Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití Dapagliflozinu v primární prevenci kardiotoxicity chemoterapie antracykliny u pacientek s rakovinou prsu (Alpaca)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Jure Tršan, University Medical Centre Ljubljana

Použití dapagliflozinu v primární prevenci kardiotoxicity chemoterapie antracykliny u pacientek s karcinomem prsu

Cílem této randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie je zjistit, zda může dapagliflozin, inhibitor sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT-2), pomoci předcházet antracyklinem indukované kardiotoxicitě způsobené antracyklinovou chemoterapií u dospělých žen s karcinomem prsu podstupujících (neo)adjuvantní léčbu.

Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:

i) Snižuje dapagliflozin pokles funkce levé komory (měřené pomocí LVEF, GLS a myokardiální práce) během a po antracyklinové terapii? ii) Snižuje dapagliflozin zhoršující účinek chemoterapie na endoteliální funkci a arteriální tuhost? iii) Ovlivňuje dapagliflozin hladiny biomarkerů kardiálního poškození a zánětu (např. hs-troponin T, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektin-3, IL-6, MPO)?

Výzkumníci porovnají dapagliflozin 10 mg denně s placebem, aby zjistili, zda osoby užívající dapagliflozin zaznamenají během léčby menší poškození srdce a cév.

Účastníci budou:

  • Užívat buď dapagliflozin nebo placebo jednou denně během antracyklinové chemoterapie.
  • Podstoupit ultrazvuk srdce a cév a 6minutový test chůze před chemoterapií a znovu za 24 a 52 týdnů.
  • Poskytnout vzorky krve před, během a po chemoterapii pro měření kardiálních biomarkerů.
  • Vyplnit více dotazníků o kvalitě života.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chemoterapie založená na antracyklinech zůstává klíčovým pilířem (neo)adjuvantní léčby karcinomu prsu, ale je omezena dobře známým rizikem kardiotoxicity. Toto poškození se může projevit jako dysfunkce systoly levé komory, abnormality v myokardiální deformaci, snížená účinnost myokardiální práce, endoteliální dysfunkce nebo zvýšená arteriální tuhost. Změny často nastávají brzy během léčby a mohou progredovat do klinicky významného srdečního selhání měsíce nebo roky po dokončení chemoterapie. Současné preventivní strategie se zaměřují primárně na přísnou kontrolu kardiovaskulárních rizikových faktorů, protože žádná farmakologická intervence důsledně neprokázala účinnost v prevenci antracyklinem indukované kardiotoxicity.

Inhibitory SGLT-2, včetně dapagliflozinu, prokázaly výrazné kardiovaskulární přínosy v různých populacích, nezávisle na stavu diabetu. Klinické studie u srdečního selhání a mechanistické studie naznačují, že inhibice SGLT-2 příznivě ovlivňuje myokardiální energetiku, snižuje oxidační stres a zánět, zlepšuje endoteliální funkci a moduluje myokardiální remodelaci. Retrospektivní observační data u pacientů vystavených antracyklinům naznačují méně srdečních příhod u jedinců užívajících inhibitory SGLT-2, ale žádná prospektivní randomizovaná studie nevyhodnotila tento potenciální kardioprotektivní účinek.

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie je navržena k určení, zda dapagliflozin může zmírnit srdečné a cévní zhoršení spojené s antracyklinovou chemoterapií u dospělých s karcinomem prsu. Přibližně 100 účastníků plánovaných na čtyři cykly (neo)adjuvantní chemoterapie založené na antracyklinech bude randomizováno (1:1) k užívání dapagliflozinu 10 mg jednou denně nebo odpovídajícího placeba. Léčba začne před nebo při zahájení chemoterapie a bude pokračovat podle protokolem definovaného trvání.

Základní hodnocení zahrnuje transtorakální echokardiografii s kvantifikací ejekční frakce levé komory (LVEF, pomocí modifikované dvourovinné Simpsonovy metody), globálního podélného strainu (GLS, pomocí sledování skvrn ve třech apikálních pohledech) a indexů myokardiální práce odvozených z neinvazivního krevního tlaku a analýzy strainu. Cévní ultrasonografie posoudí endoteliální funkci pomocí brachiální arteriální flow-mediated dilatace (FMD) a arteriální tuhost pomocí karotické rychlosti pulzní vlny (PWV) a indexu tuhosti β. Funkční kapacita bude měřena pomocí 6minutového testu chůze. Účastníci také poskytnou vzorky krve pro komplexní panel biomarkerů včetně markerů myokardiálního poškození (vysoce citlivý troponin), hemodynamického stresu (NT-proBNP), myokardiální remodelace (ST-2, GDF-15, galektin-3) a zánětu (IL-6, myeloperoxidáza). Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníků EQ-5D, KCCQ a SF-36.

