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Test de Biomarqueur des Neutrophiles pour Prédire le Bénéfice Clinique de l'Immunothérapie Basé sur l'Analyse par Cytométrie en Flux (NEUTROFLOW)

20 novembre 2025 mis à jour par: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW : Développement et validation d'un test de biomarqueur neutrophilique pancancéreux pour prédire le bénéfice clinique de l'immunothérapie basé sur l'analyse par cytométrie en flux d'échantillons sanguins

L'étude NeutroFlow est un essai clinique multicentrique conçu pour développer un modèle computationnel qui convertit les résultats de cytométrie en flux en une prédiction de bénéfice clinique. L'étude analyse les neutrophiles Ly6Ehi dans des échantillons biologiques de patients traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pour évaluer leur probabilité de bénéficier du traitement. Des échantillons de sang sont prélevés avant le traitement et utilisés pour soutenir le développement continu de l'algorithme.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'introduction récente de l'immunothérapie anticancéreuse basée sur les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) a révolutionné le paysage thérapeutique pour un large éventail de types de cancer. Cependant, la réponse aux ICI varie considérablement entre les patients, la majorité d'entre eux présentant une résistance à la thérapie. De plus, l'utilisation croissante de ces médicaments coûteux associée à la gestion des toxicités liées aux ICI crée une charge économique substantielle. Les tests de biomarqueurs actuels pour déterminer l'éligibilité aux ICI ont une performance prédictive limitée, et beaucoup nécessitent des biopsies tumorales invasives. Ainsi, de nouveaux biomarqueurs (et de préférence non invasifs) pour prédire le bénéfice clinique des ICI sont désespérément nécessaires pour mieux guider les décisions cliniques. NeutroFlow répond directement à ce besoin non satisfait. L'étude NeutroFlow est basée sur une recherche académique complète décrivant un test de cytométrie en flux pour mesurer un nouveau biomarqueur prédictif dans le sang - le neutrophile Ly6Ehi - qui prédit avec précision le bénéfice thérapeutique des ICI, surpassant le biomarqueur PD-L1 approuvé.

L'objectif de l'étude NeutroFlow est de développer un outil d'aide à la décision clinique qui inclut un panel d'anticorps pour détecter les neutrophiles Ly6Ehi en utilisant la cytométrie en flux standard (FC) et un modèle computationnel qui convertit la lecture FC en une prédiction de bénéfice clinique.

Les patients fourniront un seul échantillon de sang avant de commencer le traitement, et les données cliniques seront collectées à partir de leurs dossiers médicaux.

Dans la première phase de l'essai, les données des échantillons sanguins et les informations cliniques seront utilisées pour développer le panel d'anticorps et entraîner l'algorithme de prédiction. Dans la deuxième phase, l'algorithme sera validé en comparant ses prédictions théoriques avec les taux de réponse objective réels des patients.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

600

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Numéro de téléphone: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Au moins 600 patients naïfs de tout traitement, devant être traités par un régime de première ligne incluant des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 avec les diagnostics suivants, sont prévus d'être inclus dans l'étude sur une période de 3 ans ou selon les besoins : 1. CBNPC de stade IV ou de stade III non résécable 2. Mélanome malin de stade IV ou de stade IIIb-d 3. CCFC de stade IV 4. CCR de stade IV 5. TNBC de stade IV

La description

Critères d'inclusion :

• Patients nouvellement diagnostiqués avec un CBNPC avancé/métastatique, un mélanome, un CCF, un CCR ou un TNBC, qui doivent recevoir un traitement de première intention avec un inhibiteur de PD-(L)1, soit en monothérapie, soit en association avec d'autres agents, selon les schémas thérapeutiques standard actuels, y compris (mais sans s'y limiter) les options approuvées suivantes : CBNPC. Monothérapie : Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Association : Pembrolizumab + chimiothérapie ; Nivolumab + Ipilimumab ; Cemiplimab + chimiothérapie ; Atezolizumab + chimiothérapie + Bévacizumab.

Mélanome. Monothérapie : Nivolumab, Pembrolizumab. Association : Nivolumab + Ipilimumab ; Nivolumab + Relatlimab.

CCF. Monothérapie : Pembrolizumab, Cemiplimab. Association : Pembrolizumab + chimiothérapie.

CCR. Association uniquement : Nivolumab + Ipilimumab ; Nivolumab + Cabozantinib ; Pembrolizumab + Lenvatinib ou Axitinib ; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Association uniquement : Pembrolizumab + chimiothérapie.

  • Homme ou femme âgé(e) d'au moins 18 ans
  • PS ECOG : 0/1-2
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique normale :

Numération absolue des neutrophiles > 1500/mm³ Plaquettes > 100 000/mm³ Hémoglobine > 9 g/dL Concentration de créatinine ≤ 1,4 mg/dL, ou clairance de la créatinine > 40 mL/min, Bilirubine totale < 1,5 mg/dL Taux d'ALT + AST ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale

Critères d'exclusion :

  • Toute tumeur maligne concomitante et/ou autre active ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans suivant la première dose de traitement.
  • Pour le CBNPC : présence d'altérations activatrices d'EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK liées à un médicament ciblé de première intention approuvé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV ou de stade III non résécable
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV ou de stade III non résécable traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en tant que traitement de première intention
Autre: Prélèvement d'échantillon sanguin
Prélèvement d'échantillon sanguin avant l'initiation du traitement
Patients atteints de mélanome malin de stade IV ou de stade IIIb-d
Patients atteints d'un mélanome malin de stade IV ou de stade IIIb-d traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en tant que traitement de première intention
Autre: Prélèvement d'échantillon sanguin
Prélèvement d'échantillon sanguin avant l'initiation du traitement
Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETPC) de stade IV
Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) de stade IV traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en tant que traitement de première intention
Autre: Prélèvement d'échantillon sanguin
Prélèvement d'échantillon sanguin avant l'initiation du traitement
Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales (CCR) de stade IV
Patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires (CRCC) de stade IV traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en première intention
Autre: Prélèvement d'échantillon sanguin
Prélèvement d'échantillon sanguin avant l'initiation du traitement
Patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade IV
Patients atteints d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) de stade IV traités par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en première ligne
Autre: Prélèvement d'échantillon sanguin
Prélèvement d'échantillon sanguin avant l'initiation du traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification des neutrophiles Ly6E élevés (Ly6Ehi) dans le sang à l'aide du test de cytométrie en flux NeutroFlow
Délai: Baseline (jusqu'à 1 mois avant le début du traitement)
Des échantillons de sang périphérique seront prélevés sur les patients jusqu'à 1 mois avant le début du traitement. Les populations de neutrophiles Ly6Ehi seront quantifiées à l'aide du test de cytométrie en flux multiparamétrique NeutroFlow
Baseline (jusqu'à 1 mois avant le début du traitement)
Prédiction du taux de bénéfice clinique en utilisant les niveaux de neutrophiles Ly6Ehi de base
Délai: Baseline (prélèvement sanguin) à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement
Le bénéfice clinique (BC) des patients sera défini selon les critères RECIST 1.1 dans l'une des catégories suivantes : réponse complète (RC), réponse partielle (RP) ou maladie stable (MS). Les niveaux de neutrophiles Ly6Ehi de base seront utilisés comme entrée dans un modèle prédictif computationnel pour estimer la probabilité de BC pour chaque patient. Le modèle sera entraîné et validé avec des cohortes de patients indépendantes, en utilisant la validation croisée et les métriques de l'aire sous la courbe ROC pour évaluer les performances prédictives. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative seront également calculées. Les prédictions seront évaluées à plusieurs moments : 6, 12, 18 et 24 mois après le début de la thérapie anti-PD-(L)1. Les analyses de sous-groupes incluront l'âge, le sexe, le type de cancer, le stade de la maladie et la ligne de traitement.
Baseline (prélèvement sanguin) à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique par type de cancer individuel
Délai: De la base à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement (par indication)
Le taux de bénéfice clinique décrit dans le Résultat 2 sera évalué séparément pour chaque indication de cancer (par exemple, CBNPC, mélanome, CCEP, CCR, TNBC) à plusieurs moments (6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement). Au moins 50 patients par indication seront inclus pour garantir une puissance statistique adéquate. Les valeurs AUC de la ROC et les performances du modèle prédictif seront calculées pour chaque sous-groupe. Des analyses exploratoires supplémentaires examineront les modificateurs potentiels, y compris la charge tumorale, les thérapies antérieures et les biomarqueurs liés à l'immunité, pour évaluer l'hétérogénéité de la réponse
De la base à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement (par indication)
Taux de bénéfice clinique selon le régime de traitement PD-(L)1
Délai: Baseline à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement

Le taux de bénéfice clinique sera évalué pour divers régimes anti-PD-(L)1, y compris la monothérapie et les protocoles de combinaison. Les traitements sont classés selon l'indication et la ligne de traitement :

CPNPC : Monothérapie : Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinaison : Pembrolizumab + chimiothérapie ; Nivolumab + Ipilimumab ; Cemiplimab + chimiothérapie ; Atezolizumab + chimiothérapie + Bévacizumab.

Mélanome : Monothérapie : Nivolumab, Pembrolizumab. Combinaison : Nivolumab + Ipilimumab ; Nivolumab + Relatlimab.

CHNPC : Monothérapie : Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinaison : Pembrolizumab + chimiothérapie.

CCR : Combinaison uniquement : Nivolumab + Ipilimumab ; Nivolumab + Cabozantinib ; Pembrolizumab + Lenvatinib ou Axitinib ; Avelumab + Axitinib.

CTNBC : Combinaison uniquement : Pembrolizumab + chimiothérapie.

En cas de modification du traitement pendant le suivi, deux scénarios seront considérés :

  1. le patient sort de l'analyse au moment du changement de traitement ; ou
  2. le nouveau traitement marque une nouvelle base de référence.
Baseline à 6, 12, 18 et 24 mois après le début du traitement
Corrélation entre les taux de neutrophiles Ly6Ehi et le statut PD-L1 (TPS/CPS)
Délai: Baseline (PD-L1 et neutrophiles évalués avant le traitement)
Évaluation de l'association entre les niveaux de neutrophiles Ly6Ehi de base et l'expression de PD-L1 dans le tissu tumoral, mesurée par le Score de Proportion Tumorale (TPS) et/ou le Score Positif Combiné (CPS), en fonction des soins standards et de la disponibilité des tests. PD-L1 sera évalué par IHC en utilisant des tests validés selon les soins standards. Des analyses de sous-groupes exploreront les corrélations au sein de différents types de cancer et de schémas thérapeutiques. Ces analyses fourniront un aperçu de savoir si les neutrophiles Ly6Ehi complètent ou améliorent la stratification des patients basée sur PD-L1.
Baseline (PD-L1 et neutrophiles évalués avant le traitement)
Corrélation entre les niveaux de neutrophiles Ly6Ehi et d'autres paramètres associés à la réponse clinique
Délai: Paramètres de base (paramètres cliniques recueillis avant le traitement)
Les analyses exploratoires évalueront les corrélations entre les taux de neutrophiles Ly6Ehi au départ et d'autres paramètres associés à la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), notamment la charge mutationnelle tumorale (TMB), l'instabilité des microsatellites (MSI), la lactate déshydrogénase (LDH), la protéine C-réactive (CRP) et l'état de performance ECOG. Les modèles multivariés et les analyses de corrélation évalueront si les neutrophiles Ly6Ehi fournissent une valeur prédictive indépendante. Les analyses de sous-groupes incluront le type de cancer, le schéma thérapeutique et l'exposition antérieure à un traitement. Ce résultat aidera à déterminer le contexte immunologique et clinique plus large des taux de neutrophiles Ly6Ehi
Paramètres de base (paramètres cliniques recueillis avant le traitement)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OncoHost Ltd.

Collaborateurs

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Première publication (Réel)

24 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEUTROFLOW

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

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Les informations cliniques et les résultats générés dans le cadre de l'étude peuvent être partagés avec d'autres chercheurs et médecins, des agences de régulation nationales et internationales ainsi que dans des référentiels scientifiques, en garantissant toujours les conditions nécessaires de qualité, de sécurité et de confidentialité.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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