Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test neutrofilního biomarkeru pro predikci klinického přínosu z imunoterapie založený na analýze průtokové cytometrie (NEUTROFLOW)

20. listopadu 2025 aktualizováno: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Vývoj a validace pan-karcinomového testu neutrofilního biomarkeru pro predikci klinického přínosu z imunoterapie založeného na průtokové cytometrické analýze vzorků krve

Studie NeutroFlow je multicentrická klinická studie navržená k vývoji výpočetního modelu, který převádí výsledky průtokové cytometrie na predikci klinického přínosu. Studie analyzuje Ly6Ehi neutrofily v biologických vzorcích od pacientů léčených inhibitory imunitních kontrolních bodů, aby vyhodnotila jejich pravděpodobnost prospěchu z léčby. Krevní vzorky jsou odebrány před léčbou a použity k podpoře probíhajícího vývoje algoritmu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nedávné zavedení imunoterapie rakoviny založené na inhibitorech imunitních kontrolních bodů (ICI) zásadně změnilo léčebné možnosti pro širokou škálu typů rakoviny. Reakce na ICI se však u pacientů výrazně liší, přičemž většina z nich prokazuje rezistenci k terapii. Navíc rostoucí využívání těchto nákladných léků spolu s řešením toxicity spojené s ICI vytváří značnou ekonomickou zátěž. Současné testy biomarkerů pro určení způsobilosti pro ICI mají omezenou prediktivní hodnotu a mnohé vyžadují invazivní biopsie nádoru. Proto jsou pro lepší vedení klinických rozhodnutí naléhavě potřeba nové (a upřednostňované neinvazivní) biomarkery pro předpovídání klinického přínosu ICI. NeutroFlow přímo řeší tuto nenaplněnou potřebu. Studie neutroFlow vychází z komplexního akademického výzkumu popisujícího průtokovou cytometrii pro měření nového prediktivního biomarkeru v krvi – Ly6Ehi neutrofilů – který přesně předpovídá terapeutický přínos z ICI a překonává schválený biomarker PD-L1.

Cílem studie NeutroFlow je vyvinout nástroj pro podporu klinického rozhodování, který zahrnuje panel protilátek pro detekci Ly6Ehi neutrofilů pomocí standardní průtokové cytometrie (FC) a výpočetní model, který převádí FC výstup na predikci klinického přínosu.

Pacienti poskytnou jediný vzorek krve před zahájením léčby a klinická data budou shromážděna z jejich lékařských záznamů.

V první fázi studie budou data ze vzorků krve a klinické informace použity k vývoji panelu protilátek a k trénování predikčního algoritmu. Ve druhé fázi bude algoritmus validován porovnáním jeho teoretických predikcí se skutečnými mírami objektivní odpovědi pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

600

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonní číslo: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Do studie je plánováno zařazení alespoň 600 pacientů, kteří dosud nebyli léčeni a mají být léčeni prvním liniovým režimem zahrnujícím inhibitory PD-1/PD-L1 s následujícími diagnózami po dobu 3 let nebo podle potřeby: 1. NSCLC ve stadiu IV nebo stadiu III-neoperovatelné 2. Zhoubný melanom ve stadiu IV nebo stadiu IIIb-d 3. HNSCC ve stadiu IV 4. RCC ve stadiu IV 5. TNBC ve stadiu IV

Popis

Kritéria zařazení:

• Pacienti nově diagnostikovaní s pokročilým/stadiem metastatickým NSCLC, melanomem, HNSCC, RCC nebo TNBC, kteří mají obdržet léčbu první linie inhibitorem PD-(L)1, buď jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými látkami, podle současných standardních léčebných režimů, včetně (ale ne omezeno na) následující schválené možnosti: NSCLC.
Monoterapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab.
Kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemoterapie; Atezolizumab + chemoterapie + Bevacizumab.

Melanom.
Monoterapie: Nivolumab, Pembrolizumab.
Kombinace: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC.
Monoterapie: Pembrolizumab, Cemiplimab.
Kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie.

RCC. Pouze kombinace: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib nebo Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC.
Pouze kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie.

  • Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normální hematologická, renální a jaterní funkce:

Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm³ Trombocyty > 100 000/mm³ Hemoglobin > 9 g/dL Koncentrace kreatininu ≤ 1,4 mg/dL, nebo clearance kreatininu > 40 ml/min, Celkový bilirubin < 1,5 mg/dL Hladiny ALT + AST ≤ 3krát nad horní normální limit

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli současný a/nebo jiný aktivní maligní nádor, který vyžadoval systémovou léčbu do 2 let od první dávky léčby.
  • Pro NSCLC: přítomnost aktivujících alterací EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK spojených se schváleným cíleným lékem první linie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s neléčitelným nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stadiu IV nebo ve stadiu III
Pacienti se stádiem IV nebo stádiem III neresekovatelného nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) léčení inhibitory imunitních kontrolních bodů jako první linie léčby
Jiný: Odběr vzorků krve
Odběr vzorku krve před zahájením léčby
Pacienti se stadiem IV nebo stadiem IIIb-d maligního melanomu
Pacienti se stadiem IV nebo stadiem IIIb-d maligního melanomu léčení inhibitory imunitních kontrolních bodů jako léčbou první linie
Jiný: Odběr vzorků krve
Odběr vzorku krve před zahájením léčby
Pacienti s karcinomem dlaždicových buněk hlavy a krku (HNSCC) ve stadiu IV
Pacienti s pokročilým stádiem IV dlaždicobuněčného karcinomu hlavy a krku (HNSCC) léčení inhibitory imunitních kontrolních bodů jako linií první volby
Jiný: Odběr vzorků krve
Odběr vzorku krve před zahájením léčby
Pacienti s karcinomem ledvin (RCC) ve stadiu IV
Pacienti se stádiem IV karcinomu ledvinových buněk (RCC) léčení inhibitory imunitních kontrolních bodů jako léčbou první linie
Jiný: Odběr vzorků krve
Odběr vzorku krve před zahájením léčby
Pacienti s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TNBC)
Pacientky se stadiem IV triple-negativního karcinomu prsu (TNBC) léčené inhibitory imunitních kontrolních bodů jako léčbou první linie
Jiný: Odběr vzorků krve
Odběr vzorku krve před zahájením léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace neutrofilů s vysokou expresí Ly6E (Ly6Ehi) v krvi pomocí průtokové cytometrie NeutroFlow
Časové okno: Výchozí stav (až 1 měsíc před zahájením léčby)
Periferní krevní vzorky budou odebrány pacientům až 1 měsíc před zahájením léčby. Ly6Ehi populace neutrofilů budou kvantifikovány pomocí multiparametrické průtokové cytometrické analýzy NeutroFlow
Výchozí stav (až 1 měsíc před zahájením léčby)
Predikce míry klinického přínosu pomocí výchozích hladin neutrofilů Ly6Ehi
Časové okno: Výchozí hodnota (odběr krve) do 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby
Klinický přínos (CB) pacientů bude definován podle kritérií RECIST 1.1 do jedné z následujících kategorií: úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD). Výchozí hladiny neutrofilů Ly6Ehi budou použity jako vstup do výpočetního prediktivního modelu pro odhad pravděpodobnosti CB pro každého pacienta. Model bude trénován a validován na nezávislých kohortách pacientů s využitím křížové validace a metrik ROC AUC pro hodnocení prediktivního výkonu. Budou také vypočítány senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota. Predikce budou hodnoceny v několika časových bodech: 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení anti-PD-(L)1 terapie. Analýzy podskupin budou zahrnovat věk, pohlaví, typ rakoviny, stadium onemocnění a linii léčby.
Výchozí hodnota (odběr krve) do 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinický přínos napříč jednotlivými typy rakoviny
Časové okno: Výchozí stav k 6, 12, 18 a 24 měsícům po zahájení léčby (na indikaci)
Klinický přínos popsaný ve Výsledku 2 bude hodnocen samostatně pro každou onkologickou indikaci (např. NSCLC, melanom, HNSCC, RCC, TNBC) v několika časových bodech (6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby). Alespoň 50 pacientů na indikaci bude zahrnuto, aby byla zajištěna dostatečná statistická síla. Hodnoty ROC AUC a výkon prediktivního modelu budou vypočteny pro každou podskupinu. Další průzkumné analýzy budou zkoumat potenciální modifikátory, včetně nádorové zátěže, předchozích terapií a imunitně souvisejících biomarkerů, aby bylo možné vyhodnotit heterogenitu odpovědi
Výchozí stav k 6, 12, 18 a 24 měsícům po zahájení léčby (na indikaci)
Klinický přínos podle režimu léčby PD-(L)1
Časové okno: Od výchozího stavu do 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby

Klinický přínos bude hodnocen u různých anti-PD-(L)1 režimů, včetně monoterapie a kombinovaných protokolů. Léčba je klasifikována podle indikace a linie léčby:

NSCLC: Monoterapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemoterapie; Atezolizumab + chemoterapie + Bevacizumab.

Melanom: Monoterapie: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombinace: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monoterapie: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie.

RCC: Pouze kombinace: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib nebo Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC: Pouze kombinace: Pembrolizumab + chemoterapie.

V případech, kdy během sledování dojde ke změně léčby, budou zvažovány dva scénáře:

  1. pacient opustí analýzu v době změny léčby; nebo
  2. nová léčba označuje novou výchozí hodnotu.
Od výchozího stavu do 6, 12, 18 a 24 měsíců po zahájení léčby
Korelace mezi hladinami neutrofilů Ly6Ehi a statusem PD-L1 (TPS/CPS)
Časové okno: Baseline (PD-L1 a neutrofily hodnoceny před léčbou)
Vyhodnocení asociace mezi výchozími hladinami neutrofilů Ly6Ehi a expresí PD-L1 v nádorové tkáni, měřeno jako skóre nádorového podílu (TPS) a/nebo kombinované pozitivní skóre (CPS), v závislosti na standardu péče a dostupnosti testu. PD-L1 bude hodnoceno pomocí IHC s využitím validovaných testů podle standardu péče. Podskupinové analýzy prozkoumají korelace v rámci různých typů nádorů a léčebných režimů. Tyto analýzy poskytnou poznatky o tom, zda neutrofily Ly6Ehi doplňují nebo zlepšují stratifikaci pacientů založenou na PD-L1.
Baseline (PD-L1 a neutrofily hodnoceny před léčbou)
Korelace mezi hladinami neutrofilů Ly6Ehi a dalšími parametry spojenými s klinickou odpovědí
Časové okno: Základní hodnoty (klinické parametry zaznamenané před léčbou)
Průzkumné analýzy posoudí korelace mezi výchozími hladinami neutrofilů Ly6Ehi a dalšími parametry spojenými s odpovědí na inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI), včetně nádorové mutační zátěže (TMB), mikrosatelitní instability (MSI), laktát dehydrogenázy (LDH), C-reaktivního proteinu (CRP) a výkonnostního stavu ECOG. Víceproměnné modely a korelační analýzy vyhodnotí, zda neutrofily Ly6Ehi poskytují nezávislou prediktivní hodnotu. Podskupinové analýzy budou zahrnovat typ nádoru, léčebný režim a předchozí expozici léčbě. Tento výsledek pomůže určit širší imunologický a klinický kontext hladin neutrofilů Ly6Ehi
Základní hodnoty (klinické parametry zaznamenané před léčbou)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoHost Ltd.

Spolupracovníci

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEUTROFLOW

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Klinické informace a výsledky vytvořené v rámci studie mohou být sdíleny s dalšími výzkumníky a lékaři, národními a mezinárodními regulačními agenturami, stejně jako ve vědeckých úložištích, přičemž jsou vždy zajištěny nezbytné podmínky kvality, bezpečnosti a důvěrnosti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RCC, Renal Cell Cancer

Klinické studie na Odběr vzorků krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit