Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neutrofiele Biomarker Test voor het Voorspellen van Klinisch Voordeel van Immunotherapie Gebaseerd op Flowcytometrie Analyse (NEUTROFLOW)

20 november 2025 bijgewerkt door: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Ontwikkeling en validatie van een pan-kanker neutrofiel biomarker test voor het voorspellen van klinisch voordeel van immunotherapie op basis van flowcytometrie-analyse van bloedmonsters

Het NeutroFlow-onderzoek is een multicenter klinische studie die is ontworpen om een computationeel model te ontwikkelen dat flowcytometrie-resultaten omzet in een voorspelling van klinisch voordeel. De studie analyseert Ly6Ehi-neutrofielen in biologische monsters van patiënten die worden behandeld met immuuncheckpointremmers om hun kans op baat bij de behandeling te evalueren. Bloedmonsters worden vóór de behandeling verzameld en gebruikt om de voortdurende ontwikkeling van het algoritme te ondersteunen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De recente introductie van kankerimmunotherapie op basis van immuuncheckpointremmers (ICIs) heeft het behandelingslandschap voor een breed scala aan kankertypes gerevolutioneerd. Echter, de respons op ICIs varieert sterk tussen patiënten, waarbij de meerderheid resistentie tegen de therapie ervaart. Bovendien creëert het toenemende gebruik van deze kostbare geneesmiddelen, samen met het beheer van ICI-gerelateerde toxiciteiten, een aanzienlijke economische last. Huidige biomerkertests voor het bepalen van de geschiktheid voor ICIs hebben een beperkte voorspellende prestaties, en veel vereisen invasieve tumorbiopten. Daarom zijn nieuwe (en bij voorkeur niet-invasieve) biomarkers voor het voorspellen van klinisch voordeel van ICIs dringend nodig om klinische beslissingen beter te kunnen begeleiden. NeutroFlow voorziet direct in deze onvervulde behoefte. De neutroFlow-studie is gebaseerd op uitgebreid academisch onderzoek dat een flowcytometrie-assay beschrijft voor het meten van een nieuwe voorspellende biomarker in het bloed - Ly6Ehi-neutrofiel - die nauwkeurig therapeutisch voordeel van ICIs voorspelt en de goedgekeurde PD-L1-biomarker overtreft.<\/p>

Het doel van de NeutroFlow-studie is het ontwikkelen van een klinisch beslissingsondersteunend hulpmiddel dat een antilichaampanel omvat voor het detecteren van Ly6Ehi-neutrofielen met behulp van standaard flowcytometrie (FC) en een computationeel model dat de FC-uitslag omzet in een voorspelling van klinisch voordeel.<\/p>

Patiënten zullen een enkel bloedmonster afgeven voordat ze met de behandeling beginnen, en klinische gegevens zullen worden verzameld uit hun medische dossiers.<\/p>

In de eerste fase van de studie zullen bloedmonstergegevens en klinische informatie worden gebruikt om het antilichaampanel te ontwikkelen en het voorspellingsalgoritme te trainen. In de tweede fase zal het algoritme worden gevalideerd door de theoretische voorspellingen te vergelijken met de werkelijke objectieve responspercentages van de patiënten.<\/p>

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

600

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefoonnummer: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zijn plannen om gedurende een periode van 3 jaar of indien nodig ten minste 600 behandelingsnaïeve patiënten in de studie in te schrijven die behandeld zullen worden met een eerstelijnsregime dat PD-1/PD-L1-remmers omvat met de volgende diagnoses: 1. Stadium IV of stadium III-onopereerbaar NSCLC 2. Stadium IV of stadium IIIb-d kwaadaardig melanoom 3. Stadium IV HNSCC 4. Stadium IV RCC 5. Stadium IV TNBC

Beschrijving

Insluitingscriteria:

• Patiënten bij wie recent gevorderd/metastatisch NSCLC, melanoom, HNSCC, RCC of TNBC is vastgesteld, die eerste lijns behandeling met een PD-(L)1-remmer moeten ondergaan, als monotherapie of in combinatie met andere middelen, volgens de huidige standaard behandelingsschema's, waaronder (maar niet beperkt tot) de volgende goedgekeurde opties: NSCLC. Monotherapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemotherapie; Atezolizumab + chemotherapie + Bevacizumab.

Melanoom. Monotherapie: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinatie: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monotherapie: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie.

RCC. Alleen combinatie: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib of Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Alleen combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie.

  • Man of vrouw van ten minste 18 jaar oud
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normale hematologische, renale en leverfunctie:

Absolute neutrofielentelling > 1500/mm³ Bloedplaatjes > 100.000/mm³ Hemoglobine > 9 g/dL Creatinineconcentratie ≤ 1,4 mg/dL, of kreatinineklaring > 40 mL/min, Totaal bilirubine < 1,5 mg/dL ALT + AST-waarden ≤ 3 keer boven de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Elke gelijktijdige en/of andere actieve maligniteit die systemische behandeling vereiste binnen 2 jaar na de eerste dosis behandeling.
  • Voor NSCLC: aanwezigheid van activerende EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-mutaties die verband houden met een goedgekeurd eerstelijns doelgericht geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met stadium IV of stadium III niet-resectabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
Patiënten met stadium IV of stadium III niet-resectabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC) behandeld met immuuncheckpointremmers als eerstelijnsbehandeling
Ander: Bloedmonsterafname
Bloedmonsterafname vóór start behandeling
Patiënten met stadium IV of stadium IIIb-d maligne melanoom
Patiënten met stadium IV of stadium IIIb-d maligne melanoom behandeld met immuuncheckpointremmers als eerstelijnsbehandeling
Ander: Bloedmonsterafname
Bloedmonsterafname vóór start behandeling
Patiënten met stadium IV plaveiseleelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC)
Patiënten met stadium IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (HNSCC) behandeld met immuuncontrolepuntenremmers als eerste lijnsbehandeling
Ander: Bloedmonsterafname
Bloedmonsterafname vóór start behandeling
Patiënten met stadium IV niercelcarcinoom (RCC)
Patiënten met stadium IV niercelcarcinoom (RCC) behandeld met immuuncheckpointremmers als eerstelijnsbehandeling
Ander: Bloedmonsterafname
Bloedmonsterafname vóór start behandeling
Patiënten met stadium IV triple-negatieve borstkanker (TNBC)
Patiënten met stadium IV triple-negatieve borstkanker (TNBC) behandeld met immuuncheckpointremmers als eerstelijnsbehandeling
Ander: Bloedmonsterafname
Bloedmonsterafname vóór start behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificering van Ly6E-hoog (Ly6Ehi) neutrofielen in bloed met behulp van de NeutroFlow-flowcytometrie-assay
Tijdsspanne: Baseline (tot 1 maand voor aanvang van de behandeling)
Perifere bloedmonsters worden bij patiënten afgenomen tot 1 maand vóór de start van de behandeling. Ly6Ehi-neutrofielpopulaties worden gekwantificeerd met behulp van de NeutroFlow multiparametrische flowcytometrie-assay
Baseline (tot 1 maand voor aanvang van de behandeling)
Voorspelling van klinisch voordeelpercentage met behulp van baseline Ly6Ehi-neutrofielniveaus
Tijdsspanne: Baseline (bloedafname) tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start van de behandeling
De klinische respons (CB) van de patiënten zal worden gedefinieerd volgens de RECIST 1.1-criteria in een van de volgende categorieën: complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD). Baseline Ly6Ehi-neutrofielniveaus zullen worden gebruikt als input in een computationeel voorspellend model om de waarschijnlijkheid van CB voor elke patiënt te schatten. Het model zal worden getraind en gevalideerd met onafhankelijke patiëntencohorten, waarbij kruisvalidatie en ROC AUC-metrieken worden gebruikt om de voorspellende prestaties te beoordelen. Gevoeligheid, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde zullen ook worden berekend. Voorspellingen zullen worden beoordeeld op meerdere tijdstippen: 6, 12, 18 en 24 maanden na aanvang van anti-PD-(L)1-therapie. Subgroepanalyses zullen leeftijd, geslacht, kankertype, ziektestadium en behandelingslijn omvatten.
Baseline (bloedafname) tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch voordeelpercentage over individuele kankertypen
Tijdsspanne: Baseline tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start behandeling (per indicatie)
De klinische responsfrequentie beschreven in Uitkomst 2 zal afzonderlijk worden geëvalueerd voor elke kankerindicatie (bijv. NSCLC, melanoom, HNSCC, RCC, TNBC) op verschillende tijdstippen (6, 12, 18 en 24 maanden na start van de behandeling). Er worden ten minste 50 patiënten per indicatie geïncludeerd om voldoende statistische power te garanderen. ROC AUC-waarden en de prestaties van het voorspellende model zullen worden berekend voor elke subgroep. Aanvullende verkennende analyses zullen potentiële modificatoren onderzoeken, waaronder tumorlast, eerdere therapieën en immunogerelateerde biomarkers, om de heterogeniteit van respons te evalueren
Baseline tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start behandeling (per indicatie)
Klinisch voordeelpercentage per PD-(L)1-behandelingsregime
Tijdsspanne: Baseline tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start behandeling

Het klinische voordeelpercentage zal worden beoordeeld over verschillende anti-PD-(L)1-regimes, waaronder monotherapie en combinatieprotocollen. Behandelingen worden geclassificeerd volgens indicatie en therapielijn:

NSCLC: Monotherapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemotherapie; Atezolizumab + chemotherapie + Bevacizumab.

Melanoom: Monotherapie: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinatie: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monotherapie: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie.

RCC: Alleen combinatie: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib of Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC: Alleen combinatie: Pembrolizumab + chemotherapie.

In gevallen waarin behandelingswijzigingen optreden tijdens de follow-up, zullen twee scenario's worden overwogen:

  1. de patiënt verlaat de analyse op het moment van behandelingswijziging; of
  2. de nieuwe behandeling markeert een nieuwe basislijn.
Baseline tot 6, 12, 18 en 24 maanden na start behandeling
Correlatie tussen Ly6Ehi neutrofielniveaus en PD-L1-status (TPS/CPS)
Tijdsspanne: Baseline (PD-L1 en neutrofielen beoordeeld voor behandeling)
Evaluatie van de associatie tussen baseline Ly6Ehi neutrofielniveaus en PD-L1-expressie in tumorweefsel, gemeten als Tumor Proportion Score (TPS) en/of Combined Positive Score (CPS), afhankelijk van standaardzorg en assaybeschikbaarheid. PD-L1 zal worden beoordeeld door IHC met behulp van gevalideerde assays per standaardzorg. Subgroepanalyses zullen correlaties binnen verschillende kankertypen en behandelingsregimes onderzoeken. Deze analyses zullen inzicht geven in of Ly6Ehi neutrofielen PD-L1-gebaseerde patiëntstratificatie aanvullen of versterken.
Baseline (PD-L1 en neutrofielen beoordeeld voor behandeling)
Correlatie tussen Ly6Ehi-neutrofielniveaus en andere klinische respons-gerelateerde parameters
Tijdsspanne: Baseline (klinische parameters verzameld vóór behandeling)
Exploratoire analyses zullen correlaties onderzoeken tussen baseline Ly6Ehi neutrofielniveaus en andere parameters geassocieerd met immuuncheckpointremmer (ICI) respons, inclusief Tumor Mutational Burden (TMB), Microsatelliet Instabiliteit (MSI), Lactaatdehydrogenase (LDH), C-reactief proteïne (CRP) en ECOG-prestatiestatus. Multivariate modellen en correlatieanalyses zullen evalueren of Ly6Ehi neutrofielen onafhankelijke voorspellende waarde bieden. Subgroepanalyses zullen kanker type, behandelingsregime en eerdere blootstelling aan therapie omvatten. Deze uitkomst zal helpen de bredere immunologische en klinische context van Ly6Ehi neutrofielniveaus te bepalen
Baseline (klinische parameters verzameld vóór behandeling)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Medewerkers

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEUTROFLOW

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

De klinische informatie en resultaten gegenereerd als onderdeel van de studie kunnen worden gedeeld met andere onderzoekers en artsen, nationale en internationale regelgevende instanties evenals in wetenschappelijke repositories, waarbij altijd de noodzakelijke voorwaarden van kwaliteit, veiligheid en vertrouwelijkheid worden gewaarborgd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren