Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af Dapagliflozin i primær forebyggelse af kardiotoksicitet ved antracyklin-kemoterapi hos patienter med brystkræft (Alpaca)

17. november 2025 opdateret af: Jure Tršan, University Medical Centre Ljubljana

Brug af Dapagliflozin i primær forebyggelse af kardiotoksisitet ved antracyklin-kemoterapi hos patienter med brystkræft

Formålet med denne randomiserede, dobbeltblindede, placebo-kontrollerede kliniske undersøgelse er at afgøre, om dapagliflozin, en natrium-glukose-cotransporter-2 (SGLT-2)-hæmmer, kan hjælpe med at forebygge antracyklin-induceret kardiotoksicitet forårsaget af antracyklin-kemoterapi hos voksne kvinder med brystkræft, der modtager (neo)adjuvant behandling.

De vigtigste spørgsmål, som studiet sigter mod at besvare, er:

i) Reducerer dapagliflozin nedgangen i venstre ventrikelfunktion (målt ved LVEF, GLS og myokardielt arbejde) under og efter antracyklin-terapi? ii) Mindsker dapagliflozin den forværrende effekt af kemoterapi på endotelfunktion og arteriel stivhed? iii) Påvirker dapagliflozin niveauer af biomarkører for hjerteskade og inflammation (f.eks. hs-troponin T, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galectin-3, IL-6, MPO)?

Forskere vil sammenligne dapagliflozin 10 mg dagligt med placebo for at se, om de, der modtager dapagliflozin, oplever mindre hjerte- og karskade under behandlingen.

Deltagerne vil:

  • Tage enten dapagliflozin eller placebo en gang dagligt under antracyklin-kemoterapi.
  • Gennemgå hjerte- og karultralyd og en 6-minutters gangtest før kemoterapi og igen efter 24 og 52 uger.
  • Aflægge blodprøver før, under og efter kemoterapi for at måle kardiale biomarkører.
  • Udfylde flere spørgeskemaer om livskvalitet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anthracyklinbaseret kemoterapi forbliver en grundpille i (neo)adjuvant behandling af brystkræft, men er begrænset af en velkendt risiko for kardiotoksicitet. Denne skade kan manifestere sig som venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, abnormiteter i myokardie deformation, nedsat myokardie arbejdseffektivitet, endoteldysfunktion eller øget arteriel stivhed. Ændringer opstår ofte tidligt under behandlingen og kan udvikle sig til klinisk signifikant hjertesvigt måneder eller år efter afslutningen af kemoterapien. Nuværende forebyggende strategier fokuserer primært på streng kontrol af kardiovaskulære risikofaktorer, da ingen farmakologisk intervention konsekvent har vist sig effektiv i at forebygge anthracyklininduceret kardiotoksicitet.<\/p>

SGLT-2-hæmmere, inklusive dapagliflozin, har vist robuste kardiovaskulære fordele på tværs af forskellige populationer, uafhængigt af diabetesstatus. Kliniske forsøg i hjertesvigt og mekanistiske studier indikerer, at SGLT-2-hæmning gunstigt påvirker myokardiel energiforsyning, reducerer oxidativ stress og inflammation, forbedrer endotelfunktion og modulerer myokardiel remodellering. Retrospektive observationsdata hos patienter udsat for anthracykliner tyder på færre kardiale hændelser blandt personer, der bruger SGLT-2-hæmmere, men intet prospektivt randomiseret forsøg har evalueret denne potentielle kardioprotektive effekt.<\/p>

Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede kliniske forsøg er designet til at afgøre, om dapagliflozin kan dæmpe kardiel og vaskulær forværring forbundet med anthracyklin-kemoterapi hos voksne med brystkræft. Cirka 100 deltagere planlagt til at modtage fire cyklusser af anthracyklinbaseret (neo)adjuvant kemoterapi vil blive randomiseret (1:1) til at modtage dapagliflozin 10 mg en gang dagligt eller matchende placebo. Behandlingen vil starte før eller ved starten af kemoterapien og fortsætte i henhold til protokoldefineret varighed.<\/p>

Baselinevurdering inkluderer transtorakal ekokardiografi med kvantificering af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF, ved hjælp af den modificerede biplan Simpson-metode), global longitudinal strain (GLS, via speckle-tracking i tre apikale synsfelter) og myokardie arbejdsindekser afledt fra ikke-invasiv blodtryks- og strain-analyse. Vaskulær ultralydsundersøgelse vil vurdere endotelfunktion gennem brachial arterie flow-medieret dilation (FMD) og arteriel stivhed via carotid pulsbolgehastighed (PWV) og stivhedsindeks β. Funktionel kapacitet vil blive målt ved hjælp af 6-minutters gangtest. Deltagerne vil også afgive blodprøver til et omfattende biomarkørpanel inklusive markører for myokardieskade (højfølsom troponin), hemodynamisk stress (NT-proBNP), myokardiel remodellering (ST-2, GDF-15, galectin-3) og inflammation (IL-6, myeloperoxidase). Livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af EQ-5D, KCCQ og SF-36 spørgeskemaer.<\/p>

Alle vurderinger (kardiel billeddannelse, vaskulære undersøgelser, funktionelle tests og biomarkørprøvetagning) vil blive gentaget ved 24 og 52 uger efter starten af kemoterapien, med et yderligere biomarkørtidspunkt efter to kemoterapicyklusser og ved afslutningen af anthracyklinbehandlingen. Denne protokol muliggør karakterisering af både akutte og subakute forløb af myokardiel og vaskulær skade.<\/p>

Det primære formål er at afgøre, om dapagliflozin reducerer graden af anthracyklinrelateret venstre ventrikulær dysfunktion, især afspejlet i GLS og myokardie arbejdsindekser. Sekundære formål inkluderer evaluering af effekter på LVEF, endotelfunktion (FMD), arteriel stivhed (PWV, stivhed β), biomarkørprofiler, funktionel kapacitet og patientrapporterede resultater. Sikkerhedsovervågning vil inkludere systematisk vurdering af bivirkninger relateret til dapagliflozin, såsom urogenitale infektioner, volumentømning, hypotension og sjælden ketoacidose. Alle deltagere vil blive overvåget i henhold til foruddefinerede stopkriterier og standard kliniske sikkerhedsprocedurer.<\/p>

Ved at integrere avanceret kardiel og vaskulær fænotypisering med seriel biomarkørprofilering sigter dette studie mod at generere højkvalitetsbevis for, om dapagliflozin giver meningsfuld primær forebyggelse af anthracyklininduceret kardiotoksicitet. Hvis gavnlig, kunne denne tilgang informere fremtidige kardio-onkologiske retningslinjer og forbedre kardiovaskulær sikkerhed for patienter, der gennemgår anthracyklin-kemoterapi.<\/p>

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien, 1000
        • Rekruttering
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥18 år.
  • Histologisk bekræftet brystkræft med planlagt (neo)adjuvant antracyklinbaseret kemoterapi (4 cyklusser af epirubicin + cyclophosphamid eller doxorubicin + cyclophosphamid).
  • Egnet til at starte dapagliflozin eller placebo før eller ved start af kemoterapi.
  • I stand til at udføre baseline ekkokardiografi, vaskulær ultralyd (FMD og karotidsstivhed), 6-minutters gangtest og biomarkørprøvetagning.
  • Villig og i stand til at give skriftlig informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Kendt hjertesvigt (enhver tidligere diagnose af HF).
  • Klinisk signifikant klapfejl.
  • Tidligere eksponering for kemoterapi eller stråleterapi til venstre brystkasse.
  • Type 1-diabetes.
  • Symptomatisk hypotension.
  • Historie med tilbagevendende urinvejsinfektioner.
  • Historie med diabetisk ketoacidose eller ketonæmi.
  • Svær leversvigt (ALT, AST, ALP >3× øvre normalgrænse).
  • Svær nyresvigt (eGFR <20 mL/min/1.73 m²).
  • Kendt allergi eller intolerance over for SGLT-2-hæmmere.
  • Enhver brug af SGLT-2-hæmmerbehandling inden for 3 måneder før inddragelse.
  • Graviditet eller amning.
  • Enhver tilstand, som efter undersøgelseslederens skøn, kunne forstyrre deltagelse, sikkerhed eller gennemførelse af studiet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin 10 mg dagligt
Deltagere randomiseret til denne arm vil modtage dapagliflozin 10 mg oralt én gang dagligt i en total varighed på 52 uger (1 år). Studiemedicin vil påbegyndes før eller ved starten af anthracyklin-kemoterapi og vil fortsætte gennem hele kemoterapien og efterbehandlingsopfølgningsperioden i henhold til protokol.
Medicin: Dapagliflozin 10 mg
Forgixa® 10 mg dagligt
Placebo komparator: Placebo
Deltagere, der er randomiseret til denne arm, vil modtage en matchende placebo oralt én gang dagligt i en samlet varighed på 52 uger (1 år). Placebo vil blive påbegyndt før eller ved starten af antracyklin-kemoterapi og fortsættes gennem hele kemoterapien og den 1-årige protokoldefinerede opfølgningsperiode.
Medicin: Placebo
Laktosetablet dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Global Longitudinal Strain (GLS)
Tidsramme: 52 uger
Global Longitudinal Strain (GLS), målt ved hjælp af speckle-tracking-ekokardiografi i tre apikale synsfelter, vil blive brugt til at kvantificere subklinisk systolisk dysfunktion i venstre ventrikel.
Det primære endepunkt er ændringen i GLS fra baseline til 24 og 52 uger.
En relativ forværring på >15 % anses for klinisk signifikant.
52 uger
Ændring i flow-medieret dilation (FMD) af brachialarterien
Tidsramme: 52 uger
Endoteliel funktion vil blive vurderet ved ultralydsmåling af flow-medieret dilation (FMD) af brachialarterien efter underarmsmanschetokklusion. Endepunktet er den absolutte ændring i FMD (%) fra baseline til 24 uger. En reduktion på mere end 2 absolutte procentpoint vil blive betragtet som klinisk meningsfuld. FMD vil også blive målt ved 52 uger for at karakterisere den vedvarende effekt af dapagliflozin på endoteliel funktion sammenlignet med placebo.
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kardiovaskulære og inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: 52 uger
Serumkoncentrationer af højfølsomt kardielt troponin, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektin-3, interleukin-6 og myeloperoxidase vil blive målt på foruddefinerede tidspunkter. Endepunktet er ændringen i biomarkerniveauer fra baseline til 24 uger, analyseret som absolut og/eller relativ ændring. Biomarkører vil også blive vurderet efter 52 uger for at evaluere længerevarende effekter af dapagliflozin på myokardieskade, hemodynamisk stress, remodellering og inflammation sammenlignet med placebo.
52 uger
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (EQ-5D-indeksscore)
Tidsramme: 52 uger
Livskvaliteten vil blive vurderet ved hjælp af EQ-5D-spørgeskemaet (5-dimension indeksscore).
Endepunktet er ændringen i EQ-5D-indeksscore fra baseline til 24 uger.
Højere scoringer indikerer bedre helbredsstatus.
Spørgeskemaet vil også blive administreret ved 52 uger for at evaluere de længere sigtende effekter af dapagliflozin versus placebo på patientrapporteret livskvalitet.
52 uger
Ændring i venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 52 uger
LVEF vil blive målt ved transtorakal ekkokardiografi ved hjælp af den modificerede biplan Simpson-metode fra apikale 4- og 2-kammer-udsigter. Endepunktet er den absolutte ændring i LVEF (%) fra baseline til 24 uger. Et fald ≥10 procentpoint eller et fald under 53% vil blive betragtet som klinisk relevant. LVEF vil også blive vurderet ved 52 uger for at evaluere langsigtede effekter af dapagliflozin versus placebo på venstre ventrikulær systolisk funktion.
52 uger
Ændring i karotisarteriel stivhed (pulstilstandshastighed og stivhedsindeks β)
Tidsramme: 52 uger
Arteriel stivhed vil blive evalueret ved ultralydsbaseret vurdering af carotid pulsbolgehastighed (PWV) og stivhedsindeks β ved hjælp af dedikeret software. Endepunktet er den absolutte ændring i carotid PWV (m/s) og stivhedsindeks β fra baseline til 24 uger. En stigning i PWV ≥1 m/s vil blive betragtet som klinisk relevant. Målinger vil blive gentaget efter 52 uger for at vurdere vedvarende vaskulære effekter af dapagliflozin versus placebo.
52 uger
KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskema)
Tidsramme: 52 uger
KCCQ Overall Summary Score (0-100 skala) evaluerer symptomer, fysiske begrænsninger, social funktion og livskvalitet relateret til hjertehelbred. Endepunktet er ændringen i Overall Summary Score fra baseline til 24 uger. En ændring ≥5 point anses for klinisk meningsfuld. KCCQ vil også blive indsamlet efter 52 uger for at afgøre, om dapagliflozin påvirker patientopfattet hjertefunktion og symptombyrde over tid.
52 uger
Ændring i SF-36 Sundhedsundersøgelses Fysiske og Mentale Komponent Samleresultater
Tidsramme: 52 uger
Sundhedsrelateret livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af SF-36-spørgeskemaet, hvilket genererer Physical Component Summary (PCS) og Mental Component Summary (MCS) scores. Endepunktet er ændringen i PCS og MCS fra baseline til 24 uger. Højere scores afspejler bedre opfattet sundhed. SF-36 vil også blive administreret efter 52 uger for at vurdere vedvarende effekter af dapagliflozin på globalt velvære og funktionel status.
52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0120-383/2024-2711-3

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Dapagliflozin 10 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner