Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neutrofil biomarkertest til forudsigelse af klinisk fordel fra immunterapi baseret på flowcytometrianalyse (NEUTROFLOW)

20. november 2025 opdateret af: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Udvikling og validering af et pan-kræft neutrofil biomarkør-test til forudsigelse af klinisk nytte af immunterapi baseret på flowcytometri-analyse af blodprøver

NeutroFlow-studiet er et multicenter klinisk forsøg designet til at udvikle en beregningsmodel, der omdanner flowcytometri-resultater til en forudsigelse af klinisk gavn.
Undersøgelsen analyserer Ly6Ehi-neutrofile i biologiske prøver fra patienter behandlet med immunkontrolhæmmere for at vurdere deres sandsynlighed for at drage gavn af behandlingen.
Blodprøver indsamles før behandling og anvendes til at understøtte den igangværende udvikling af algoritmen.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den nylige introduktion af cancerimmunterapi baseret på immuncheckpoint-hæmmere (ICI'er) har revolutioneret behandlingslandskabet for en bred vifte af cancertyper. Imidlertid varierer responsen på ICI'er stort mellem patienter, hvor størstedelen oplever resistens mod behandlingen. Desuden skaber den stigende anvendelse af disse omkostningstunge lægemidler kombineret med håndteringen af ICI-relaterede toksiciteter en betydelig økonomisk byrde. Nuværende biomarkørtest til at bestemme berettigelse til ICI'er har begrænset prædiktiv ydeevne, og mange kræver invasive tumorbiopsier. Derfor er der et stort behov for nye (og foretrukket ikke-invasive) biomarkører til at forudsige klinisk fordel af ICI'er for bedre at vejlede kliniske beslutninger. NeutroFlow adresserer direkte dette uopfyldte behov. NeutroFlow-studiet er baseret på en omfattende akademisk forskning, der beskriver en flowcytometri-test til måling af en ny prædiktiv biomarkør i blodet - Ly6Ehi neutrofil - som præcist forudsiger terapeutisk fordel fra ICI'er og overgår den godkendte PD-L1-biomarkør.

Formålet med NeutroFlow-studiet er at udvikle et klinisk beslutningsstøtteværktøj, der inkluderer et antistofpanel til detektion af Ly6Ehi neutrofile ved brug af standard flowcytometri (FC) og en beregningsmodel, der omdanner FC-aflæsningen til en forudsigelse af klinisk fordel.

Patienter vil afgive en enkelt blodprøve før behandlingsstart, og kliniske data vil blive indsamlet fra deres journaler.

I den første fase af forsøget vil blodprøvedata og kliniske oplysninger blive brugt til at udvikle antistofpanelet og træne forudsigelsesalgoritmen. I den anden fase vil algoritmen blive valideret ved at sammenligne dens teoretiske forudsigelser med patienternes faktiske objektive responsrater.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

600

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonnummer: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mindst 600 behandlingsnaive patienter, som skal behandles med en første-linje-behandling, der inkluderer PD-1/PD-L1-hæmmere med følgende diagnoser, planlægges at blive inkluderet i studiet over en periode på 3 år eller efter behov: 1. Stadium IV eller Stadium III-ikke-resekabel NSCLC 2. Stadium IV eller Stadium IIIb-d ondartet melanom 3. Stadium IV HNSCC 4. Stadium IV RCC 5. Stadium IV TNBC

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Patienter, der for nylig er diagnosticeret med fremskreden/metastatisk NSCLC, melanom, HNSCC, RCC eller TNBC, som skal modtage første-linje behandling med en PD-(L)1-hæmmer, enten som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler, i henhold til nuværende standardbehandlingsregimer, herunder (men ikke begrænset til) følgende godkendte muligheder: NSCLC. Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterapi; Atezolizumab + kemoterapi + Bevacizumab.

Melanom. Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

RCC. Kun kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Kun kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

  • Mand eller kvinde i en alder på mindst 18 år
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normal hematologisk, renal og leverfunktion:

Absolut neutrofiltal > 1500/mm³ Trombocytter > 100.000/mm³ Hæmoglobin > 9 g/dL Kreatininkoncentration ≤ 1,4 mg/dL, eller kreatininclearance > 40 mL/min, Total bilirubin < 1,5 mg/dL ALT + AST-niveauer ≤ 3 gange over den øvre normale grænse

Eksklusionskriterier:

  • Enhver samtidig og/eller anden aktiv malignitet, der har krævet systemisk behandling inden for 2 år efter den første dosis af behandlingen.
  • For NSCLC: tilstedeværelse af aktiverende EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK-ændringer forbundet med en godkendt første-linje målrettet medicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med stadium IV eller stadium III ikke-resekabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
Patienter med stadium IV eller stadium III ikke-resekabel ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som første-linje behandling
Andet: Blodprøveindsamling
Blodprøveindsamling før behandlingsstart
Patienter med stadium IV eller stadium IIIb-d malignt melanom
Patienter med stadie IV eller stadie IIIb-d malign melanom behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som en første-linje behandling
Andet: Blodprøveindsamling
Blodprøveindsamling før behandlingsstart
Patienter med stadium IV hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC)
Patienter med stadium IV hoved- og halskarcinom (HNSCC) behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som første-linje behandling
Andet: Blodprøveindsamling
Blodprøveindsamling før behandlingsstart
Patienter med stadium IV nyrecellekarcinom (RCC)
Patienter med stadium IV nyrecellekarcinom (RCC) behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som første-linje behandling
Andet: Blodprøveindsamling
Blodprøveindsamling før behandlingsstart
Patienter med stadium IV triple-negativ brystkræft (TNBC)
Patienter med stadium IV triple-negativ brystkræft (TNBC) behandlet med immuncheckpoint-hæmmere som første behandlingslinje
Andet: Blodprøveindsamling
Blodprøveindsamling før behandlingsstart

