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Prueba de Biomarcador de Neutrófilos para Predecir el Beneficio Clínico de la Inmunoterapia Basada en Análisis de Citometría de Flujo (NEUTROFLOW)

20 de noviembre de 2025 actualizado por: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Desarrollo y Validación de una Prueba de Biomarcador de Neutrófilos Pan-Cáncer para Predecir el Beneficio Clínico de la Inmunoterapia Basada en el Análisis de Citometría de Flujo de Muestras de Sangre

El estudio NeutroFlow es un ensayo clínico multicéntrico diseñado para desarrollar un modelo computacional que convierte los resultados de citometría de flujo en una predicción de beneficio clínico. El estudio analiza los neutrófilos Ly6Ehi en muestras biológicas de pacientes tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario para evaluar su probabilidad de beneficiarse del tratamiento. Se recogen muestras de sangre antes del tratamiento y se utilizan para respaldar el desarrollo continuo del algoritmo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La reciente introducción de la inmunoterapia contra el cáncer basada en inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) ha revolucionado el panorama del tratamiento para una amplia gama de tipos de cáncer. Sin embargo, la respuesta a los ICI varía ampliamente entre pacientes, y la mayoría experimenta resistencia a la terapia. Además, el uso creciente de estos medicamentos costosos junto con el manejo de las toxicidades relacionadas con los ICI crea una carga económica sustancial. Las pruebas de biomarcadores actuales para determinar la elegibilidad para los ICI tienen un rendimiento predictivo limitado y muchas requieren biopsias tumorales invasivas. Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos biomarcadores (y preferiblemente no invasivos) para predecir el beneficio clínico de los ICI y así guiar mejor las decisiones clínicas. NeutroFlow aborda directamente esta necesidad no cubierta. El estudio neutroFlow se basa en una investigación académica integral que describe un ensayo de citometría de flujo para medir un nuevo biomarcador predictivo en la sangre: el neutrófilo Ly6Ehi, que predice con precisión el beneficio terapéutico de los ICI, superando al biomarcador PD-L1 aprobado.

El objetivo del estudio NeutroFlow es desarrollar una herramienta de apoyo a la decisión clínica que incluya un panel de anticuerpos para detectar neutrófilos Ly6Ehi utilizando citometría de flujo (FC) estándar y un modelo computacional que convierta la lectura de FC en una predicción del beneficio clínico.

Los pacientes proporcionarán una sola muestra de sangre antes de comenzar el tratamiento, y los datos clínicos se recopilarán de sus historiales médicos.

En la primera fase del ensayo, los datos de las muestras de sangre y la información clínica se utilizarán para desarrollar el panel de anticuerpos y entrenar el algoritmo de predicción. En la segunda fase, el algoritmo se validará comparando sus predicciones teóricas con las tasas de respuesta objetiva reales de los pacientes.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

600

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Número de teléfono: 97248537558
  • Correo electrónico: Michal@oncohost.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Shani Raveh Shoval VP of Clinical Affairs, PhD
  • Correo electrónico: shani@oncohost.com

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se planea inscribir en el estudio durante un período de 3 años o según sea necesario al menos 600 pacientes sin tratamiento previo que deben ser tratados con un régimen de primera línea que incluya inhibidores de PD-1/PD-L1 con los siguientes diagnósticos: 1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV o estadio III no resecable 2. Melanoma maligno en estadio IV o estadio IIIb-d 3. Cáncer de cabeza y cuello en estadio IV 4. Cáncer de células renales en estadio IV 5. Cáncer de mama triple negativo en estadio IV

Descripción

Criterios de inclusión:

• Pacientes recién diagnosticados con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado/metastásico, melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), carcinoma de células renales (CCR) o cáncer de mama triple negativo (CMTN), que van a recibir tratamiento de primera línea con un inhibidor de PD-(L)1, ya sea en monoterapia o en combinación con otros agentes, según los regímenes estándar de atención actuales, incluyendo (pero no limitándose a) las siguientes opciones aprobadas: CPCNP. Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinación: Pembrolizumab + quimioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + quimioterapia; Atezolizumab + quimioterapia + Bevacizumab.

Melanoma. Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinación: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

CCECC. Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinación: Pembrolizumab + quimioterapia.

CCR. Solo combinación: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib o Axitinib; Avelumab + Axitinib.

CMTN. Solo combinación: Pembrolizumab + quimioterapia.

  • Hombre o mujer de al menos 18 años de edad
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Función hematológica, renal y hepática normal:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm³ Plaquetas > 100.000/mm³ Hemoglobina > 9 g/dL Concentración de creatinina ≤ 1,4 mg/dL, o aclaramiento de creatinina > 40 mL/min, Bilirrubina total < 1,5 mg/dL Niveles de ALT + AST ≤ 3 veces por encima del límite superior normal

Criterios de exclusión:

  • Cualquier malignidad concurrente y/u otra malignidad activa que haya requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años posteriores a la primera dosis de tratamiento.
  • Para CPCNP: presencia de alteraciones activadoras de EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK vinculadas a un medicamento dirigido de primera línea aprobado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o estadio III no resecable
Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o estadio III no resecable tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea
Otro: Recogida de muestras de sangre
Recogida de muestra de sangre antes del inicio del tratamiento
Pacientes con melanoma maligno en estadio IV o estadio IIIb-d
Pacientes con melanoma maligno en estadio IV o estadio IIIb-d tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea
Otro: Recogida de muestras de sangre
Recogida de muestra de sangre antes del inicio del tratamiento
Pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) en estadio IV
Pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello en estadio IV (HNSCC) tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea
Otro: Recogida de muestras de sangre
Recogida de muestra de sangre antes del inicio del tratamiento
Pacientes con carcinoma de células renales (CCR) en estadio IV
Pacientes con carcinoma de células renales (CCR) en estadio IV tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario como tratamiento de primera línea
Otro: Recogida de muestras de sangre
Recogida de muestra de sangre antes del inicio del tratamiento
Pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio IV
Pacientes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) en estadio IV tratados con inhibidores de puntos de control inmunitarios como tratamiento de primera línea
Otro: Recogida de muestras de sangre
Recogida de muestra de sangre antes del inicio del tratamiento

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de neutrófilos Ly6E alto (Ly6Ehi) en sangre mediante el ensayo de citometría de flujo NeutroFlow
Periodo de tiempo: Línea base (hasta 1 mes antes del inicio del tratamiento)
Se recogerán muestras de sangre periférica de los pacientes hasta 1 mes antes del inicio del tratamiento. Las poblaciones de neutrófilos Ly6Ehi se cuantificarán utilizando el ensayo de citometría de flujo multiparamétrica NeutroFlow
Línea base (hasta 1 mes antes del inicio del tratamiento)
Predicción de la tasa de beneficio clínico utilizando los niveles basales de neutrófilos Ly6Ehi
Periodo de tiempo: Baseline (extracción de sangre) a 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio del tratamiento
El beneficio clínico (CB) de los pacientes se definirá según los criterios RECIST 1.1 en una de las siguientes categorías: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD). Los niveles basales de neutrófilos Ly6Ehi se utilizarán como entrada en un modelo predictivo computacional para estimar la probabilidad de CB para cada paciente. El modelo se entrenará y validará con cohortes de pacientes independientes, utilizando validación cruzada y métricas de AUC ROC para evaluar el rendimiento predictivo. También se calcularán la sensibilidad, la especificidad, el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo. Las predicciones se evaluarán en múltiples momentos: 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio de la terapia anti-PD-(L)1. Los análisis de subgrupos incluirán edad, sexo, tipo de cáncer, estadio de la enfermedad y línea de tratamiento.
Baseline (extracción de sangre) a 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico en los distintos tipos de cáncer individuales
Periodo de tiempo: Baseline a 6, 12, 18 y 24 meses tras el inicio del tratamiento (por indicación)
La tasa de beneficio clínico descrita en el Resultado 2 se evaluará por separado para cada indicación de cáncer (por ejemplo, NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC, TNBC) en varios puntos temporales (6, 12, 18 y 24 meses después del inicio del tratamiento).
Se incluirán al menos 50 pacientes por indicación para garantizar una potencia estadística adecuada.
Se calcularán los valores de AUC de la ROC y el rendimiento del modelo predictivo para cada subgrupo.
Los análisis exploratorios adicionales examinarán posibles modificadores, incluida la carga tumoral, las terapias previas y los biomarcadores relacionados con la inmunidad, para evaluar la heterogeneidad de la respuesta.
Baseline a 6, 12, 18 y 24 meses tras el inicio del tratamiento (por indicación)
Tasa de beneficio clínico según el régimen de tratamiento con PD-(L)1
Periodo de tiempo: Baseline hasta 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio del tratamiento

Se evaluará la tasa de beneficio clínico en varios regímenes anti-PD-(L)1, incluyendo monoterapia y protocolos de combinación. Los tratamientos se clasifican según la indicación y la línea de terapia:

CPCNP: Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinación: Pembrolizumab + quimioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + quimioterapia; Atezolizumab + quimioterapia + Bevacizumab.

Melanoma: Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinación: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

CCECC: Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinación: Pembrolizumab + quimioterapia.

CCR: Solo combinación: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib o Axitinib; Avelumab + Axitinib.

CMNT: Solo combinación: Pembrolizumab + quimioterapia.

En los casos en que se produzcan cambios de tratamiento durante el seguimiento, se considerarán dos escenarios:

  1. el paciente abandona el análisis en el momento del cambio de tratamiento; o
  2. el nuevo tratamiento marca una nueva línea base.
Baseline hasta 6, 12, 18 y 24 meses después del inicio del tratamiento
Correlación entre los niveles de neutrófilos Ly6Ehi y el estado de PD-L1 (TPS/CPS)
Periodo de tiempo: Línea de base (PD-L1 y neutrófilos evaluados antes del tratamiento)
Evaluación de la asociación entre los niveles basales de neutrófilos Ly6Ehi y la expresión de PD-L1 en tejido tumoral, medida como Puntuación de Proporción Tumoral (TPS) y/o Puntuación Positiva Combinada (CPS), según el estándar de atención y la disponibilidad del ensayo. PD-L1 se evaluará mediante IHC utilizando ensayos validados según el estándar de atención. Los análisis de subgrupos explorarán correlaciones dentro de diferentes tipos de cáncer y regímenes de tratamiento. Estos análisis proporcionarán información sobre si los neutrófilos Ly6Ehi complementan o mejoran la estratificación de pacientes basada en PD-L1.
Línea de base (PD-L1 y neutrófilos evaluados antes del tratamiento)
Correlación entre los niveles de neutrófilos Ly6Ehi y otros parámetros asociados a la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Línea de base (parámetros clínicos recogidos antes del tratamiento)
Los análisis exploratorios evaluarán las correlaciones entre los niveles basales de neutrófilos Ly6Ehi y otros parámetros asociados con la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), incluyendo la carga mutacional tumoral (TMB), la inestabilidad de microsatélites (MSI), la lactato deshidrogenasa (LDH), la proteína C reactiva (CRP) y el estado funcional ECOG. Los modelos multivariados y los análisis de correlación evaluarán si los neutrófilos Ly6Ehi proporcionan un valor predictivo independiente. Los análisis de subgrupos incluirán el tipo de cáncer, el régimen de tratamiento y la exposición previa a terapias. Este resultado ayudará a determinar el contexto inmunológico y clínico más amplio de los niveles de neutrófilos Ly6Ehi
Línea de base (parámetros clínicos recogidos antes del tratamiento)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

OncoHost Ltd.

Colaboradores

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de mayo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

24 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NEUTROFLOW

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La información clínica y los resultados generados como parte del estudio pueden compartirse con otros investigadores y médicos, agencias reguladoras nacionales e internacionales, así como en repositorios científicos, garantizando siempre las condiciones necesarias de calidad, seguridad y confidencialidad.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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