Všechna hodnocení (srdeční zobrazování, cévní studie, funkční testování a odběr biomarkerů) budou opakována 24 a 52 týdnů po zahájení chemoterapie, s dalším časovým bodem pro biomarkery po dvou cyklech chemoterapie a na konci antracyklinové léčby. Tento protokol umožňuje charakterizaci akutních i subakutních trajektorií myokardiálního a cévního poškození.

Primárním cílem je určit, zda dapagliflozin snižuje míru dysfunkce levé komory související s antracykliny, zejména reflektované v GLS a indexech myokardiální práce. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení účinků na LVEF, endoteliální funkci (FMD), arteriální tuhost (PWV, tuhost β), profily biomarkerů, funkční kapacitu a výsledky hlášené pacienty. Monitorování bezpečnosti bude zahrnovat systematické hodnocení nežádoucích příhod souvisejících s dapagliflozinem, jako jsou genitourinární infekce, deplece objemu, hypotenze a vzácně ketoacidóza. Všichni účastníci budou monitorováni podle předem stanovených kritérií pro ukončení a standardních klinických bezpečnostních postupů.

Integrací pokročilého srdečního a cévního fenotypování se sériovým profilováním biomarkerů si tato studie klade za cíl generovat vysoce kvalitní důkazy o tom, zda dapagliflozin poskytuje smysluplnou primární prevenci antracyklinem indukované kardiotoxicity. Pokud bude prospěšný, tento přístup by mohl informovat budoucí kardio-onkologické směrnice a zlepšit kardiovaskulární bezpečnost pro pacienty podstupující antracyklinovou chemoterapii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1000
        • Nábor
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ≥18 let.
  • Histologicky potvrzený karcinom prsu s plánovanou (neo)adjuvantní chemoterapií na bázi antracyklinů (4 cykly epirubicinu + cyklofosfamidu nebo doxorubicinu + cyklofosfamidu).
  • Způsobilí zahájit léčbu dapagliflozinem nebo placebem před nebo při zahájení chemoterapie.
  • Schopni podstoupit výchozí echokardiografii, vaskulární ultrazvuk (FMD a tuhost karotid), 6minutový test chůze a odběr biomarkerů.
  • Ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Známé srdeční selhání (jakákoli předchozí diagnóza srdečního selhání).
  • Klinicky významné chlopenní srdeční onemocnění.
  • Předchozí expozice chemoterapii nebo radioterapii na levou část hrudníku.
  • Diabetes mellitus 1. typu.
  • Symptomatická hypotenze.
  • Anamnéza recidivujících infekcí močových cest.
  • Anamnéza diabetické ketoacidózy nebo ketonémie.
  • Těžké jaterní poškození (ALT, AST, ALP >3× horní hranice normy).
  • Těžké renální poškození (eGFR <20 ml/min/1,73 m²).
  • Známá alergie nebo intolerance na inhibitory SGLT-2.
  • Jakékoli užívání terapie inhibitory SGLT-2 během 3 měsíců před zařazením do studie.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Jakýkoli stav, který podle posouzení vyšetřovatele může narušit účast v studii, bezpečnost nebo dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dapagliflozin 10 mg denně
Účastníci randomizovaní do této skupiny budou užívat dapagliflozin 10 mg perorálně jednou denně po celkovou dobu 52 týdnů (1 rok). Studijní léčba začne před nebo na začátku chemoterapie antracykliny a bude pokračovat po celou dobu chemoterapie a následného sledovacího období, podle protokolu.
Lék: Dapagliflozin 10 mg
Forgixa® 10 mg denně
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci randomizovaní do této skupiny budou dostávat odpovídající placebo perorálně jednou denně po celkovou dobu 52 týdnů (1 rok). Placebo bude zahájeno před nebo na začátku chemoterapie anthracykliny a bude pokračovat po celou dobu chemoterapie a po dobu 1 roku definované protokolem následné péče.
Lék: Placebo
Laktózová tableta denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna globálního podélného napětí (GLS)
Časové okno: 52 týdnů
Globální longitudinální strain (GLS), měřený pomocí echokardiografie se sledováním skvrn ve třech apikálních pohledech, bude použit ke kvantifikaci subklinické systolické dysfunkce levé komory. Primárním cílovým ukazatelem je změna GLS od výchozího stavu do 24 a 52 týdnů. Relativní zhoršení >15 % je považováno za klinicky významné.
52 týdnů
Změna průtokem zprostředkované dilatace (FMD) brachiální tepny
Časové okno: 52 týdnů
Endoteliální funkce bude hodnocena ultrazvukovým měřením průtokem zprostředkované dilatace (FMD) brachiální tepny po okluzi předloktí manžetou. Koncovým bodem je absolutní změna FMD (%) od výchozí hodnoty do 24 týdnů. Snížení o více než 2 absolutní procentní body bude považováno za klinicky významné. FMD bude také měřena v 52 týdnech, aby bylo možné charakterizovat trvalý účinek dapagliflozinu na endoteliální funkci ve srovnání s placebem.
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kardiovaskulárních a zánětlivých biomarkerů
Časové okno: 52 týdnů
Koncentrace vysoce senzitivního srdečního troponinu, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektinu-3, interleukinu-6 a myeloperoxidázy v séru budou měřeny v předem stanovených časových bodech. Výsledným ukazatelem je změna hladin biomarkerů od výchozího stavu do 24 týdnů, analyzovaná jako absolutní a/nebo relativní změna. Biomarkery budou také hodnoceny v 52 týdnech, aby bylo možné vyhodnotit dlouhodobější účinky dapagliflozinu na poškození myokardu, hemodynamický stres, remodelaci a zánět ve srovnání s placebem.
52 týdnů
Změna kvality života související se zdravím (skóre indexu EQ-5D)
Časové okno: 52 týdnů
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EQ-5D (5-rozměrný indexový skóre). Koncový bod je změna indexového skóre EQ-5D od výchozího stavu do 24 týdnů. Vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav. Dotazník bude také administrován v 52 týdnech k vyhodnocení dlouhodobějších účinků dapagliflozinu versus placebo na kvalitu života hlášenou pacienty.
52 týdnů
Změna ejekční frakce levé komory (LVEF)
Časové okno: 52 týdnů
LVEF bude měřeno transtorakální echokardiografií pomocí modifikované biplanární Simpsonovy metody z apikálních 4- a 2-dutinových pohledů.
Koncovým bodem je absolutní změna LVEF (%) od výchozí hodnoty do 24 týdnů.
Pokles ≥10 procentních bodů nebo pokles pod 53 % bude považován za klinicky relevantní.
LVEF bude také hodnoceno v 52 týdnech k vyhodnocení dlouhodobějších účinků dapagliflozinu versus placebo na systolickou funkci levé komory.
52 týdnů
Změna tuhosti krkavice (rychlost pulzní vlny a index tuhosti β)
Časové okno: 52 týdnů
Arteriální tuhost bude hodnocena ultrazvukovým měřením rychlosti šíření pulzní vlny (PWV) v karotické tepně a indexu tuhosti β pomocí specializovaného softwaru. Koncovým bodem je absolutní změna karotického PWV (m/s) a indexu tuhosti β od výchozí hodnoty do 24 týdnů. Zvýšení PWV ≥1 m/s bude považováno za klinicky významné. Měření bude opakováno v 52 týdnech k posouzení přetrvávajících vaskulárních účinků dapagliflozinu ve srovnání s placebem.
52 týdnů
KCCQ (Dotazník kardiomyopatie Kansas City)
Časové okno: 52 týdnů
Celkové skóre KCCQ (stupnice 0-100) hodnotí příznaky, fyzická omezení, sociální funkci a kvalitu života související se srdečním zdravím. Výsledným bodem je změna Celkového souhrnného skóre od výchozí hodnoty do 24 týdnů. Změna ≥5 bodů je považována za klinicky významnou. KCCQ bude také shromažďováno po 52 týdnech, aby se zjistilo, zda dapagliflozin ovlivňuje pacienty vnímanou srdeční funkci a zátěž příznaků v průběhu času.
52 týdnů
Změna v souhrnných skóre fyzické a duševní složky dotazníku SF-36 Health Survey
Časové okno: 52 týdnů
Zdravotně související kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku SF-36, který generuje skóre fyzické komponenty (PCS) a skóre mentální komponenty (MCS). Koncový bod je změna PCS a MCS od výchozího stavu do 24 týdnů. Vyšší skóre odráží lepší vnímané zdraví. Dotazník SF-36 bude také podán v 52 týdnech k posouzení trvalých účinků dapagliflozinu na celkovou pohodu a funkční stav.
52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Centre Ljubljana

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0120-383/2024-2711-3

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Dapagliflozin 10 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit