Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neutrofil biomarkertest för att förutsäga klinisk nytta av immunterapi baserat på flödescytometrianalys (NEUTROFLOW)

20 november 2025 uppdaterad av: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Utveckling och validering av ett pan-cancer neutrofilbiomärkertest för att förutsäga klinisk nytta av immunterapi baserat på flödescytometrianalys av blodprov

NeutroFlow-studien är en multicenter klinisk prövning som är utformad för att utveckla en beräkningsmodell som omvandlar flödescytometriresultat till en prediktion av klinisk fördel. Studien analyserar Ly6Ehi neutrofiler i biologiska prover från patienter som behandlas med immuncheckpoint-hämmare för att utvärdera deras sannolikhet att dra nytta av behandlingen. Blodprover samlas in före behandling och används för att stödja den pågående utvecklingen av algoritmen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den senaste introduktionen av cancerimmunterapi baserad på immuncheckpoint-hämmare (ICIs) har revolutionerat behandlingslandskapet för ett brett spektrum av cancertyper. Emellertid varierar svaret på ICIs kraftigt mellan patienter, där majoriteten upplever resistens mot terapin. Dessutom skapar den ökande användningen av dessa kostsamma läkemedel tillsammans med hanteringen av ICI-relaterade toxiciteter en betydande ekonomisk börda. Nuvarande biomarkörtester för att avgöra behörighet för ICIs har begränsad prediktiv prestanda, och många kräver invasiva tumörbiopsier. Därför behövs nya (och företrädesvis icke-invasiva) biomarkörer för att förutsäga ICI-klinisk nytta desperat för att bättre vägleda kliniska beslut. NeutroFlow adresserar direkt detta otillfredsställda behov. NeutroFlow-studien bygger på en omfattande akademisk forskning som beskriver ett flödescytometritest för att mäta en ny prediktiv biomarkör i blodet - Ly6Ehi neutrofil - som exakt förutsäger terapeutisk nytta från ICIs och överträffar den godkända PD-L1-biomarkören.

Målet med NeutroFlow-studien är att utveckla ett kliniskt beslutsstödverktyg som inkluderar en antikroppspanel för att detektera Ly6Ehi neutrofiler med standardflödescytometri (FC) och en beräkningsmodell som omvandlar FC-avläsningen till en prediktion av klinisk nytta.

Patienter kommer att lämna ett enda blodprov innan behandlingen påbörjas, och kliniska data kommer att samlas in från deras medicinska journaler.

I den första fasen av försöket kommer blodprovsdata och klinisk information att användas för att utveckla antikroppspanelen och träna prediktionsalgoritmen. I den andra fasen kommer algoritmen att valideras genom att jämföra dess teoretiska förutsägelser med patienternas faktiska objektiva svarsfrekvenser.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

600

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonnummer: 97248537558
  • E-post: Michal@oncohost.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Minst 600 behandlingsnaiva patienter som ska behandlas med en förstalinjeregim som inkluderar PD-1/PD-L1-hämmare med följande diagnoser planeras att inkluderas i studien under en period av 3 år eller vid behov: 1. Stadium IV eller stadium III-oresekabel NSCLC 2. Stadium IV eller stadium IIIb-d malign melanom 3. Stadium IV HNSCC 4. Stadium IV RCC 5. Stadium IV TNBC

Beskrivning

Inklusionskriterier:

• Patienter nydiagnostiserade med avancerad/metastaserad NSCLC, melanom, HNSCC, RCC eller TNBC, som ska få första linjens behandling med en PD-(L)1-hämmare, antingen som monoterapi eller i kombination med andra läkemedel, enligt nuvarande standardbehandlingsregimer, inklusive (men inte begränsat till) följande godkända alternativ: NSCLC.
Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterapi; Atezolizumab + kemoterapi + Bevacizumab.

Melanom.
Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab.
Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC.
Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

RCC. Endast kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC.
Endast kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

  • Man eller kvinna minst 18 år gammal
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normal hematologisk, renal och leverfunktion:

Absolut neutrofilt antal > 1500/mm³ Trombocyter > 100 000/mm³ Hemoglobin > 9 g/dL Kreatininkoncentration ≤ 1,4 mg/dL, eller kreatininclearance > 40 mL/min, Totalt bilirubin < 1,5 mg/dL ALT + AST-nivåer ≤ 3 gånger över övre normalgränsen

Exklusionskriterier:

  • Någon samtidig och/eller annan aktiv malignitet som har krävt systemisk behandling inom 2 år från första dosen av behandling.
  • För NSCLC: förekomst av aktiverande EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK-alterationer kopplade till ett godkänt målriktat läkemedel i första linjen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med stadium IV eller stadium III icke-resekabel icke-småcells lungcancer (NSCLC)
Patienter med stadium IV eller stadium III icke-resekabel icke-småcellig lungcancer (NSCLC) behandlade med immuncheckpoint-hämmare som första linjens behandling
Övrig: Blodprovstagning
Blodprovstagning före behandlingsstart
Patienter med stadium IV eller stadium IIIb-d malign melanom
Patienter med stadium IV eller stadium IIIb-d malign melanom behandlade med immuncheckpoint-hämmare som en första linjens behandling
Övrig: Blodprovstagning
Blodprovstagning före behandlingsstart
Patienter med stadium IV huvud- och halscancer med skivepitelcancer (HNSCC)
Patienter med stadium IV huvud- och halsplanscelligt karcinom (HNSCC) behandlade med immuncheckpoint-hämmare som första linjens behandling
Övrig: Blodprovstagning
Blodprovstagning före behandlingsstart
Patienter med stadium IV njurcells cancer (RCC)
Patienter med stadium IV njurcellscancer (RCC) behandlade med immuncheckpointhämmare som första linjens behandling
Övrig: Blodprovstagning
Blodprovstagning före behandlingsstart
Patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) i stadium IV
Patienter med trippelnegativ bröstcancer (TNBC) i stadium IV som behandlats med immuncheckpoint-hämmare som första linjens behandling
Övrig: Blodprovstagning
Blodprovstagning före behandlingsstart

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantifiering av Ly6E höga (Ly6Ehi) neutrofiler i blod med hjälp av NeutroFlow flödescytometriassay
Tidsram: Baslinje (upp till 1 månad före behandlingsstart)
Perifera blodprover kommer att samlas in från patienter upp till 1 månad före behandlingsstart. Ly6Ehi neutrofilpopulationer kommer att kvantifieras med hjälp av NeutroFlow multiparametrisk flödescytometriassay
Baslinje (upp till 1 månad före behandlingsstart)
Prediktion av klinisk fördelsfrekvens med baslinjenivåer av Ly6Ehi-neutrofiler
Tidsram: Baseline (blodprovstagning) till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart
Patientens kliniska fördel (CB) kommer att definieras enligt RECIST 1.1-kriterierna till en av följande kategorier: komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD). Baslinjenivåer av Ly6Ehi-neutrofiler kommer att användas som indata i en beräkningsmodell för prediktion för att uppskatta sannolikheten för CB för varje patient. Modellen kommer att tränas och valideras med oberoende patientkohorter, med användning av korsvalidering och ROC AUC-mått för att bedöma prediktiv prestanda. Känslighet, specificitet, positivt prediktivt värde och negativt prediktivt värde kommer också att beräknas. Prediktioner kommer att bedömas vid flera tidpunkter: 6, 12, 18 och 24 månader efter initiering av anti-PD-(L)1-terapi. Subgruppsanalyser kommer att inkludera ålder, kön, cancertyp, sjukdomsstadium och behandlingslinje.
Baseline (blodprovstagning) till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk nytta över enskilda cancertyper
Tidsram: Baseline till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart (per indikation)
Den kliniska fördelen som beskrivs i Utfall 2 kommer att utvärderas separat för varje cancerindikation (t.ex. NSCLC, melanom, HNSCC, RCC, TNBC) vid flera tidpunkter (6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart). Minst 50 patienter per indikation kommer att inkluderas för att säkerställa tillräcklig statistisk styrka. ROC AUC-värden och prediktiv modellprestanda kommer att beräknas för varje undergrupp. Ytterligare explorativa analyser kommer att undersöka potentiella modifierare, inklusive tumörbörda, tidigare terapier och immunrelaterade biomarkörer, för att utvärdera heterogenitet i respons
Baseline till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart (per indikation)
Klinisk fördelsgrad efter PD-(L)1-behandlingsregim
Tidsram: Baseline till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart

Den kliniska nyttan kommer att bedömas över olika anti-PD-(L)1-regimer, inklusive monoterapi och kombinationsprotokoll. Behandlingar klassificeras enligt indikation och behandlingslinje:

NSCLC: Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterapi; Atezolizumab + kemoterapi + Bevacizumab.

Melanom: Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

RCC: Endast kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC: Endast kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

I fall där behandlingsförändringar inträffar under uppföljningen kommer två scenarier att övervägas:

  1. patienten lämnar analysen vid tidpunkten för behandlingsförändring; eller
  2. den nya behandlingen markerar en ny baslinje.
Baseline till 6, 12, 18 och 24 månader efter behandlingsstart
Korrelation mellan Ly6Ehi-neutrofilnivåer och PD-L1-status (TPS/CPS)
Tidsram: Baseline (PD-L1 och neutrofiler bedömdes före behandling)
Utvärdering av sambandet mellan baslinjenivåer av Ly6Ehi neutrofiler och PD-L1-uttryck i tumörvävnad, mätt som Tumor Proportion Score (TPS) och/eller Combined Positive Score (CPS), beroende på standardvård och analysmetodtillgänglighet. PD-L1 kommer att bedömas med IHC med validerade analysmetoder enligt standardvård. Undergruppsanalyser kommer att undersöka korrelationer inom olika cancertyper och behandlingsregimer. Dessa analyser kommer att ge insikt i huruvida Ly6Ehi neutrofiler kompletterar eller förbättrar PD-L1-baserad patientstratifiering.
Baseline (PD-L1 och neutrofiler bedömdes före behandling)
Korrelation mellan Ly6Ehi-neutrofilnivåer och andra kliniska svar-associerade parametrar
Tidsram: Baslinje (kliniska parametrar insamlade före behandling)
Exploratoriska analyser kommer att bedöma korrelationer mellan baslinjenivåer av Ly6Ehi-neutrofiler och andra parametrar associerade med respons på immuncheckpoint-hämmare (ICI), inklusive tumör mutationsbörda (TMB), mikrosatellitinstabilitet (MSI), laktatdehydrogenas (LDH), C-reaktivt protein (CRP) och ECOG-prestandastatus. Multivariata modeller och korrelationsanalyser kommer att utvärdera om Ly6Ehi-neutrofiler ger oberoende prediktivt värde. Subgruppsanalyser kommer att inkludera cancertyp, behandlingsschema och tidigare terapexponering. Detta resultat kommer att hjälpa till att bestämma den bredare immunologiska och kliniska kontexten för Ly6Ehi-neutrofilnivåer
Baslinje (kliniska parametrar insamlade före behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Samarbetspartners

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

15 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NEUTROFLOW

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Den kliniska informationen och resultaten som genereras som en del av studien kan delas med andra forskare och läkare, nationella och internationella tillsynsmyndigheter samt i vetenskapliga databanker, alltid med säkerställande av nödvändiga förutsättningar för kvalitet, säkerhet och konfidentialitet.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera