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Verwendung von Dapagliflozin in der Primärprävention der Kardiotoxizität von Anthrazyklin-Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen (Alpaca)

17. November 2025 aktualisiert von: Jure Tršan, University Medical Centre Ljubljana

Verwendung von Dapagliflozin zur Primärprävention der Kardiotoxizität von Anthrazyklin-Chemotherapie bei Brustkrebspatientinnen

Ziel dieser randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie ist es, festzustellen, ob Dapagliflozin, ein Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Inhibitor, dazu beitragen kann, Anthrazyklin-induzierte Kardiotoxizität zu verhindern, die durch Anthrazyklin-Chemotherapie bei erwachsenen Frauen mit Brustkrebs, die eine (neo)adjuvante Behandlung erhalten, verursacht wird.

Die Hauptfragen, die die Studie zu beantworten versucht, sind:

i) Verringert Dapagliflozin den Rückgang der linksventrikulären Funktion (gemessen an LVEF, GLS und Myokardarbeit) während und nach der Anthrazyklin-Therapie? ii) Mildert Dapagliflozin die verschlechternde Wirkung der Chemotherapie auf die Endothelfunktion und arterielle Steifheit? iii) Beeinflusst Dapagliflozin die Spiegel von Biomarkern für kardiale Schädigung und Entzündung (z.B. hs-Troponin T, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, Galectin-3, IL-6, MPO)?

Forscher werden Dapagliflozin 10 mg täglich mit Placebo vergleichen, um zu sehen, ob diejenigen, die Dapagliflozin erhalten, während der Behandlung weniger Herz- und Gefäßbeeinträchtigungen erfahren.

Teilnehmer werden:

  • Während der Anthrazyklin-Chemotherapie einmal täglich entweder Dapagliflozin oder Placebo einnehmen.
  • Vor der Chemotherapie und erneut nach 24 und 52 Wochen eine Herz- und Gefäßultraschalluntersuchung sowie einen 6-Minuten-Gehtest durchführen.
  • Vor, während und nach der Chemotherapie Blutproben abgeben, um kardiale Biomarker zu messen.
  • Mehrere Fragebögen zur Lebensqualität ausfüllen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Anthrazyklin-basierte Chemotherapie bleibt ein Eckpfeiler der (neo)adjuvanten Behandlung von Brustkrebs, ist jedoch durch ein bekanntes Risiko einer Kardiomyopathie eingeschränkt. Diese Schädigung kann sich als linksventrikuläre systolische Dysfunktion, Anomalien in der myokardialen Deformation, beeinträchtigte myokardiale Arbeitsleistung, endotheliale Dysfunktion oder erhöhte arterielle Steifheit manifestieren. Veränderungen treten häufig früh während der Behandlung auf und können Monate oder Jahre nach Abschluss der Chemotherapie zu klinisch signifikanter Herzinsuffizienz fortschreiten. Aktuelle Präventionsstrategien konzentrieren sich hauptsächlich auf strikte Kontrolle kardiovaskulärer Risikofaktoren, da keine pharmakologische Intervention konsistent Wirksamkeit bei der Verhinderung von Anthrazyklin-induzierter Kardiomyopathie gezeigt hat.

SGLT-2-Inhibitoren, einschließlich Dapagliflozin, haben robuste kardiovaskuläre Vorteile in verschiedenen Populationen unabhängig vom Diabetes-Status gezeigt. Klinische Studien bei Herzinsuffizienz und mechanistische Studien deuten darauf hin, dass SGLT-2-Hemmung günstig auf myokardiale Energetik wirkt, oxidativen Stress und Entzündung reduziert, endotheliale Funktion verbessert und myokardiales Remodeling moduliert. Retrospektive Beobachtungsdaten bei Patienten mit Anthrazyklin-Exposition legen nahe, dass weniger kardiale Ereignisse bei Personen auftreten, die SGLT-2-Inhibitoren verwenden, aber keine prospektive randomisierte Studie hat diesen potenziellen kardioprotektiven Effekt evaluiert.

Diese randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie ist darauf ausgelegt, zu bestimmen, ob Dapagliflozin die mit Anthrazyklin-Chemotherapie verbundene kardiale und vaskuläre Verschlechterung bei Erwachsenen mit Brustkrebs abschwächen kann. Ungefähr 100 Teilnehmer, die vier Zyklen Anthrazyklin-basierter (neo)adjuvanter Chemotherapie erhalten sollen, werden randomisiert (1:1), um Dapagliflozin 10 mg einmal täglich oder entsprechendes Placebo zu erhalten. Die Behandlung beginnt vor oder bei Beginn der Chemotherapie und wird gemäß protokoll-definierter Dauer fortgesetzt.

Die Basisbewertung umfasst transthorakale Echokardiographie mit Quantifizierung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF, unter Verwendung der modifizierten biplanen Simpson-Methode), globaler longitudinaler Strain (GLS, mittels Speckle-Tracking in drei apikalen Ansichten) und myokardiale Arbeitsindizes, die aus nicht-invasivem Blutdruck und Strain-Analyse abgeleitet werden. Vaskulärer Ultraschall wird die endotheliale Funktion durch Fluss-vermittelte Dilatation der Arteria brachialis (FMD) und arterielle Steifheit über Karotis-Pulswellengeschwindigkeit (PWV) und Steifheitsindex β beurteilen. Die funktionelle Kapazität wird mittels 6-Minuten-Gehtest gemessen. Teilnehmer geben auch Blutproben für ein umfassendes Biomarker-Panel ab, einschließlich Marker für myokardiale Schädigung (hochsensitives Troponin), hämodynamischen Stress (NT-proBNP), myokardiales Remodeling (ST-2, GDF-15, Galectin-3) und Entzündung (IL-6, Myeloperoxidase). Die Lebensqualität wird mit EQ-5D-, KCCQ- und SF-36-Fragebögen bewertet.

Alle Bewertungen (kardiale Bildgebung, vaskuläre Studien, Funktionstests und Biomarker-Probenahme) werden 24 und 52 Wochen nach Beginn der Chemotherapie wiederholt, mit einem zusätzlichen Biomarker-Zeitpunkt nach zwei Chemotherapiezyklen und am Ende der Anthrazyklin-Behandlung. Dieses Protokoll ermöglicht die Charakterisierung sowohl akuter als auch subakuter Verläufe myokardialer und vaskulärer Schädigung.

Das primäre Ziel ist zu bestimmen, ob Dapagliflozin das Ausmaß Anthrazyklin-bedingter linksventrikulärer Dysfunktion reduziert, insbesondere widergespiegelt in GLS und myokardialen Arbeitsindizes. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung von Effekten auf LVEF, endotheliale Funktion (FMD), arterielle Steifheit (PWV, Steifheit β), Biomarker-Profile, funktionelle Kapazität und patientenberichtete Outcomes. Die Sicherheitsüberwachung beinhaltet systematische Bewertung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Dapagliflozin, wie genitourinäre Infektionen, Volumenmangel, Hypotonie und seltene Ketoazidose. Alle Teilnehmer werden gemäß vordefinierten Abbruchkriterien und standard klinischen Sicherheitsprozeduren überwacht.

