유방암 환자에서 안트라사이클린 항암제의 심독성 일차 예방을 위한 다파글리플로진의 사용 (Alpaca)

안트라사이클린 기반 화학요법은 유방암의 (신)보조 치료의 핵심으로 남아 있지만, 잘 알려진 심장독성 위험으로 인해 제한적입니다. 이 손상은 좌심실 수축 기능 장애, 심근 변형 이상, 심근 작업 효율 저하, 내피 기능 장애 또는 동맥 경직도 증가로 나타날 수 있습니다. 변화는 종종 치료 초기에 발생하며 화학요법 완료 후 몇 달 또는 몇 년이 지나 임상적으로 의미 있는 심부전으로 진행될 수 있습니다. 현재 예방 전략은 주로 심혈관 위험 인자의 엄격한 통제에 초점을 맞추고 있으며, 안트라사이클린 유발 심장독성 예방에 효과가 일관되게 입증된 약물학적 중재는 없습니다.

SGLT-2 억제제(다파글리플로진 포함)는 당뇨병 상태와 관계없이 다양한 인구에서 강력한 심혈관 이점을 입증했습니다. 심부전에 대한 임상 시험 및 기전 연구에 따르면, SGLT-2 억제는 심근 에너지 대사에 유리하게 작용하고, 산화 스트레스와 염증을 감소시키며, 내피 기능을 개선하고, 심근 재형성을 조절합니다. 안트라사이클린에 노출된 환자를 대상으로 한 후향적 관찰 자료는 SGLT-2 억제제를 사용하는 개인에서 심장 사건이 적은 것을 시사하지만, 이 잠재적인 심장보호 효과를 평가한 전향적 무작위 시험은 없습니다.

이 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험은 다파글리플로진이 유방암 성인 환자에서 안트라사이클린 화학요법과 관련된 심장 및 혈관 악화를 완화할 수 있는지 확인하기 위해 설계되었습니다. 약 100명의 참가자는 안트라사이클린 기반 (신)보조 화학요법 4주기를 받을 예정이며, 무작위(1:1)로 다파글리플로진 10mg을 1일 1회 또는 대조 위약을 투여받게 됩니다. 치료는 화학요법 시작 전 또는 시작 시 시작되며, 프로토콜에 정의된 기간 동안 계속됩니다.

기초 평가에는 경흉부 심초음파(좌심실 박출률(LVEF, 수정 이중 평면 Simpson 방법 사용), 전반 종변형률(GLS, 세 개의 심첨 관찰 영상에서 스페클 추적을 통해), 비침습적 혈압 및 변형률 분석에서 유래된 심근 작업 지수 정량화 포함)가 포함됩니다. 혈관 초음파는 상완 동맥 혈류 매개 확장(FMD)을 통해 내피 기능을, 경동맥 맥파 전달 속도(PWV) 및 경직도 지수 β를 통해 동맥 경직도를 평가합니다. 기능적 능력은 6분 걷기 검사를 사용하여 측정됩니다. 참가자는 또한 심근 손상 표지자(고감도 트로포닌), 혈역학적 스트레스(NT-proBNP), 심근 재형성(ST-2, GDF-15, 갈렉틴-3), 염증(IL-6, 미엘로퍼옥시다제)을 포함한 포괄적인 바이오마커 패널을 위한 혈액 샘플을 제공합니다. 삶의 질은 EQ-5D, KCCQ 및 SF-36 설문지를 사용하여 평가됩니다.

모든 평가(심장 영상, 혈관 연구, 기능 검사 및 바이오마커 샘플링)는 화학요법 시작 후 24주 및 52주에 반복되며, 두 번의 화학요법 주기 후 및 안트라사이클린 치료 종료 시 추가 바이오마커 시점이 있습니다. 이 프로토콜은 심근 및 혈관 손상의 급성 및 아급성 경로 특성화를 가능하게 합니다.

주요 목적은 다파글리플로진이 안트라사이클린 관련 좌심실 기능 장애 정도, 특히 GLS 및 심근 작업 지수에 반영된 정도를 감소시키는지 확인하는 것입니다. 2차 목적에는 LVEF, 내피 기능(FMD), 동맥 경직도(PWV, 경직도 β), 바이오마커 프로필, 기능적 능력 및 환자 보고 결과에 대한 효과 평가가 포함됩니다. 안전성 모니터링에는 생식기 요로 감염, 체액 고갈, 저혈압 및 드문 케톤산증과 같은 다파글리플로진 관련 이상 반응에 대한 체계적인 평가가 포함됩니다. 모든 참가자는 미리 정의된 중단 기준 및 표준 임상 안전 절차에 따라 모니터링됩니다.

고급 심장 및 혈관 표현형 분석과 연속 바이오마커 프로파일링을 통합함으로써, 이 연구는 다파글리플로진이 안트라사이클린 유발 심장독성에 대한 의미 있는 1차 예방을 제공하는지에 대한 고품질 증거를 생성하는 것을 목표로 합니다. 유익하다면, 이 접근법은 향후 심장-종양학 지침에 정보를 제공하고 안트라사이클린 화학요법을 받는 환자의 심혈관 안전성을 개선할 수 있습니다.