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af Ly6E høje (Ly6Ehi) neutrofile i blod ved hjælp af NeutroFlow flowcytometri-assay
Tidsramme: Baseline (op til 1 måned før behandlingsstart)
Perifere blodprøver vil blive indsamlet fra patienter op til 1 måned før behandlingsstart. Ly6Ehi neutrofilpopulationer vil blive kvantificeret ved hjælp af NeutroFlow multiparametrisk flowcytometriassay
Baseline (op til 1 måned før behandlingsstart)
Forudsigelse af klinisk fordelssats ved brug af baseline Ly6Ehi-neutrofilniveauer
Tidsramme: Baseline (blodprøve) til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart
Patienternes kliniske fordel (CB) vil blive defineret i henhold til RECIST 1.1-kriterierne til en af følgende kategorier: komplet respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sygdom (SD). Baseline Ly6Ehi-neutrofilniveauer vil blive brugt som input i en beregningsmæssig prædiktiv model til at estimere sandsynligheden for CB for hver patient. Modellen vil blive trænet og valideret med uafhængige patientkohorter ved brug af krydsvalidering og ROC AUC-mål til at vurdere prædiktiv præstation. Følsomhed, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi vil også blive beregnet. Forudsigelser vil blive vurderet på flere tidspunkter: 6, 12, 18 og 24 måneder efter start af anti-PD-(L)1-behandling. Undergruppanalyser vil omfatte alder, køn, kræfttype, sygdomsstadium og behandlingslinje.
Baseline (blodprøve) til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelssats på tværs af individuelle kræfttyper
Tidsramme: Fra baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart (pr. indikation)
Den kliniske fordelssats beskrevet i Resultat 2 vil blive evalueret separat for hver cancerindikation (f.eks. NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC, TNBC) på flere tidspunkter (6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart).
Mindst 50 patienter pr. indikation vil blive inkluderet for at sikre tilstrækkelig statistisk styrke.
ROC AUC-værdier og prædiktiv modelydelse vil blive beregnet for hver undergruppe.
Yderligere eksplorative analyser vil undersøge potentielle modificatorer, herunder tumorbelastning, tidligere behandlinger og immunrelaterede biomarkører, for at evaluere responsens heterogenitet
Fra baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart (pr. indikation)
Klinisk fordelssats efter PD-(L)1-behandlingsregime
Tidsramme: Baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart

Den kliniske fordelssats vil blive vurderet på tværs af forskellige anti-PD-(L)1-regimer, inklusive monoterapi og kombinationsprotokoller.
Behandlinger klassificeres efter indikation og behandlingslinje:

NSCLC: Monoterapi: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + kemoterapi; Atezolizumab + kemoterapi + Bevacizumab.

Melanom: Monoterapi: Nivolumab, Pembrolizumab.
Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monoterapi: Pembrolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

RCC: Kun kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib eller Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC: Kun kombination: Pembrolizumab + kemoterapi.

I tilfælde hvor behandlingsændringer forekommer under opfølgningen, vil to scenarier blive overvejet:

  1. patienten forlader analysen på tidspunktet for behandlingsændring; eller
  2. den nye behandling markerer en ny baseline.
Baseline til 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingsstart
Korrelation mellem Ly6Ehi-neutrofilniveauer og PD-L1-status (TPS/CPS)
Tidsramme: Baseline (PD-L1 og neutrofile vurderet før behandling)
Evaluering af sammenhængen mellem baseline Ly6Ehi-neutrofilniveauer og PD-L1-ekspression i tumorvæv, målt som Tumor Proportion Score (TPS) og/eller Combined Positive Score (CPS), afhængigt af standardbehandling og assay-tilgængelighed. PD-L1 vil blive vurderet ved IHC ved hjælp af validerede assays pr. standardbehandling. Undergruppeanalyser vil undersøge korrelationer inden for forskellige kræfttyper og behandlingsregimer. Disse analyser vil give indsigt i, om Ly6Ehi-neutrophiler supplerer eller forbedrer PD-L1-baseret patientstratificering.
Baseline (PD-L1 og neutrofile vurderet før behandling)
Korrelation mellem Ly6Ehi-neutrofilniveauer og andre kliniske respons-associerede parametre
Tidsramme: Baseline (kliniske parametre indsamlet før behandling)
Undersøgende analyser vil vurdere sammenhænge mellem baseline Ly6Ehi-neutrofilniveauer og andre parametre forbundet med immuncheckpoint-hæmmer (ICI) respons, inklusive Tumor Mutationsbyrde (TMB), Mikrosatellit Instabilitet (MSI), Laktatdehydrogenase (LDH), C-reaktivt protein (CRP) og ECOG præstationsstatus. Multivariate modeller og korrelationsanalyser vil evaluere, om Ly6Ehi-neutrofilen giver uafhængig prædiktiv værdi. Undergruppeanalyser vil inkludere kræfttype, behandlingsregime og tidligere behandlingseksponering. Dette resultat vil hjælpe med at bestemme den bredere immunologiske og kliniske kontekst for Ly6Ehi-neutrofilniveauer
Baseline (kliniske parametre indsamlet før behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Samarbejdspartnere

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. november 2025

Først opslået (Faktiske)

24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEUTROFLOW

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Den kliniske information og resultater genereret som en del af studiet kan deles med andre forskere og læger, nationale og internationale reguleringsmyndigheder samt i videnskabelige databaser, altid med sikring af de nødvendige forhold for kvalitet, sikkerhed og fortrolighed.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RCC, nyrecellekræft

Kliniske forsøg med Blodprøveindsamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner