Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neutrofiilien biomarkkeritesti immunoterapian kliinisen hyödyn ennustamiseen virtaussytometria-analyysiin perustuen (NEUTROFLOW)

torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Pan-syöpäneutrofiili-biomarkkeritestin kehittäminen ja validoiminen immunoterapian kliinisen hyödyn ennustamiseksi perustuen verinäytteiden virtaussytometria-analyysiin

NeutroFlow-tutkimus on monikeskuksinen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on kehittää laskennallinen malli, joka muuntaa virtaussytometriatulokset kliinisen hyödyn ennusteeksi. Tutkimus analysoi Ly6Ehi-neutrofiileja potilaiden biologisista näytteistä, joita on hoidettu immuunivasteen estäjillä, arvioidakseen heidän todennäköisyyttään hyötyä hoidosta. Verinäytteet kerätään ennen hoitoa ja niitä käytetään algoritmin jatkuvan kehityksen tukemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Syöpäimmunoterapian äskettäiseen käyttöönottoon perustuvat immuunipisteestä estäjät (ICIs) ovat mullistaneet hoitomahdollisuudet monenlaisissa syövissä. Vaste ICI-hoitoon vaihtelee kuitenkin laajasti potilaiden välillä, ja suurin osa potilaista kokee hoidon aiheuttamaa vastustuskykyä. Lisäksi näiden kalliiden lääkkeiden kasvava käyttö yhdesti ICI-hoitojen aiheuttamien haittavaikutusten hoidon kanssa aiheuttaa merkittävän taloudellisen taakan. Nykyisillä biomarkkeritesteillä ICI-hoidon kelpoisuuden määrittämiseksi on rajoitettu ennustekyky, ja monet niistä vaativat invasiivisia kasvainbiopsioita. Siksi uusia (ja mieluiten ei-invasiivisia) biomarkkereita ICI-hoitojen kliinisen hyödyn ennustamiseksi tarvitaan kipeästi parempien kliinisten päätösten ohjaamiseksi. NeutroFlow vastaa suoraan tähän tyydyttämättömään tarpeeseen. NeutroFlow-tutkimus perustuu kattavaan akateemiseen tutkimukseen, joka kuvaa virtaussytometria-analyysiä uuden ennustavan biomarkkerin mittaamiseksi verestä – Ly6Ehi-neutrofiili – joka ennustaa tarkasti ICI-hoitojen terapeuttista hyötyä paremmin kuin hyväksytty PD-L1-biomarkkeri.

NeutroFlow-tutkimuksen tavoitteena on kehittää kliininen päätöksentekotuki, joka sisältää vasta-ainevalikoiman Ly6Ehi-neutrofiilien havaitsemiseksi käyttäen standardivirtaussytometriaa (FC) ja laskennallisen mallin, joka muuntaa FC-mittauksen kliinisen hyödyn ennusteeksi.

Potilaat antavat yhden verinäytteen ennen hoidon aloittamista, ja kliinistä tietoa kerätään heidän sairauskertomuksistaan.

Kokeen ensimmäisessä vaiheessa verinäytetietoja ja kliinistä tietoa käytetään vasta-ainevalikoiman kehittämiseen ja ennustusalgoritmin kouluttamiseen. Toisessa vaiheessa algoritmia validoidaan vertaamalla sen teoreettisia ennusteita potilaiden todellisiin objektiivisen vasteen prosentteihin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

600

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Puhelinnumero: 97248537558
  • Sähköposti: Michal@oncohost.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Vähintään 600 aiemmin hoitamattomaa potilasta, jotka on tarkoitus hoitaa ensimmäisen linjan hoitosuunnitelmalla, joka sisältää PD-1/PD-L1-estäjiä, ja joilla on seuraavat diagnoosit, on suunniteltu osallistuvan tutkimukseen 3 vuoden aikana tai tarpeen mukaan: 1. Vaiheen IV tai vaiheen III leikkaamaton NSCLC 2. Vaiheen IV tai vaiheen IIIb-d pahanlaatuinen melanoma 3. Vaiheen IV pää- ja kaulan karsinooma 4. Vaiheen IV munuaissyöpä 5. Vaiheen IV kolmoisnegatiivinen rintasyöpä

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

• Potilaat, joilla on vastediagnosoitu kehittynyt/metastaattinen NSCLC, melanooma, HNSCC, RCC tai TNBC, ja jotka ovat ensimmäisen linjan hoidon aloittamassa PD-(L)1-estäjällä joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa nykyisten standardihoidon ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) seuraavat hyväksytyt vaihtoehdot: NSCLC. Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Yhdistelmä: Pembrolizumab + kemoterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterapia; Atezolizumab + kemoterapia + Bevacizumab.

Melanooma. Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Yhdistelmä: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Yhdistelmä: Pembrolizumab + kemoterapia.

RCC. Vain yhdistelmä: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib tai Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Vain yhdistelmä: Pembrolizumab + kemoterapia.

  • Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normaali hematologinen, munuais- ja maksatoiminta:

Absoluuttinen neutrofiilimäärä > 1500/mm³ Trombosyytit > 100 000/mm³ Hemoglobiini > 9 g/dl Kreatiinipitoisuus ≤ 1,4 mg/dl tai kreatiininpoistokyky > 40 ml/min, Kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl ALT + AST-tasot ≤ 3 kertaa ylärajan yläpuolella

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa samanaikainen ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut systemaattista hoitoa 2 vuoden kuluessa hoidon ensimmäisestä annoksesta.
  • NSCLC:lle: EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-muutosten läsnäolo, jotka liittyvät hyväksyttyyn ensimmäisen linjan kohdennettuun lääkkeeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on vaiheen IV tai vaiheen III leikkaamaton ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
Potilaat, joilla on IV-vaiheen tai III-vaiheen leikkaamaton pieniä soluja ei ole -keuhkosyöpä (NSCLC), joita on hoidettu immuunivasteen estäjillä ensimmäisenä hoitona
Muut: Verenäytteen keräys
Verinäytteen kerääminen ennen hoidon aloittamista
Potilaat, joilla on vaiheen IV tai vaiheen IIIb-d pahanlaatuinen melanoma
Potilaat, joilla on IV-vaiheen tai IIIb-d-vaiheen pahanlaatuinen melanooma ja jotka on hoidettu immuunipistetarkastusestäjillä ensimmäisenä hoitona
Muut: Verenäytteen keräys
Verinäytteen kerääminen ennen hoidon aloittamista
Potilaat, joilla on vaiheen IV pään ja kaulan levyepiteelikarsinooma (HNSCC)
Potilaat, joilla on vaiheen IV pään ja kaulan levyepiteelisolu-karsinooma (HNSCC), joita hoidetaan immuunipistetarkistusestäjillä ensimmäisenä hoitona
Muut: Verenäytteen keräys
Verinäytteen kerääminen ennen hoidon aloittamista
Potilaat, joilla on vaiheen IV munuaissolukarsinooma (RCC)
Potilaat, joilla on vaiheen IV munuaissolukarsinooma (RCC), joita hoidetaan immuunivasteen estäjillä ensilinjan hoidossa
Muut: Verenäytteen keräys
Verinäytteen kerääminen ennen hoidon aloittamista
Potilaat, joilla on vaiheen IV triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC)
Potilaat, joilla on IV-vaiheen kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), joita hoidetaan immuunivasteen estäjinä ensimmäisenä hoitona
Muut: Verenäytteen keräys
Verinäytteen kerääminen ennen hoidon aloittamista

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ly6E-korkean (Ly6Ehi) neutrofiilien määritys veressä NeutroFlow-sytometria-analyysillä
Aikaikkuna: Perustieto (enintään 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista)
Perifeeriverinäytteet kerätään potilailta enintään 1 kuukautta ennen hoidon aloittamista. Ly6Ehi-neutrofiilipopulaatiot määritetään NeutroFlow-moniparametrisella virtaussytometria-analyysillä
Perustieto (enintään 1 kuukausi ennen hoidon aloittamista)
Kliinisen hyödyn saamisen ennustaminen käyttäen perustason Ly6Ehi-neutrofiilien tasoja
Aikaikkuna: Perustaso (verinäyte) 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Potilaan kliininen hyöty (CB) määritellään RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti johonkin seuraavista luokista: täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai pysyvä sairaus (SD). Perustason Ly6Ehi-neutrofiilitasoja käytetään syötteenä laskennallisessa ennustemallissa arvioimaan kunkin potilaan CB:n todennäköisyyttä. Malli koulutetaan ja validoitiin itsenäisillä potilaskohorteilla, käyttäen ristiinvalidointia ja ROC AUC -mittareita ennustavan suorituskyvyn arvioimiseksi. Myös herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo ja negatiivinen ennustearvo lasketaan. Ennusteita arvioidaan useissa ajanjaksoissa: 6, 12, 18 ja 24 kuukautta anti-PD-(L)1 -hoidon aloittamisen jälkeen. Alaryhmäanalyysit sisältävät iän, sukupuolen, syövän tyypin, sairauden vaiheen ja hoitorivin.
Perustaso (verinäyte) 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötyaste eri syöpätyypeittäin
Aikaikkuna: Alkutasosta 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (indikaatiokohtaisesti)
Outcome 2:ssa kuvattu kliininen hyötyaste arvioidaan erikseen kullekin syöpäindikaatiolle (esim. NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC, TNBC) useissa aikapisteissä (6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen).
Vähintään 50 potilasta per indikaatio sisällytetään varmistamaan riittävä tilastollinen voimakkuus.
ROC AUC -arvot ja ennustavan mallin suorituskyky lasketaan kullekin alaryhmälle.
Lisäksi tutkiva analyysi tarkastelee mahdollisia muuntajia, kuten kasvaintaakkaa, aiemmin saadut hoidot ja immuunijärjestelmään liittyviä biomarkkereita, vastemuuntelun heterogeenisyyden arvioimiseksi.
Alkutasosta 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen (indikaatiokohtaisesti)
Kliininen hyötyaste PD-(L)1-hoitokäytännön mukaan
Aikaikkuna: Alkutasosta 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Kliinistä hyötyä arvioidaan erilaisilla anti-PD-(L)1-hoitosäännöillä, mukaan lukien monoterapian ja yhdistelmäprotokollat. Hoidot luokitellaan indikaation ja terapialinjan mukaan:

NSCLC: Monoterapia: Pembrolitsumabi, Atezolitsumabi, Semiplimabi. Yhdistelmä: Pembrolitsumabi + kemoterapia; Nivolumabi + Ipilimumabi; Semiplimabi + kemoterapia; Atezolitsumabi + kemoterapia + Bevatsiumabi.

Melanoma: Monoterapia: Nivolumabi, Pembrolitsumabi. Yhdistelmä: Nivolumabi + Ipilimumabi; Nivolumabi + Relatlimabi.

Pään ja kaulan syöpä: Monoterapia: Pembrolitsumabi, Semiplimabi. Yhdistelmä: Pembrolitsumabi + kemoterapia.

Munuaissyöpä: Vain yhdistelmä: Nivolumabi + Ipilimumabi; Nivolumabi + Kabosantinibi; Pembrolitsumabi + Lenvatinibi tai Aksitinibi; Avelumabi + Aksitinibi.

Triplinegatiivinen rintasyöpä: Vain yhdistelmä: Pembrolitsumabi + kemoterapia.

Tapauksissa, joissa hoitojen muutoksia tapahtuu seurannan aikana, otetaan huomioon kaksi skenaariota:

  1. potilas poistuu analyysistä hoitomuutoksen hetkellä; tai
  2. uusi hoito merkitsee uutta perustasoa.
Alkutasosta 6, 12, 18 ja 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
Korrelaatio Ly6Ehi-neutrofiilien pitoisuuksien ja PD-L1-statuksen (TPS/CPS) välillä
Aikaikkuna: Perustaso (PD-L1 ja neutrofiilit arvioitu ennen hoitoa)
Arviointi baseline Ly6Ehi-neutrofiilien tasojen ja PD-L1-ilmentymän välistä yhteyttä kasvainkudoksessa, mitattuna kasvainosuuspisteenä (TPS) ja/tai yhdistettynä positiivisuuspisteenä (CPS), riippuen hoitostandardista ja testin saatavuudesta. PD-L1:ää arvioidaan IHC-menetelmällä käyttäen validoituja testejä hoitostandardin mukaisesti. Alaryhmäanalyysit tutkivat korrelaatioita eri syöpätyypeissä ja hoitosäädöksissä. Nämä analyysit antavat tietoa siitä, täydentävätkö vai vahvistavatko Ly6Ehi-neutrofiilit PD-L1-pohjaista potilasluokittelua.
Perustaso (PD-L1 ja neutrofiilit arvioitu ennen hoitoa)
Korrelaatio Ly6Ehi-neutrofiilien pitoisuuksien ja muiden kliiniseen vastaukseen liittyvien parametrien välillä
Aikaikkuna: Alkutila (kliiniset parametrit kerätty ennen hoitoa)
Tutkivat analyysit arvioivat perustason Ly6Ehi-neutrofiilien pitoisuuksien ja muiden immuunivasteen estäjän (ICI) vastaukseen liittyvien parametrien välistä korrelaatioita, mukaan lukien tumorimutaatiokuorma (TMB), mikrosatelliittivakavuus (MSI), laktaattidehydrogenaasi (LDH), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja ECOG-toimintakyky. Monimuuttujamallit ja korrelaatioanalyysit arvioivat, tarjoavatko Ly6Ehi-neutrofiilit itsenäistä ennustearvoa. Alaryhmäanalyysit sisältävät syöpätyypin, hoitojakson ja aiemman hoidon. Tämä tulos auttaa määrittämään Ly6Ehi-neutrofiilien pitoisuuksien laajemman immunologisen ja kliinisen kontekstin.
Alkutila (kliiniset parametrit kerätty ennen hoitoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OncoHost Ltd.

Yhteistyökumppanit

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Lauantai 15. marraskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. toukokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 16. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NEUTROFLOW

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Kliininen tieto ja tutkimuksen osana tuotetut tulokset voidaan jakaa muiden tutkijoiden ja lääkärien kanssa, kansallisten ja kansainvälisten sääntelyviranomaisten sekä tieteellisten arkistojen kanssa, aina varmistaen tarvittavat laadun, turvallisuuden ja luottamuksellisuuden edellytykset.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa