Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stosowanie dapagliflozyny w pierwotnej prewencji kardiotoksyczności chemioterapii antracyklinowej u pacjentek z rakiem piersi (Alpaca)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Jure Tršan, University Medical Centre Ljubljana

Zastosowanie Dapagliflozyny w pierwotnej prewencji kardiotoksyczności chemioterapii antracyklinowej u pacjentek z rakiem piersi

Celem tego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego jest określenie, czy dapagliflozyna, inhibitor kotransportera sodowo-glukozowego-2 (SGLT-2), może pomóc w zapobieganiu kardiotoksyczności wywołanej przez antracykliny spowodowanej chemioterapią antracyklinami u dorosłych kobiet z rakiem piersi otrzymujących leczenie (neo)adiuwantowe.

Główne pytania, na które badanie ma odpowiedzieć, to:

i) Czy dapagliflozyna zmniejsza spadek funkcji lewej komory (mierzony przez LVEF, GLS i pracę mięśnia sercowego) w trakcie i po terapii antracyklinami? ii) Czy dapagliflozyna zmniejsza pogarszający wpływ chemioterapii na funkcję śródbłonka i sztywność tętnic? iii) Czy dapagliflozyna wpływa na poziomy biomarkerów uszkodzenia serca i stanu zapalnego (np. hs-troponina T, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektyna-3, IL-6, MPO)?

Badacze porównają dapagliflozynę 10 mg dziennie z placebo, aby sprawdzić, czy osoby otrzymujące dapagliflozynę doświadczają mniejszego upośledzenia serca i naczyń krwionośnych w trakcie leczenia.

Uczestnicy będą:

  • Przyjmować dapagliflozynę lub placebo raz dziennie w trakcie chemioterapii antracyklinami.
  • Przechodzić badanie ultrasonograficzne serca i naczyń krwionośnych oraz test 6-minutowego marszu przed chemioterapią i ponownie po 24 i 52 tygodniach.
  • Dostarczać próbki krwi przed, w trakcie i po chemioterapii w celu pomiaru biomarkerów sercowych.
  • Wypełniać wiele kwestionariuszy dotyczących jakości życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chemioterapia oparta na antracyklinach pozostaje podstawą (neo)adjuwantowego leczenia raka piersi, ale jest ograniczona przez dobrze znane ryzyko kardiotoksyczności. To uszkodzenie może objawiać się jako dysfunkcja skurczowa lewej komory, nieprawidłowości w deformacji mięśnia sercowego, upośledzona wydajność pracy mięśnia sercowego, dysfunkcja śródbłonka lub zwiększona sztywność tętnic. Zmiany często występują wcześnie podczas leczenia i mogą postępować do klinicznie istotnej niewydolności serca miesiące lub lata po zakończeniu chemioterapii. Obecne strategie prewencyjne koncentrują się głównie na ścisłej kontroli czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, ponieważ żadna interwencja farmakologiczna nie wykazała konsekwentnie skuteczności w zapobieganiu kardiotoksyczności wywołanej przez antracykliny.

Inhibitory SGLT-2, w tym dapagliflozyna, wykazały solidne korzyści sercowo-naczyniowe w różnych populacjach, niezależnie od statusu cukrzycy. Badania kliniczne w niewydolności serca i badania mechanistyczne wskazują, że inhibicja SGLT-2 korzystnie wpływa na energetykę mięśnia sercowego, redukuje stres oksydacyjny i stan zapalny, poprawia funkcję śródbłonka i moduluje przebudowę mięśnia sercowego. Retrospektywne dane obserwacyjne u pacjentów narażonych na antracykliny sugerują mniej zdarzeń sercowych u osób stosujących inhibitory SGLT-2, ale żadne prospektywne randomizowane badanie nie oceniło tego potencjalnego efektu kardioprotekcyjnego.

