Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neutrofil biomarkertest for å forutsi klinisk nytte av immunterapi basert på flowcytometrianalyse (NEUTROFLOW)

20. november 2025 oppdatert av: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Utvikling og validering av en pan-kreft nøytrofil biomarkør-test for å forutsi klinisk nytte av immunterapi basert på flowcytometri-analyse av blodprøver

NeutroFlow-studiet er en multiklinisk klinisk studie designet for å utvikle en beregningsmodell som konverterer flowcytometri-resultater til en prediksjon av klinisk nytte. Studien analyserer Ly6Ehi-neutrofilgranulocytter i biologiske prøver fra pasienter behandlet med immun-sjekkpunkthemmere for å vurdere sannsynligheten for at de vil ha nytte av behandlingen. Blodprøver samles inn før behandling og brukes til å støtte den pågående utviklingen av algoritmen.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nylige introduksjonen av kreftimmunterapi basert på immun-sjekkpunktshemmere (ICI) har revolusjonert behandlingslandskapet for et bredt spekter av krefttyper. Respons på ICI varierer imidlertid sterkt mellom pasienter, der flertallet opplever resistens mot behandlingen. Dessuten skaper den økende bruken av disse kostbare legemidlene kombinert med håndtering av ICI-relaterte toksisiteter en betydelig økonomisk byrde. Nåværende biomarkør-tester for å bestemme egnethet for ICI har begrenset prediktiv ytelse, og mange krever invasive svulstbiopsier. Derfor er det et stort behov for nye (og foretrukket ikke-invasive) biomarkører for å forutsi klinisk nytte av ICI for bedre å veilede kliniske beslutninger. NeutroFlow adresserer direkte dette uoppfylte behovet. NeutroFlow-studien er basert på en omfattende akademisk forskning som beskriver en flowcytometri-test for å måle en ny prediktiv biomarkør i blodet - Ly6Ehi-neutrofil - som nøyaktig forutsier terapeutisk nytte av ICI, og overgår den godkjente PD-L1-biomarkøren.

Målet med NeutroFlow-studien er å utvikle et klinisk beslutningsstøtteverktøy som inkluderer et antistoffpanel for å oppdage Ly6Ehi-neutrofil ved bruk av standard flowcytometri (FC) og en beregningsmodell som konverterer FC-avlesningen til en prediksjon av klinisk nytte.

Pasienter vil gi en enkelt blodprøve før de starter behandling, og kliniske data vil bli samlet fra deres medisinske journaler.

I den første fasen av studien vil blodprøvedata og klinisk informasjon bli brukt til å utvikle antistoffpanelet og trene prediksjonsalgoritmen. I den andre fasen vil algoritmen bli validert ved å sammenligne dens teoretiske prediksjoner med pasientenes faktiske objektive responsrater.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

600

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonnummer: 97248537558
  • E-post: Michal@oncohost.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Minst 600 behandlingsnaive pasienter som skal behandles med en førstelinjeregime som inkluderer PD-1/PD-L1-hemmere med følgende diagnoser er planlagt inkludert i studien over en periode på 3 år eller etter behov: 1. Stadium IV eller stadium III-ufjernbar NSCLC 2. Stadium IV eller stadium IIIb-d ondartet melanom 3. Stadium IV HNSCC 4. Stadium IV RCC 5. Stadium IV TNBC

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Pasienter nydiagnostisert med avansert/metastatisk NSCLC, melanom, HNSCC, RCC eller TNBC, som skal motta første linje behandling med en PD-(L)1-hemmer, enten som monoterapi eller i kombinasjon med andre midler, i henhold til nåværende standardbehandlingsregimer, inkludert (men ikke begrenset til) følgende godkjente alternativer: NSCLC. Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kjemoterapi; Atezolizumab + kjemoterapi + Bevacizumab.

Melanom. Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombinasjon: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi.

RCC. Kun kombinasjon: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Kun kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi.

  • Mann eller kvinne minst 18 år gammel
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normal hematologisk, nyre- og leverfunksjon:

Absolutt neutrofilantall > 1500/mm³, blodplater > 100 000/mm³, hemoglobin > 9 g/dL, kreatininkonsentrasjon ≤ 1,4 mg/dL, eller kreatininklarering > 40 mL/min, totalt bilirubin < 1,5 mg/dL, ALT + AST-nivåer ≤ 3 ganger over øvre normalgrense

Eksklusjonskriterier:

  • Enhver samtidig og/eller annen aktiv malignitet som har krevd systemisk behandling innen 2 år etter første dose behandling.
  • For NSCLC: tilstedeværelse av aktiverende EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK-endringer knyttet til et godkjent målrettet legemiddel i første linje.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med stadium IV eller stadium III ikke-resektabel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
Pasienter med stadium IV eller stadium III uopererbar ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandlet med immun-sjekkpunktshemmere som første linje behandling
Annen: Blodprøveinnsamling
Blodprøveinnsamling før behandlingsstart
Pasienter med stadium IV eller stadium IIIb-d ondartet melanom
Pasienter med stadium IV eller stadium IIIb-d ondartet melanom behandlet med immun-sjekkpunkthemmere som første linje behandling
Annen: Blodprøveinnsamling
Blodprøveinnsamling før behandlingsstart
Pasienter med stadium IV hode- og halskreft (HNSCC)
Pasienter med stadium IV hodet- og halsplattencellekarsinom (HNSCC) behandlet med immun-sjekkpunktshemmere som første linje behandling
Annen: Blodprøveinnsamling
Blodprøveinnsamling før behandlingsstart
Pasienter med stadium IV nyrecellekarsinom (RCC)
Pasienter med stadium IV nyrecellekarcinom (RCC) behandlet med immun-sjekkpunktshemmere som første linje behandling
Annen: Blodprøveinnsamling
Blodprøveinnsamling før behandlingsstart
Pasienter med stadium IV trippelnegativ brystkreft (TNBC)
Pasienter med stadium IV trippelnegativ brystkreft (TNBC) behandlet med immun-sjekkpunkthemmere som første linje behandling
Annen: Blodprøveinnsamling
Blodprøveinnsamling før behandlingsstart

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av Ly6E høye (Ly6Ehi) nøytrofiler i blod ved bruk av NeutroFlow flowcytometri assay
Tidsramme: Utgangspunkt (opptil 1 måned før behandlingsstart)
Perifere blodprøver vil bli samlet inn fra pasienter opptil 1 måned før behandlingsstart. Ly6Ehi-neutrofilpopulasjoner vil bli kvantifisert ved bruk av NeutroFlow multiparametrisk flowcytometri-assay
Utgangspunkt (opptil 1 måned før behandlingsstart)
Prediksjon av klinisk fordel rate ved bruk av baseline Ly6Ehi neutrofil nivåer
Tidsramme: Baseline (blodprøve) til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart
Pasientenes kliniske fordel (CB) vil bli definert i henhold til RECIST 1.1-kriterier til en av følgende kategorier: komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD). Utgangsnivået for Ly6Ehi-neutrofilnivåer vil bli brukt som input i en beregningsbasert prediktiv modell for å estimere sannsynligheten for CB for hver pasient. Modellen vil bli trent og validert med uavhengige pasientkohorter, ved bruk av kryssvalidering og ROC AUC-mål for å vurdere prediktiv ytelse. Følsomhet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi vil også bli beregnet. Prediksjoner vil bli vurdert på flere tidspunkter: 6, 12, 18 og 24 måneder etter initiering av anti-PD-(L)1-terapi. Undergruppeanalyser vil inkludere alder, kjønn, krefttype, sykdomsstadium og behandlingslinje.
Baseline (blodprøve) til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelssats på tvers av individuelle krefttyper
Tidsramme: Fra utgangspunktet til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart (per indikasjon)
Den kliniske nytteraten beskrevet i Utfall 2 vil bli vurdert separat for hver kreftindikasjon (f.eks. NSCLC, melanom, HNSCC, RCC, TNBC) på flere tidspunkter (6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart). Minst 50 pasienter per indikasjon vil bli inkludert for å sikre tilstrekkelig statistisk styrke. ROC AUC-verdier og prediktiv modellytelse vil bli beregnet for hver undergruppe. Ytterligere utforskende analyser vil undersøke potensielle modifikatorer, inkludert tumørbyrde, tidligere behandlinger og immunrelaterte biomarkører, for å vurdere heterogeniteten i respons
Fra utgangspunktet til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart (per indikasjon)
Klinisk nyttegrad etter PD-(L)1-behandlingsregime
Tidsramme: Baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart

Den kliniske nytteraten vil bli vurdert på tvers av ulike anti-PD-(L)1-regimer, inkludert monoterapi og kombinasjonsprotokoller. Behandlinger klassifiseres i henhold til indikasjon og behandlingslinje:

NSCLC: Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kjemoterapi; Atezolizumab + kjemoterapi + Bevacizumab.

Melanom: Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombinasjon: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi.

Nyrekreft (RCC): Kun kombinasjon: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

Trippel-negativ brystkreft (TNBC): Kun kombinasjon: Pembrolizumab + kjemoterapi.

I tilfeller hvor behandlingsendringer skjer under oppfølging, vil to scenarier bli vurdert:

  1. pasienten forlater analysen ved tidspunktet for behandlingsendring; eller
  2. den nye behandlingen markerer en ny utgangspunkt.
Baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder etter behandlingsstart
Korrelasjon mellom Ly6Ehi-nøytrofinnivåer og PD-L1-status (TPS/CPS)
Tidsramme: Utgangspunkt (PD-L1 og nøytrofiler vurdert før behandling)
Evaluering av sammenhengen mellom utgangsnivåer av Ly6Ehi-neutrofil og PD-L1-uttrykk i vev fra svulst, målt som Tumor Proportion Score (TPS) og/eller Combined Positive Score (CPS), avhengig av standard behandling og tilgjengelighet av analysemetoder. PD-L1 vil bli vurdert ved IHC ved bruk av validerte analysemetoder i henhold til standard behandling. Undergruppeanalyser vil utforske korrelasjoner innenfor ulike krefttyper og behandlingsregimer. Disse analysene vil gi innsikt i om Ly6Ehi-neutrofiler komplementerer eller forsterker PD-L1-basert pasientstratifikasjon.
Utgangspunkt (PD-L1 og nøytrofiler vurdert før behandling)
Korrelasjon mellom Ly6Ehi-nevtrøfilnivåer og andre kliniske responsassosierte parametere
Tidsramme: Utgangspunkt (kliniske parametere samlet inn før behandling)
Utforskende analyser vil vurdere korrelasjoner mellom baseline Ly6Ehi-neutrofilnivåer og andre parametre assosiert med immun sjekkpunkthemmer (ICI) respons, inkludert Tumor Mutational Burden (TMB), Microsatellite Instability (MSI), Lactate Dehydrogenase (LDH), C-reactive protein (CRP), og ECOG ytelsesstatus. Multivariate modeller og korrelasjonsanalyser vil evaluere om Ly6Ehi-neutrofiler gir uavhengig prediktiv verdi. Undergruppeanalyser vil inkludere krefttype, behandlingsregime og tidligere terpieksponering. Dette resultatet vil bidra til å bestemme den bredere immunologiske og kliniske konteksten for Ly6Ehi-neutrofilnivåer
Utgangspunkt (kliniske parametere samlet inn før behandling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Samarbeidspartnere

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEUTROFLOW

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Den kliniske informasjonen og resultatene som genereres som en del av studien kan deles med andre forskere og leger, nasjonale og internasjonale regelverksmyndigheter så vel som i vitenskapelige databaser, alltid med sikring av nødvendige betingelser for kvalitet, sikkerhet og konfidensialitet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere