10 prosenttiyksikköä tai lasku alle 53 %:iin katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
LVEF arvioidaan myös 52 viikon kohdalla arvioimaan dapagliflotsiinin pitkäaikaisvaikutuksia verrattuna lumelääkkeeseen vasemman kammion systolisen toiminnan osalta.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos kaulavaltimoiden jäykkyydessä (pulssiaaltonopeus ja jäykkyysindeksi β)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Arterian jäykkyyttä arvioidaan ultraäänipohjaisella tuntemuksella aaltovauhtia (PWV) ja jäykkyysindeksi β käyttäen erikoistunutta ohjelmistoa.
Loppupiste on absoluuttinen muutos aaltovauhdin (m/s) ja jäykkyysindeksi β:sta lähtötasosta 24 viikkoon.
PWV:n kasvu, joka on ≥1 m/s, katsotaan kliinisesti merkittäväksi.
Mittaukset toistetaan 52 viikon kohdalla arvioimaan dapagliflozinin pysyviä verisuonivaikutuksia verrattuna lumelääkkeeseen.
|
52 viikkoa
|
|
KCCQ (Kansas City -kardiomyopatia kysely)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
KCCQ:n kokonaissummarypistemäärä (0-100 asteikko) arvioi sydänterveyteen liittyviä oireita, fyysisiä rajoituksia, sosiaalista toimintakykyä ja elämänlaatua.
Loppupiste on kokonaissummarypistemäärän muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
Muutosta ≥5 pistettä pidetään kliinisesti merkittävänä.
KCCQ:ta kerätään myös 52 viikon kohdalla selvittääkseen, vaikuttaako dapaglifloziini potilaan kokemaan sydämen toimintaan ja oirekuormaan ajan myötä.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos SF-36 terveyskyselyn fyysisessä ja henkisessä yhteiskomponenttipisteissä
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan käyttämällä SF-36-kyselylomaketta, joka tuottaa fyysisen komponentin yhteenvedon (PCS) ja henkisen komponentin yhteenvedon (MCS) pisteet.
Päätetapahtuma on PCS- ja MCS-pisteiden muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla.
Korkeammat pisteet kuvastavat paremmin koettua terveyttä.
SF-36-kyselylomaketta käytetään myös 52 viikon kohdalla arvioimaan dapaglifloziinin kestäviä vaikutuksia kokonaisvaltaiseen hyvinvointiin ja toimintakykyyn.
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Sydämen vajaatoiminta
- Tulehdus
- Rintasyöpä
- Dapagliflotsiini
- Endoteelin toiminta
- Pulssiaallon nopeus
- Ensisijainen ehkäisy
- Troponiini
- Kardio-onkologia
- NT-proBNP
- Virtausvälitteinen laajentuminen
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Globaali pituussuuntainen jännitys
- Sydänlihaksen työ
- Antrasykliini-indusoitu kardiotoksisuus
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0120-383/2024-2711-3
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .