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Test del Biomarcatore dei Neutrofili per Predire il Beneficio Clinico dall'Immunoterapia Basato sull'Analisi di Citometria a Flusso (NEUTROFLOW)

20 novembre 2025 aggiornato da: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Sviluppo e Validazione di un Test Pan-cancro del Biomarcatore dei Neutrofili per Prevedere il Beneficio Clinico dall'Immunoterapia Basato sull'Analisi di Citometria a Flusso di Campioni di Sangue

Lo studio NeutroFlow è una sperimentazione clinica multicentrica progettata per sviluppare un modello computazionale che converte i risultati della citometria a flusso in una previsione di beneficio clinico. Lo studio analizza i neutrofili Ly6Ehi in campioni biologici di pazienti trattati con inibitori dei checkpoint immunitari per valutare la loro probabilità di beneficiare del trattamento. I campioni di sangue vengono raccolti prima del trattamento e utilizzati per supportare lo sviluppo continuo dell'algoritmo.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La recente introduzione dell'immunoterapia contro il cancro basata sugli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) ha rivoluzionato il panorama terapeutico per un'ampia gamma di tipi di cancro. Tuttavia, la risposta agli ICI varia notevolmente tra i pazienti, con la maggior parte che manifesta resistenza alla terapia. Inoltre, l'uso crescente di questi farmaci costosi unito alla gestione delle tossicità correlate agli ICI crea un onere economico sostanziale. Gli attuali test biomarcatori per determinare l'idoneità agli ICI hanno una performance predittiva limitata e molti richiedono biopsie tumorali invasive. Pertanto, sono disperatamente necessari nuovi biomarcatori (e preferibilmente non invasivi) per prevedere il beneficio clinico degli ICI per guidare meglio le decisioni cliniche. NeutroFlow affronta direttamente questa necessità insoddisfatta. Lo studio neutroFlow si basa su una ricerca accademica completa che descrive un saggio di citometria a flusso per misurare un nuovo biomarcatore predittivo nel sangue - neutrofili Ly6Ehi - che predice accuratamente il beneficio terapeutico degli ICI, superando il biomarcatore PD-L1 approvato.

L'obiettivo dello studio NeutroFlow è sviluppare uno strumento di supporto alle decisioni cliniche che includa un pannello di anticorpi per rilevare i neutrofili Ly6Ehi utilizzando la citometria a flusso (FC) standard e un modello computazionale che converte il risultato della FC in una previsione del beneficio clinico.

I pazienti forniranno un singolo campione di sangue prima di iniziare il trattamento e i dati clinici saranno raccolti dalle loro cartelle cliniche.

Nella prima fase della sperimentazione, i dati del campione di sangue e le informazioni cliniche saranno utilizzati per sviluppare il pannello di anticorpi e addestrare l'algoritmo di previsione. Nella seconda fase, l'algoritmo sarà convalidato confrontando le sue previsioni teoriche con i tassi di risposta obiettiva effettivi dei pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

600

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Numero di telefono: 97248537558
  • Email: Michal@oncohost.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Almeno 600 pazienti naive al trattamento che devono essere trattati con un regime di prima linea che include inibitori PD-1/PD-L1 con le seguenti diagnosi sono previsti essere arruolati nello studio in un periodo di 3 anni o secondo necessità: 1. NSCLC in stadio IV o stadio III non resecabile 2. Melanoma maligno in stadio IV o stadio IIIb-d 3. HNSCC in stadio IV 4. RCC in stadio IV 5. TNBC in stadio IV

Descrizione

Criteri di inclusione:

• Pazienti di nuova diagnosi con NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC o TNBC in stadio avanzato/metastatico, che devono ricevere il trattamento di prima linea con un inibitore PD-(L)1, come monoterapia o in combinazione con altri agenti, secondo i regimi standard di cura attuali, incluse (ma non limitate a) le seguenti opzioni approvate: NSCLC. Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemioterapia; Atezolizumab + chemioterapia + Bevacizumab.

Melanoma. Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinazione: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia.

RCC. Solo combinazione: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib o Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Solo combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia.

  • Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Funzione ematologica, renale ed epatica normale:

Conteggio assoluto dei neutrofili > 1500/mm³ Piastrine > 100.000/mm³ Emoglobina > 9 g/dL Concentrazione di creatinina ≤ 1,4 mg/dL, o clearance della creatinina > 40 mL/min, Bilirubina totale < 1,5 mg/dL Livelli di ALT + AST ≤ 3 volte il limite superiore normale

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi neoplasia maligna concomitante e/o altra attiva che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni dalla prima dose di trattamento.
  • Per NSCLC: presenza di alterazioni attivanti di EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK legate a un farmaco mirato di prima linea approvato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o stadio III non resecabile
Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o stadio III non resecabile trattati con inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta del campione di sangue prima dell'inizio del trattamento
Pazienti con melanoma maligno in stadio IV o stadio IIIb-d
Pazienti con melanoma maligno in stadio IV o stadio IIIb-d trattati con inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta del campione di sangue prima dell'inizio del trattamento
Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) in stadio IV
Pazienti con carcinoma squamocellulare testa-collo (HNSCC) in stadio IV trattati con inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta del campione di sangue prima dell'inizio del trattamento
Pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) di stadio IV
Pazienti con carcinoma a cellule renali (CCR) in stadio IV trattati con inibitori del checkpoint immunitario come trattamento di prima linea
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta del campione di sangue prima dell'inizio del trattamento
Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in stadio IV
Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) in stadio IV trattati con inibitori dei checkpoint immunitari come trattamento di prima linea
Altro: Raccolta di campioni di sangue
Raccolta del campione di sangue prima dell'inizio del trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificazione dei neutrofili Ly6E alto (Ly6Ehi) nel sangue utilizzando il saggio di citometria a flusso NeutroFlow
Lasso di tempo: Baseline (fino a 1 mese prima dell'inizio del trattamento)
I campioni di sangue periferico saranno raccolti dai pazienti fino a 1 mese prima dell'inizio del trattamento. Le popolazioni di neutrofili Ly6Ehi saranno quantificate utilizzando il saggio di citometria a flusso multiparametrica NeutroFlow
Baseline (fino a 1 mese prima dell'inizio del trattamento)
Predizione del tasso di beneficio clinico utilizzando i livelli basali di neutrofili Ly6Ehi
Lasso di tempo: Baseline (prelievo di sangue) a 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio del trattamento
Il beneficio clinico (CB) dei pazienti sarà definito secondo i criteri RECIST 1.1 in una delle seguenti categorie: risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD). I livelli basali di neutrofili Ly6Ehi verranno utilizzati come input in un modello predittivo computazionale per stimare la probabilità di CB per ciascun paziente. Il modello sarà addestrato e validato con coorti di pazienti indipendenti, utilizzando la convalida incrociata e le metriche ROC AUC per valutare le prestazioni predittive. Verranno calcolati anche la sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo e il valore predittivo negativo. Le previsioni saranno valutate in più momenti temporali: 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio della terapia anti-PD-(L)1. Le analisi di sottogruppo includeranno età, sesso, tipo di cancro, stadio della malattia e linea di trattamento.
Baseline (prelievo di sangue) a 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico tra i singoli tipi di cancro
Lasso di tempo: Da baseline a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento (per indicazione)
Il tasso di beneficio clinico descritto nell'Esito 2 sarà valutato separatamente per ciascuna indicazione tumorale (ad esempio, NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC, TNBC) in diversi momenti temporali (6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento).
Almeno 50 pazienti per indicazione saranno inclusi per garantire una potenza statistica adeguata.
I valori AUC della ROC e le prestazioni del modello predittivo saranno calcolati per ciascun sottogruppo.
Ulteriori analisi esplorative esamineranno potenziali modificatori, inclusi il carico tumorale, le terapie precedenti e i biomarcatori immunitari correlati, per valutare l'eterogeneità della risposta.
Da baseline a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento (per indicazione)
Tasso di beneficio clinico in base al regime di trattamento PD-(L)1
Lasso di tempo: Da baseline a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento

Il tasso di beneficio clinico sarà valutato attraverso vari regimi anti-PD-(L)1, inclusi protocolli di monoterapia e combinazione.
I trattamenti sono classificati in base all'indicazione e alla linea di terapia:

NSCLC: Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab.
Combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + chemioterapia; Atezolizumab + chemioterapia + Bevacizumab.

Melanoma: Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab.
Combinazione: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab.
Combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia.

RCC: Solo combinazione: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib o Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC: Solo combinazione: Pembrolizumab + chemioterapia.

Nei casi in cui si verificano cambiamenti di trattamento durante il follow-up, verranno considerati due scenari:

  1. il paziente esce dall'analisi al momento del cambio di trattamento; oppure
  2. il nuovo trattamento segna una nuova baseline.
Da baseline a 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio del trattamento
Correlazione tra i livelli di neutrofili Ly6Ehi e lo stato PD-L1 (TPS/CPS)
Lasso di tempo: Baseline (PD-L1 e neutrofili valutati prima del trattamento)
Valutazione dell'associazione tra i livelli basali di neutrofili Ly6Ehi e l'espressione di PD-L1 nel tessuto tumorale, misurata come Tumor Proportion Score (TPS) e/o Combined Positive Score (CPS), a seconda dello standard di cura e della disponibilità del test. PD-L1 sarà valutata mediante IHC utilizzando test validati secondo lo standard di cura. Le analisi di sottogruppo esploreranno le correlazioni all'interno di diversi tipi di cancro e regimi terapeutici. Queste analisi forniranno informazioni sul fatto che i neutrofili Ly6Ehi completino o migliorino la stratificazione dei pazienti basata su PD-L1.
Baseline (PD-L1 e neutrofili valutati prima del trattamento)
Correlazione tra i livelli di neutrofili Ly6Ehi e altri parametri associati alla risposta clinica
Lasso di tempo: Baseline (parametri clinici raccolti prima del trattamento)
Le analisi esplorative valuteranno le correlazioni tra i livelli basali di neutrofili Ly6Ehi e altri parametri associati alla risposta agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI), inclusi il carico mutazionale tumorale (TMB), l'instabilità dei microsatelliti (MSI), la lattato deidrogenasi (LDH), la proteina C-reattiva (CRP) e lo stato di performance ECOG. I modelli multivariati e le analisi di correlazione valuteranno se i neutrofili Ly6Ehi forniscono un valore predittivo indipendente. Le analisi dei sottogruppi includeranno il tipo di cancro, il regime di trattamento e l'esposizione a terapie precedenti. Questo risultato aiuterà a determinare il più ampio contesto immunologico e clinico dei livelli di neutrofili Ly6Ehi
Baseline (parametri clinici raccolti prima del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Collaboratori

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEUTROFLOW

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Le informazioni cliniche e i risultati generati nell'ambito dello studio possono essere condivisi con altri ricercatori e medici, agenzie regolatorie nazionali e internazionali, nonché in repository scientifici, garantendo sempre le necessarie condizioni di qualità, sicurezza e riservatezza.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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