Durch Integration fortschrittlicher kardialer und vaskulärer Phänotypisierung mit serieller Biomarker-Profilierung zielt diese Studie darauf ab, hochwertige Evidenz zu generieren, ob Dapagliflozin bedeutungsvolle Primärprävention von Anthrazyklin-induzierter Kardiomyopathie bietet. Falls vorteilhaft, könnte dieser Ansatz zukünftige kardio-onkologische Leitlinien informieren und die kardiovaskuläre Sicherheit für Patienten, die Anthrazyklin-Chemotherapie erhalten, verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Slowenien
      • Ljubljana, Slowenien, 1000
        • Rekrutierung
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ≥18 Jahre.
  • Histologisch bestätigter Brustkrebs mit geplanter (neo)adjuvanter Anthrazyklin-basierter Chemotherapie (4 Zyklen Epirubicin + Cyclophosphamid oder Doxorubicin + Cyclophosphamid).
  • Berechtigt zur Einnahme von Dapagliflozin oder Placebo vor oder zu Beginn der Chemotherapie.
  • In der Lage, eine Basis-Echokardiographie, Gefäßultraschall (FMD und Karotissteifigkeit), 6-Minuten-Gehtest und Biomarker-Probenahme durchzuführen.
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Herzinsuffizienz (jegliche frühere Diagnose von HF).
  • Klinisch signifikante Klappenerkrankung.
  • Frühere Exposition gegenüber Chemotherapie oder Strahlentherapie im linken Brustbereich.
  • Typ-1-Diabetes mellitus.
  • Symptomatische Hypotonie.
  • Anamnese von wiederkehrenden Harnwegsinfektionen.
  • Anamnese von diabetischer Ketoazidose oder Ketonämie.
  • Schwere Leberfunktionsstörung (ALT, AST, ALP >3× oberer Grenzwert).
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <20 ml/min/1,73 m²).
  • Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber SGLT-2-Inhibitoren.
  • Jegliche Anwendung von SGLT-2-Inhibitor-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der Studienteilnahme.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Jeglicher Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Studienteilnahme, Sicherheit oder den Abschluss beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin 10 mg täglich
Teilnehmer, die diesem Arm randomisiert wurden, erhalten Dapagliflozin 10 mg einmal täglich oral für eine Gesamtdauer von 52 Wochen (1 Jahr). Die Studienmedikation beginnt vor oder zu Beginn der Anthrazyklin-Chemotherapie und wird gemäß Protokoll während der gesamten Chemotherapie und der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung fortgesetzt.
Arzneimittel: Dapagliflozin 10 mg
Forgixa® 10 mg täglich
Placebo-Komparator: Placebo
Teilnehmer, die diesem Studienarm zugewiesen werden, erhalten einmal täglich oral ein passendes Placebo über eine Gesamtdauer von 52 Wochen (1 Jahr). Das Placebo wird vor oder zu Beginn der Anthrazyklin-Chemotherapie eingeleitet und während der gesamten Chemotherapie sowie der 1-jährigen, protokollbedingten Nachbeobachtungsphase fortgesetzt.
Arzneimittel: Placebo
Lactose-Tablette täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der globalen longitudinalen Dehnung (GLS)
Zeitfenster: 52 Wochen
Der globale longitudinale Strain (GLS), gemessen mittels Speckle-Tracking-Echokardiographie in drei apikalen Ansichten, wird zur Quantifizierung der subklinischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion verwendet. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des GLS von der Baseline bis zu 24 und 52 Wochen. Eine relative Verschlechterung von >15 % wird als klinisch bedeutsam angesehen.
52 Wochen
Änderung der flussvermittelten Dilatation (FMD) der Arteria brachialis
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Endothelfunktion wird durch Ultraschallmessung der flussvermittelten Dilatation (FMD) der Arteria brachialis nach Oberarmmanschettenokklusion beurteilt. Der Endpunkt ist die absolute Veränderung der FMD (%) vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Eine Reduktion > 2 absolute Prozentpunkte wird als klinisch bedeutsam angesehen. Die FMD wird auch nach 52 Wochen gemessen, um den anhaltenden Effekt von Dapagliflozin auf die Endothelfunktion im Vergleich zu Placebo zu charakterisieren.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung kardiovaskulärer und entzündlicher Biomarker
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Serumkonzentrationen von hochsensiblem kardialem Troponin, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, Galectin-3, Interleukin-6 und Myeloperoxidase werden zu vordefinierten Zeitpunkten gemessen. Der Endpunkt ist die Änderung der Biomarker-Spiegel vom Ausgangswert bis zu 24 Wochen, analysiert als absolute und/oder relative Veränderung. Biomarker werden auch nach 52 Wochen bewertet, um die langfristigen Auswirkungen von Dapagliflozin auf Myokardschäden, hämodynamischen Stress, Remodelling und Entzündung im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
52 Wochen
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (EQ-5D-Index-Score)
Zeitfenster: 52 Wochen
Die Lebensqualität wird mithilfe des EQ-5D-Fragebogens (5-Dimensionen-Indexwert) bewertet. Der Endpunkt ist die Veränderung des EQ-5D-Indexwerts vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Höhere Werte weisen auf einen besseren Gesundheitszustand hin. Der Fragebogen wird auch nach 52 Wochen durchgeführt, um die langfristigen Auswirkungen von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo auf die von Patienten berichtete Lebensqualität zu bewerten.
52 Wochen
Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: 52 Wochen
LVEF wird mittels transthorakaler Echokardiographie unter Verwendung der modifizierten biplanen Simpson-Methode aus apikaler 4- und 2-Kammer-Sicht gemessen. Der Endpunkt ist die absolute Veränderung der LVEF (%) vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Eine Abnahme um ≥10 Prozentpunkte oder ein Abfall unter 53 % wird als klinisch relevant angesehen. Die LVEF wird auch nach 52 Wochen beurteilt, um die langfristigen Auswirkungen von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo auf die systolische Funktion des linken Ventrikels zu bewerten.
52 Wochen
Änderung der arteriellen Steifigkeit der Halsschlagader (Pulswellengeschwindigkeit und Steifigkeitsindex β)
Zeitfenster: 52 Wochen
Die arterielle Steifigkeit wird mittels ultraschallbasierter Bewertung der Karotispulswellengeschwindigkeit (PWV) und des Steifigkeitsindex β unter Verwendung spezieller Software evaluiert. Das Endziel ist die absolute Veränderung der Karotis-PWV (m/s) und des Steifigkeitsindex β von der Basislinie bis zur 24. Woche. Eine Zunahme der PWV ≥1 m/s wird als klinisch relevant betrachtet. Die Messungen werden nach 52 Wochen wiederholt, um persistierende vaskuläre Effekte von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo zu bewerten.
52 Wochen
KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Zeitfenster: 52 Wochen
Der KCCQ-Gesamtzusammenfassungswert (Skala 0-100) bewertet Symptome, körperliche Einschränkungen, soziale Funktionen und die Lebensqualität im Zusammenhang mit der kardialen Gesundheit. Der Endpunkt ist die Veränderung des Gesamtzusammenfassungswerts vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Eine Veränderung ≥5 Punkte wird als klinisch bedeutsam angesehen. Der KCCQ wird auch nach 52 Wochen erfasst, um festzustellen, ob Dapagliflozin die patientenwahrgenommene kardiale Funktion und die Symptombelastung im Laufe der Zeit beeinflusst.
52 Wochen
Veränderung der SF-36 Gesundheitsbefragung Körperlicher und Mentaler Komponenten-Summen-Scores
Zeitfenster: 52 Wochen
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mithilfe des SF-36-Fragebogens bewertet, wobei die Physical Component Summary (PCS)- und Mental Component Summary (MCS)-Scores generiert werden. Der Endpunkt ist die Veränderung von PCS und MCS vom Ausgangswert bis zur 24. Woche. Höhere Werte spiegeln eine bessere wahrgenommene Gesundheit wider. Der SF-36 wird auch nach 52 Wochen durchgeführt, um die anhaltenden Wirkungen von Dapagliflozin auf das allgemeine Wohlbefinden und den Funktionsstatus zu bewerten.
52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0120-383/2024-2711-3

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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