To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne ma na celu ustalenie, czy dapagliflozyna może osłabić pogorszenie sercowo-naczyniowe związane z chemioterapią antracyklinową u dorosłych z rakiem piersi. Około 100 uczestników zaplanowanych do otrzymania czterech cykli (neo)adjuwantowej chemioterapii opartej na antracyklinach zostanie randomizowanych (1:1) do otrzymywania dapagliflozyny 10 mg raz dziennie lub dopasowanego placebo. Leczenie rozpocznie się przed lub na początku chemioterapii i będzie kontynuowane zgodnie z czasem trwania zdefiniowanym w protokole.

Ocena wyjściowa obejmuje echokardiografię przezklatkową z ilościową oceną frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF, przy użyciu zmodyfikowanej metody Simpsona w dwóch płaszczyznach), globalnego odkształcenia podłużnego (GLS, poprzez śledzenie znaczników w trzech projekcjach koniuszkowych) oraz wskaźników pracy mięśnia sercowego pochodzących z nieinwazyjnego ciśnienia krwi i analizy odkształcenia. Badanie ultrasonograficzne naczyń oceni funkcję śródbłonka poprzez rozszerzenie zależne od przepływu w tętnicy ramiennej (FMD) oraz sztywność tętnic poprzez prędkość fali tętna w tętnicy szyjnej (PWV) i wskaźnik sztywności β. Wydolność funkcjonalna będzie mierzona przy użyciu 6-minutowego testu marszu. Uczestnicy dostarczą również próbki krwi do kompleksowego panelu biomarkerów, w tym markerów uszkodzenia mięśnia sercowego (wysokoczuła troponina), stresu hemodynamicznego (NT-proBNP), przebudowy mięśnia sercowego (ST-2, GDF-15, galektyna-3) oraz stanu zapalnego (IL-6, mieloperoksydaza). Jakość życia będzie oceniana przy użyciu kwestionariuszy EQ-5D, KCCQ i SF-36.

Wszystkie oceny (obrazowanie serca, badania naczyniowe, testy funkcjonalne i pobieranie biomarkerów) będą powtarzane w 24 i 52 tygodniu po rozpoczęciu chemioterapii, z dodatkowym punktem czasowym biomarkerów po dwóch cyklach chemioterapii i na końcu leczenia antracyklinami. Ten protokół umożliwia scharakteryzowanie zarówno ostrych, jak i podostrych trajektorii uszkodzenia mięśnia sercowego i naczyń.

Głównym celem jest ustalenie, czy dapagliflozyna zmniejsza stopień dysfunkcji lewej komory związanej z antracyklinami, szczególnie odzwierciedlonej w GLS i wskaźnikach pracy mięśnia sercowego. Cele drugorzędowe obejmują ocenę wpływu na LVEF, funkcję śródbłonka (FMD), sztywność tętnic (PWV, sztywność β), profile biomarkerów, wydolność funkcjonalną i wyniki zgłaszane przez pacjentów. Monitorowanie bezpieczeństwa będzie obejmować systematyczną ocenę zdarzeń niepożądanych związanych z dapagliflozyną, takich jak zakażenia układu moczowo-płciowego, odwodnienie, niedociśnienie i rzadka kwasica ketonowa. Wszyscy uczestnicy będą monitorowani zgodnie z predefiniowanymi kryteriami przerwania i standardowymi procedurami bezpieczeństwa klinicznego.

Integrując zaawansowane fenotypowanie sercowo-naczyniowe z seryjnym profilowaniem biomarkerów, to badanie ma na celu wygenerowanie wysokiej jakości dowodów na to, czy dapagliflozyna zapewnia znaczącą prewencję pierwotną kardiotoksyczności wywołanej przez antracykliny. Jeśli korzystne, to podejście mogłoby wpłynąć na przyszłe wytyczne kardioonkologiczne i poprawić bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe dla pacjentów poddawanych chemioterapii antracyklinowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Słowenia
      • Ljubljana, Słowenia, 1000
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Centre Ljubljana
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli ≥18 lat.
  • Histologicznie potwierdzony rak piersi z planowaną (neo)adiuwantową chemioterapią opartą na antracyklinach (4 cykle epirubicyny + cyklofosfamidu lub doksorubicyny + cyklofosfamidu).
  • Kwalifikujący się do rozpoczęcia dapagliflozyny lub placebo przed lub przy rozpoczęciu chemioterapii.
  • Zdolni do wykonania wyjściowej echokardiografii, ultrasonografii naczyniowej (FMD i sztywność tętnic szyjnych), 6-minutowego testu marszowego oraz pobierania próbek biomarkerów.
  • Chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Znana niewydolność serca (jakakolwiek wcześniejsza diagnoza NS).
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
  • Wcześniejsza ekspozycja na chemioterapię lub radioterapię lewej strony klatki piersiowej.
  • Cukrzyca typu 1.
  • Objawowa hipotonia.
  • Wywiad nawracających zakażeń dróg moczowych.
  • Wywiad kwasicy ketonowej lub ketonemii cukrzycowej.
  • Ciężka niewydolność wątroby (ALT, AST, ALP >3× górna granica normy).
  • Ciężka niewydolność nerek (eGFR <20 ml/min/1,73 m²).
  • Znana alergia lub nietolerancja inhibitorów SGLT-2.
  • Jakiekolwiek stosowanie terapii inhibitorem SGLT-2 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Ciaża lub karmienie piersią.
  • Jakikolwiek stan, który w ocenie badacza mógłby zakłócić udział w badaniu, bezpieczeństwo lub jego ukończenie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dapagliflozyna 10 mg dziennie
Uczestnicy przydzieleni losowo do tej grupy będą otrzymywać dapagliflozynę w dawce 10 mg doustnie raz dziennie przez całkowity czas trwania 52 tygodni (1 rok). Leczenie badane rozpocznie się przed lub na początku chemioterapii antracyklinami i będzie kontynuowane przez cały okres chemioterapii oraz okres obserwacji po leczeniu, zgodnie z protokołem.
Lek: Dapagliflozyna 10 mg
Forgixa® 10 mg dziennie
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy przydzieleni do tej grupy otrzymają doustnie raz dziennie placebo pasujące do badanego leku przez łącznie 52 tygodnie (1 rok). Placebo zostanie rozpoczęte przed lub na początku chemioterapii antracyklinami i będzie kontynuowane przez cały okres chemioterapii oraz zdefiniowany w protokole 1-roczny okres obserwacji.
Lek: Placebo
Laktoza tabletka dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana globalnego odkształcenia podłużnego (GLS)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Globalny Odkształcenie Podłużne (GLS), mierzone za pomocą echokardiografii śledzenia plam w trzech projekcjach koniuszkowych, będzie używane do ilościowego określenia subklinicznej dysfunkcji skurczowej lewej komory. Punktem końcowym pierwszego rzędu jest zmiana GLS od wartości wyjściowej do 24 i 52 tygodni. Względne pogorszenie >15% jest uznawane za istotne klinicznie.
52 tygodnie
Zmiana w rozszerzeniu przepływowym (FMD) tętnicy ramiennej
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Funkcja śródbłonka będzie oceniana za pomocą ultrasonograficznego pomiaru zależnego od przepływu poszerzenia tętnicy ramiennej (FMD) po okluzji mankietu przedramienia. Punktem końcowym jest absolutna zmiana FMD (%) od wartości wyjściowej do 24 tygodni. Redukcja >2 bezwzględnych punktów procentowych będzie uznawana za klinicznie istotną. FMD będzie również mierzony w 52 tygodniu w celu scharakteryzowania utrzymującego się efektu dapagliflozyny na funkcję śródbłonka w porównaniu z placebo.
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana biomarkerów sercowo-naczyniowych i zapalnych
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Stężenia w surowicy wysokoczułej troponiny sercowej, NT-proBNP, ST-2, GDF-15, galektyny-3, interleukiny-6 i mieloperoksydazy będą mierzone w określonych punktach czasowych. Punktem końcowym jest zmiana poziomów biomarkerów od wartości wyjściowej do 24 tygodni, analizowana jako zmiana bezwzględna i/lub względna. Biomarkery będą również oceniane w 52 tygodniu w celu oceny długoterminowych efektów dapagliflozyny na uszkodzenie mięśnia sercowego, stres hemodynamiczny, remodelowanie i stan zapalny w porównaniu z placebo.
52 tygodnie
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (Wskaźnik EQ-5D)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariusza EQ-5D (5-wymiarowy wynik indeksu). Punktem końcowym jest zmiana wyniku indeksu EQ-5D od wartości wyjściowej do 24 tygodni. Wyższe wyniki wskazują na lepszy stan zdrowia. Kwestionariusz będzie również przeprowadzany w 52 tygodniu w celu oceny długoterminowych efektów dapagliflozyny w porównaniu z placebo na zgłaszaną przez pacjentów jakość życia.
52 tygodnie
Zmiana w frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) będzie mierzona za pomocą przezklatkowej echokardiografii z wykorzystaniem zmodyfikowanej metody biplane Simpsona z ujęć czterojamowego i dwujamowego od koniuszka. Punktem końcowym jest bezwzględna zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (%) od wartości wyjściowej do 24. tygodnia. Spadek ≥10 punktów procentowych lub spadek poniżej 53% będzie uznawany za istotny klinicznie. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) będzie również oceniana w 52. tygodniu w celu oceny długoterminowych efektów dapagliflozyny w porównaniu z placebo na czynność skurczową lewej komory.
52 tygodnie
Zmiana sztywności tętnic szyjnych (prędkość fali tętna i wskaźnik sztywności β)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Sztywność tętnic zostanie oceniona za pomocą ultrasonograficznej oceny prędkości fali tętna (PWV) tętnicy szyjnej i wskaźnika sztywności β przy użyciu dedykowanego oprogramowania. Punktem końcowym jest bezwzględna zmiana wartości PWV tętnicy szyjnej (m/s) i wskaźnika sztywności β od wartości wyjściowej do 24. tygodnia. Wzrost PWV ≥1 m/s będzie uznawany za istotny klinicznie. Pomiary zostaną powtórzone w 52. tygodniu w celu oceny utrzymujących się efektów naczyniowych dapagliflozyny w porównaniu z placebo.
52 tygodnie
KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Krajowe Kliniczne Ogólne Podsumowanie KCCQ (skala 0-100) ocenia objawy, ograniczenia fizyczne, funkcjonowanie społeczne i jakość życia związane ze zdrowiem serca.
Punktem końcowym jest zmiana w Ogólnym Wyniku Podsumowującym od wartości wyjściowej do 24 tygodni.
Zmiana ≥5 punktów jest uważana za istotną klinicznie.
KCCQ będzie również zbierane w 52 tygodniu, aby określić, czy dapagliflozin wpływa na postrzeganą przez pacjenta funkcję serca i obciążenie objawami w czasie.
52 tygodnie
Zmiana w skróconych wynikach składowych fizycznych i psychicznych ankiety zdrowotnej SF-36
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Jakość życia związana ze zdrowiem będzie oceniana przy użyciu kwestionariusza SF-36, generując wyniki Składnika Fizycznego (PCS) i Składnika Psychicznego (MCS). Punktem końcowym jest zmiana w PCS i MCS od wartości wyjściowej do 24 tygodni. Wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze postrzeganie zdrowia. SF-36 będzie również przeprowadzany w 52 tygodniu w celu oceny utrzymujących się efektów dapagliflozyny na ogólne samopoczucie i stan funkcjonalny.
52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Centre Ljubljana

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0120-383/2024-2711-3

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj