Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neutrofil Biomarker Teszt a klinikai előny előrejelzésére immunterápiából áramlási citometriás analízis alapján (NEUTROFLOW)

2025. november 20. frissítette: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Átfogó rákbetegségekre alkalmazható neutrofil biomarker teszt fejlesztése és validálása az immunterápiából származó klinikai haszon előrejelzésére, vér minták áramlási citometriás elemzése alapján

A NeutroFlow tanulmány egy többközpontú klinikai vizsgálat, amelynek célja egy számítási modell kifejlesztése, amely a folyadékcitológiai eredményeket klinikai haszon előrejelzésévé alakítja. A tanulmány Ly6Ehi neutrofileket elemzek biológiai mintákból, amelyeket immunellenőrzőpont-gátlókkal kezelt betegektől gyűjtöttek, hogy felmérjék a kezelésből való haszonszerzés valószínűségét. Vérmintákat gyűjtenek a kezelés előtt, és ezeket használják az algoritmus folyamatos fejlesztésének támogatására.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rák immunterápiájának legújabb bevezetése, amely az immunellenőrzőpont-gátlókra (ICIk) épül, forradalmasította a kezelési lehetőségeket számos rákfajta esetében. Azonban az ICI-kre adott válasz jelentősen változik a betegek között, a többség rezisztenciát mutat a terápiával szemben. Ráadásul ezeknek a költséges gyógyszereknek az egyre nagyobb mértékű használata, összekapcsolva az ICI-vel összefüggő toxicitások kezelésével, jelentős gazdasági terhet jelent. A jelenlegi biomarker-tesztek, amelyek az ICI-kre való jogosultság meghatározására szolgálnak, korlátozott prediktív teljesítménnyel rendelkeznek, és sokan invazív daganatbiopsziát igényelnek. Ezért sürgősen szükség van új (és előnyösen nem invazív) biomarkerekre az ICI klinikai haszon előrejelzésére, hogy jobban irányíthassuk a klinikai döntéseket. A NeutroFlow közvetlenül megoldja ezt a kielégítetlen szükségletet. A neutroFlow tanulmány egy átfogó akadémiai kutatáson alapul, amely leír egy folyadékkromatográfiás tesztet egy új prediktív biomarker mérésére a vérben - Ly6Ehi neutrofil - amely pontosan előrejelzi az ICI-k terápiás hasznát, felülmúlva a jóváhagyott PD-L1 biomarkert.

A NeutroFlow tanulmány célja egy klinikai döntéstámogató eszköz kifejlesztése, amely magában foglal egy antitest-panelt a Ly6Ehi neutrofilok észlelésére szabványos folyadékkromatográfia (FC) segítségével és egy számítási modellt, amely az FC leolvasást klinikai haszon előrejelzésévé alakítja.

A betegek egyetlen vér mintát adnak a kezelés megkezdése előtt, és a klinikai adatokat gyűjtik majd az orvosi feljegyzéseikből.

A vizsgálat első szakaszában a vér minta adatait és a klinikai információkat felhasználják az antitest-panel kifejlesztésére és az előrejelző algoritmus betanítására. A második szakaszban az algoritmust érvényesítik azáltal, hogy összehasonlítják annak elméleti előrejelzéseit a betegek tényleges objektív válaszarányaival.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

600

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonszám: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatba legalább 600 kezeléssel még nem érintett beteget terveznek bevonni 3 éves időszak alatt vagy szükség szerint, akiket első vonalbeli kezelésben részesítenek PD-1/PD-L1 gátlókat tartalmazó terápiával, a következő diagnózisokkal: 1. IV. stádiumú vagy III. stádiumú, nem műthető NSCLC 2. IV. stádiumú vagy IIIb-d stádiumú malignus melanoma 3. IV. stádiumú HNSCC 4. IV. stádiumú RCC 5. IV. stádiumú TNBC

Leírás

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akik újonnan diagnosztizáltak előrehaladott stádiumú/metasztatikus NSCLC-szel, melanómával, fej-nyaki rákos megbetegedéssel, vesesejtes karcinómával vagy háromszorosan negatív emlőrákkal, és elsővonalbeli PD-(L)1 gátlóval történő kezelést kapnak, akár monoterápiaként, akár más gyógyszerekkel kombinálva, a jelenlegi standard kezelési protokolloknak megfelelően, beleértve (de nem kizárólagosan) a következő jóváhagyott lehetőségeket: NSCLC. Monoterápia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterápia; Atezolizumab + kemoterápia + Bevacizumab.

Melanóma. Monoterápia: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombináció: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

Fej-nyaki rákos megbetegedés. Monoterápia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia.

Vesesejtes karcinóma. Csak kombináció: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib vagy Axitinib; Avelumab + Axitinib.

Háromszorosan negatív emlőrák. Csak kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia.

  • Férfi vagy nő, legalább 18 éves
  • ECOG teljesítménystátusz: 0/1-2
  • Normál hematológiai, vese- és májműködés:

Abszolút neutrofil szám > 1500/mm³, Trombociták > 100 000/mm³, Hemoglobin > 9 g/dL, Kreatinin koncentráció ≤ 1,4 mg/dL, vagy kreatinin clearance > 40 mL/perc, Teljes bilirubin < 1,5 mg/dL, ALT + AST szintek ≤ 3-szorosa a felső normál határértéknek

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen egyidejű és/vagy más aktív malignitás, amely szisztémás kezelést igényelt a kezelés első adagjától számított 2 éven belül.
  • NSCLC esetén: aktiváló EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK változások jelenléte, amelyek jóváhagyott elsővonalbeli célzott gyógyszerhez kapcsolódnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
IV. stádiumú vagy III. stádiumú, műtétileg nem eltávolítható nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek
A stádiumú IV-es vagy stádiumú III-as, műtétileg nem eltávolítható nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) betegek, akiket első vonalbeli kezelésként immunellenőrző pont gátlókkal kezeltek
Egyéb: Vérminta gyűjtése
Vérvétel kezelés megkezdése előtt
IV-es vagy IIIb-d stádiumú malignus melanómás betegek
IV-es stádiumú vagy IIIb-d stádiumú malignus melanomás betegek, akiket elsővonalbeli kezelésként immunellenőrzőpont-gátlókkal kezeltek
Egyéb: Vérminta gyűjtése
Vérvétel kezelés megkezdése előtt
A IV. stádiumú fej-nyak szinustumoros (HNSCC) betegek
Patients with stage IV head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) treated with immune checkpoint inhibitors as a first-line treatment
Egyéb: Vérminta gyűjtése
Vérvétel kezelés megkezdése előtt
A IV. stádiumú vesesejtes karcinómás (VSC) betegek
A negyedik stádiumú vesesejtes karcinómában (RCC) szenvedő betegek, akiket első vonalbeli kezelésként immunellenőrző pont gátlókkal kezeltek
Egyéb: Vérminta gyűjtése
Vérvétel kezelés megkezdése előtt
Stádium IV-es háromszor negatív emlőrákkal (TNBC) diagnosztizált betegek
A negyedik stádiumú háromszorosan negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő betegek, akiket első vonalbeli kezelésként immunellenőrzőpont-gátlókkal kezeltek
Egyéb: Vérminta gyűjtése
Vérvétel kezelés megkezdése előtt

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Ly6E magas (Ly6Ehi) neutrofilek mennyiségének meghatározása vérben a NeutroFlow áramlási citometriás teszt segítségével
Időkeret: Bázisvonal (legfeljebb 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt)
Perifériás vér mintákat gyűjtenek a betegektől legfeljebb 1 hónappal a kezelés megkezdése előzőleg. Ly6Ehi neutrofil populációk mennyiségét a NeutroFlow multiparametrikus áramlási citometriás teszt segítségével határozzák meg
Bázisvonal (legfeljebb 1 hónappal a kezelés megkezdése előtt)
A klinikai haszon arányának előrejelzése a kiindulási Ly6Ehi neutrofil szintek alapján
Időkeret: Alapvonal (vérmintavétel) a kezelés megkezdését követő 6, 12, 18 és 24. hónapig
A betegek klinikai haszna (CB) a RECIST 1.1 kritériumok szerint kerül meghatározásra a következő kategóriák egyikében: teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD). Az alapvonal Ly6Ehi neutrofil szintjei bemenetként szolgálnak egy számítástechnikai prediktív modellben a CB valószínűségének becslésére minden egyes betegnél. A modell független betegkohorszokkal kerül kiképzésre és validálásra, keresztvalidálás és ROC AUC metrikák alkalmazásával a prediktív teljesítmény értékelésére. Az érzékenység, specificitás, pozitív prediktív érték és negatív prediktív érték is kiszámításra kerül. Az előrejelzéseket több időpontban értékelik: 6, 12, 18 és 24 hónappal az anti-PD-(L)1 terápia kezdése után. Az alcsoport-elemzések közé tartozik az életkor, nem, rák típusa, betegség stádiuma és kezelési vonal.
Alapvonal (vérmintavétel) a kezelés megkezdését követő 6, 12, 18 és 24. hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai haszonkulcs az egyes rákfajták esetén
Időkeret: Alapvonal 6, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés megkezdése után (indikációnként)
Az Outcome 2-ben leírt klinikai haszonrátát minden egyes rákindikációra (pl. NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC, TNBC) külön-külön értékelik majd több időpontban (6, 12, 18 és 24 hónap a kezelés megkezdése után).
Indikációnként legalább 50 beteget fogunk bevonni, hogy biztosítsuk a megfelelő statisztikai erejét.
Az ROC AUC értékeket és a prediktív modell teljesítményét minden alcsoportra kiszámítjuk.
További feltáró elemzések vizsgálják majd a lehetséges módosító tényezőket, beleértve a tumorterhelést, a korábbi terápiákat és az immunrendszerrel kapcsolatos biomarkereket, hogy értékeljék a válasz heterogenitását.
Alapvonal 6, 12, 18 és 24 hónappal a kezelés megkezdése után (indikációnként)
Klinikai haszonarány PD-(L)1 kezelési szabályozás szerint
Időkeret: Alapvonal a kezelés megkezdésétől számított 6, 12, 18 és 24 hónap

A klinikai haszon arányát különböző anti-PD-(L)1 kezelési szervezetek között értékelik, beleértve a monoterápiát és a kombinációs protokollokat is. A kezelések az indikáció és a terápiás vonal szerint vannak osztályozva:<\/p>

Tüdőrák (NSCLC): Monoterápia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterápia; Atezolizumab + kemoterápia + Bevacizumab.<\/p>

Melanóma: Monoterápia: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombináció: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.<\/p>

Fej-nyak szájüregi carcinoma (HNSCC): Monoterápia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia.<\/p>

Vese sejtes carcinoma (RCC): Csak kombináció: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib vagy Axitinib; Avelumab + Axitinib.<\/p>

Háromszor negatív emlőrák (TNBC): Csak kombináció: Pembrolizumab + kemoterápia.<\/p>

Azokban az esetekben, amikor a kezelés változik a követés során, két forgatókönyvet vesznek figyelembe:<\/p>

  1. a beteg kilép az elemzésből a kezelés változásának időpontjában; vagy<\/li>
  2. az új kezelés új kiindulási alapot jelent.<\/li><\/ol>
Alapvonal a kezelés megkezdésétől számított 6, 12, 18 és 24 hónap
Korreláció a Ly6Ehi neutrofil szintek és a PD-L1 állapot (TPS/CPS) között
Időkeret: Alapvonal (PD-L1 és neutrofilek a kezelés előtt értékelve)
A kiindulási Ly6Ehi neutrofil szintek és a PD-L1 expresszió közötti asszociáció értékelése tumor szövetben, amelyet Tumor Proportions Score (TPS) és/vagy Combined Positive Score (CPS) alapján mérnek, a standard ellátás és az assay elérhetőségétől függően. A PD-L1-et IHC-vel értékelik validált assay-ok használatával a standard ellátás szerint. A szubcsoport elemzések korrelációkat vizsgálnak különböző rák típusokon és kezelési protokollokon belül. Ezek az elemzések betekintést nyújtanak abba, hogy a Ly6Ehi neutrofilok kiegészítik-e vagy fokozzák-e a PD-L1-alapú beteg rétegezést.
Alapvonal (PD-L1 és neutrofilek a kezelés előtt értékelve)
Korreláció a Ly6Ehi neutrofil szintek és egyéb klinikai válaszhoz kapcsolódó paraméterek között
Időkeret: Alapvonal (a kezelés előtt gyűjtött klinikai paraméterek)
A feltáró elemzések értékelni fogják a kiindulási Ly6Ehi neutrofil szintek és az immunellenőrző pont gátló (ICI) válasszal összefüggő egyéb paraméterek közötti korrelációkat, beleértve a Tumor Mutációs Terhelést (TMB), a Mikroszatellita Instabilitást (MSI), a Laktát Dehidrogenázt (LDH), a C-reaktív fehérjét (CRP) és az ECOG teljesítményállapotot.
A többváltozós modellek és korrelációs elemzések értékelni fogják, hogy a Ly6Ehi neutrofilek független prediktív értéket biztosítanak-e.
Az alcsoport-elemzések magukban foglalják a rák típusát, a kezelési rezsimet és a korábbi terápia expozíciót.
Ez az eredmény segít meghatározni a Ly6Ehi neutrofil szintek szélesebb immunológiai és klinikai kontextusát.
Alapvonal (a kezelés előtt gyűjtött klinikai paraméterek)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

OncoHost Ltd.

Együttműködők

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. november 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 20.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NEUTROFLOW

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A vizsgálat részeként létrehozott klinikai információk és eredmények megoszthatók más kutatókkal és orvosokkal, nemzeti és nemzetközi szabályozó hatóságokkal, valamint tudományos adattárakban, mindig biztosítva a minőség, biztonság és bizalmas kezelés szükséges feltételeit.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel