Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тест биомаркера нейтрофилов для прогнозирования клинической пользы от иммунотерапии на основе анализа проточной цитометрии (NEUTROFLOW)

20 ноября 2025 г. обновлено: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Разработка и валидация пан-ракового теста на нейтрофильный биомаркер для прогнозирования клинической пользы от иммунотерапии на основе проточной цитометрии анализа образцов крови

Исследование NeutroFlow — это многоцентровое клиническое испытание, разработанное для создания вычислительной модели, которая преобразует результаты проточной цитометрии в прогноз клинической пользы. В исследовании анализируются Ly6Ehi нейтрофилы в биологических образцах пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, для оценки вероятности получения пользы от лечения. Образцы крови собираются до начала лечения и используются для поддержки дальнейшей разработки алгоритма.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавнее внедрение иммунотерапии рака на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) произвело революцию в лечении широкого спектра типов рака. Однако ответ на ИКТ сильно варьируется между пациентами, причем большинство из них испытывают резистентность к терапии. Более того, растущее использование этих дорогостоящих препаратов в сочетании с лечением токсичности, связанной с ИКТ, создает значительное экономическое бремя. Современные тесты на биомаркеры для определения показаний к применению ИКТ имеют ограниченную прогностическую эффективность, и многие из них требуют инвазивных биопсий опухоли. Таким образом, для лучшего руководства клиническими решениями крайне необходимы новые (и предпочтительно неинвазивные) биомаркеры для прогнозирования клинической пользы ИКТ. NeutroFlow напрямую решает эту неудовлетворенную потребность. Исследование neutroFlow основано на комплексном академическом исследовании, описывающем проточную цитометрию для измерения нового прогностического биомаркера в крови - Ly6Ehi нейтрофилов - который точно предсказывает терапевтическую пользу от ИКТ, превосходя одобренный биомаркер PD-L1.

Цель исследования NeutroFlow - разработать инструмент поддержки клинических решений, который включает панель антител для обнаружения Ly6Ehi нейтрофилов с помощью стандартной проточной цитометрии (ПЦ) и вычислительную модель, преобразующую показания ПЦ в прогноз клинической пользы.

Пациенты предоставят один образец крови перед началом лечения, и клинические данные будут собраны из их медицинских карт.

На первом этапе испытания данные образцов крови и клиническая информация будут использоваться для разработки панели антител и обучения алгоритма прогнозирования. На втором этапе алгоритм будет валидирован путем сравнения его теоретических прогнозов с фактическими показателями объективного ответа пациентов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

600

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Номер телефона: 97248537558
  • Электронная почта: Michal@oncohost.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Shani Raveh Shoval VP of Clinical Affairs, PhD
  • Электронная почта: shani@oncohost.com

Места учебы

  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Heidelberg University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Petros Christopoulos
  • Испания
      • Seville, Испания, 41071
  • Италия
      • Milan, Италия, 20121
        • Intituto Europeo di Oncologia SRL
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bertolini Francesco

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В исследовании планируется включить не менее 600 пациентов, ранее не получавших лечения, которым назначена терапия первой линии, включающая ингибиторы PD-1/PD-L1, со следующими диагнозами, в течение 3 лет или по мере необходимости: 1. НМРЛ IV стадии или НМРЛ III стадии неоперабельный 2. Злокачественная меланома IV стадии или IIIb-d стадии 3. Плоскоклеточный рак головы и шеи IV стадии 4. Почечно-клеточный рак IV стадии 5. Тройной негативный рак молочной железы IV стадии

Описание

Критерии включения:

• Пациенты с впервые диагностированным распространенным/метастатическим НМРЛ, меланомой, ПГРГ, ПКР или ТРМЖ, которым предстоит получение терапии первой линии ингибитором PD-(L)1 в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами в соответствии с текущими стандартными схемами лечения, включая (но не ограничиваясь) следующие одобренные варианты: НМРЛ. Монотерапия: Пембролизумаб, Атезолизумаб, Цемиплимаб. Комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия; Ниволумаб + Ипилимумаб; Цемиплимаб + химиотерапия; Атезолизумаб + химиотерапия + Бевацизумаб.

Меланома. Монотерапия: Ниволумаб, Пембролизумаб. Комбинация: Ниволумаб + Ипилимумаб; Ниволумаб + Релатлимаб.

ПГРГ. Монотерапия: Пембролизумаб, Цемиплимаб. Комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия.

ПКР. Только комбинация: Ниволумаб + Ипилимумаб; Ниволумаб + Кабозантиниб; Пембролизумаб + Ленватиниб или Акситиниб; Авелумаб + Акситиниб.

ТРМЖ. Только комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия.

  • Мужчины или женщины в возрасте не менее 18 лет
  • Индекс ECOG: 0/1-2
  • Нормальные гематологические, почечные и печеночные функции:

Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм³ Тромбоциты > 100 000/мм³ Гемоглобин > 9 г/дл Концентрация креатинина ≤ 1,4 мг/дл или клиренс креатинина > 40 мл/мин Общий билирубин < 1,5 мг/дл Уровни АЛТ + АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы

Критерии исключения:

  • Любая сопутствующая и/или другая активная злокачественная опухоль, требовавшая системного лечения в течение 2 лет после первой дозы терапии.
  • Для НМРЛ: наличие активирующих мутаций EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK, связанных с одобренным таргетным препаратом первой линии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IV стадии или неоперабельным III стадии
Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IV стадии или неоперабельным НМРЛ III стадии, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии
Другой: Сбор образцов крови
Забор образца крови перед началом лечения
Пациенты со злокачественной меланомой IV стадии или стадии IIIb-d
Пациенты со злокачественной меланомой IV стадии или стадии IIIb-d, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии
Другой: Сбор образцов крови
Забор образца крови перед началом лечения
Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПКРГШ) IV стадии
Пациенты с плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) IV стадии, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии
Другой: Сбор образцов крови
Забор образца крови перед началом лечения
Пациенты с раком почки IV стадии (RCC)
Пациенты с почечно-клеточной карциномой (ПКК) IV стадии, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии
Другой: Сбор образцов крови
Забор образца крови перед началом лечения
Пациенты с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) IV стадии
Пациенты с тройным негативным раком молочной железы (TNBC) IV стадии, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек в качестве терапии первой линии
Другой: Сбор образцов крови
Забор образца крови перед началом лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественное определение нейтрофилов с высоким уровнем Ly6E (Ly6Ehi) в крови с помощью проточной цитометрии NeutroFlow
Временное ограничение: Исходный уровень (до 1 месяца до начала лечения)
Периферические образцы крови будут собраны у пациентов за срок до 1 месяца до начала лечения. Популяции нейтрофилов Ly6Ehi будут количественно определены с использованием мультипараметрического проточного цитометрического анализа NeutroFlow
Исходный уровень (до 1 месяца до начала лечения)
Прогнозирование уровня клинической пользы с использованием исходных уровней Ly6Ehi нейтрофилов
Временное ограничение: От исходного уровня (забор крови) до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения
Клиническая польза (КП) для пациентов будет определяться в соответствии с критериями RECIST 1.1 в одну из следующих категорий: полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) или стабильное заболевание (СЗ). Исходные уровни нейтрофилов Ly6Ehi будут использоваться в качестве входных данных в вычислительной прогностической модели для оценки вероятности КП для каждого пациента. Модель будет обучена и валидирована на независимых когортах пациентов с использованием перекрестной проверки и метрик ROC AUC для оценки прогностической эффективности. Также будут рассчитаны чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность. Прогнозы будут оцениваться в несколько временных точек: через 6, 12, 18 и 24 месяца после начала анти-PD-(L)1 терапии. Анализ подгрупп будет включать возраст, пол, тип рака, стадию заболевания и линию лечения.
От исходного уровня (забор крови) до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая польза по отдельным типам рака
Временное ограничение: От исходного уровня до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения (по показанию)
Клиническая польза, описанная в Исходе 2, будет оцениваться отдельно для каждого онкологического показания (например, НМРЛ, меланома, ПГРЩГ, ПКР, ТНРМЖ) в несколько временных точек (6, 12, 18 и 24 месяца после начала лечения).
В каждое показание будет включено не менее 50 пациентов для обеспечения достаточной статистической мощности.
Значения AUC ROC и производительность прогностической модели будут рассчитаны для каждой подгруппы.
Дополнительные поисковые анализы изучат потенциальные модификаторы, включая опухолевую нагрузку, предшествующую терапию и иммуно-ассоциированные биомаркеры, для оценки гетерогенности ответа.
От исходного уровня до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения (по показанию)
Клиническая польза по схеме лечения PD-(L)1
Временное ограничение: От исходного уровня до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения

Клиническая польза будет оцениваться для различных режимов анти-PD-(L)1 терапии, включая монотерапию и комбинированные протоколы. Лечения классифицируются в соответствии с показанием и линией терапии:

НМРЛ: Монотерапия: Пембролизумаб, Атезолизумаб, Цемиплимаб. Комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия; Ниволумаб + Ипилимумаб; Цемиплимаб + химиотерапия; Атезолизумаб + химиотерапия + Бевацизумаб.

Меланома: Монотерапия: Ниволумаб, Пембролизумаб. Комбинация: Ниволумаб + Ипилимумаб; Ниволумаб + Релатлимаб.

ПГРЩ: Монотерапия: Пембролизумаб, Цемиплимаб. Комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия.

ПКР: Только комбинация: Ниволумаб + Ипилимумаб; Ниволумаб + Кабозантиниб; Пембролизумаб + Ленватиниб или Акситиниб; Авелумаб + Акситиниб.

ТТРМЖ: Только комбинация: Пембролизумаб + химиотерапия.

В случаях изменения лечения во время наблюдения будут рассматриваться два сценария:

  1. пациент выходит из анализа в момент изменения лечения; или
  2. новое лечение отмечает новую исходную точку.
От исходного уровня до 6, 12, 18 и 24 месяцев после начала лечения
Корреляция между уровнями нейтрофилов Ly6E<hi> и статусом PD-L1 (TPS/CPS)
Временное ограничение: Базовый уровень (PD-L1 и нейтрофилы оценены до начала лечения)
Оценка связи между исходными уровнями нейтрофилов Ly6Ehi и экспрессией PD-L1 в опухолевой ткани, измеряемой как показатель доли опухоли (TPS) и/или комбинированный положительный показатель (CPS), в зависимости от стандарта лечения и доступности анализа. PD-L1 будет оцениваться с помощью ИГХ с использованием валидированных анализов в соответствии со стандартом лечения. Подгрупповые анализы позволят исследовать корреляции в различных типах рака и схемах лечения. Эти анализы дадут представление о том, дополняют ли нейтрофилы Ly6Ehi или усиливают стратификацию пациентов на основе PD-L1.
Базовый уровень (PD-L1 и нейтрофилы оценены до начала лечения)
Корреляция между уровнями Ly6Ehi нейтрофилов и другими параметрами, связанными с клиническим ответом
Временное ограничение: Базовый уровень (клинические параметры, собранные до начала лечения)
Разведочные анализы позволят оценить корреляции между исходными уровнями нейтрофилов Ly6Ehi и другими параметрами, связанными с ответом на ингибиторы иммунных контрольных точек, включая мутационную нагрузку опухоли, микросателлитную нестабильность, лактатдегидрогеназу, С-реактивный белок и показатели работоспособности по шкале ECOG. Многомерные модели и корреляционные анализы позволят оценить, предоставляют ли нейтрофилы Ly6Ehi независимую прогностическую ценность. Анализы подгрупп будут включать тип рака, схему лечения и предыдущее воздействие терапии. Данный результат поможет определить более широкий иммунологический и клинический контекст уровней нейтрофилов Ly6Ehi
Базовый уровень (клинические параметры, собранные до начала лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoHost Ltd.

Соавторы

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

15 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEUTROFLOW

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Клиническая информация и результаты, полученные в ходе исследования, могут быть переданы другим исследователям и врачам, национальным и международным регулирующим органам, а также в научные репозитории, при условии постоянного обеспечения необходимых условий качества, безопасности и конфиденциальности.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться