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Neutrophilen-Biomarker-Test zur Vorhersage des klinischen Nutzens von Immuntherapie basierend auf Durchflusszytometrie-Analyse (NEUTROFLOW)

20. November 2025 aktualisiert von: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Entwicklung und Validierung eines Pan-Karzinom-Neutrophilen-Biomarker-Tests zur Vorhersage des klinischen Nutzens von Immuntherapie basierend auf der Durchflusszytometrie-Analyse von Blutproben

Die NeutroFlow-Studie ist eine multizentrische klinische Studie, die entwickelt wurde, um ein Computermodell zu erstellen, das Durchflusszytometrie-Ergebnisse in eine Vorhersage des klinischen Nutzens umwandelt. Die Studie analysiert Ly6Ehi-Neutrophile in biologischen Proben von Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden, um deren Wahrscheinlichkeit eines Behandlungsnutzens zu bewerten. Blutproben werden vor der Behandlung entnommen und zur Unterstützung der laufenden Entwicklung des Algorithmus verwendet.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die kürzliche Einführung der Krebsimmuntherapie auf Basis von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) hat das Behandlungsspektrum für eine breite Palette von Krebsarten revolutioniert. Allerdings variiert das Ansprechen auf ICIs stark zwischen den Patienten, wobei die Mehrheit eine Resistenz gegen die Therapie aufweist. Darüber hinaus führt der zunehmende Einsatz dieser teuren Medikamente in Verbindung mit der Behandlung von ICI-bedingten Toxizitäten zu einer erheblichen wirtschaftlichen Belastung. Aktuelle Biomarker-Tests zur Bestimmung der Eignung für ICIs haben eine begrenzte Vorhersageleistung, und viele erfordern invasive Tumorbiopsien. Daher werden dringend neue (und vorzugsweise nicht-invasive) Biomarker zur Vorhersage des klinischen Nutzens von ICIs benötigt, um klinische Entscheidungen besser zu lenken. NeutroFlow adressiert diesen ungedeckten Bedarf direkt. Die NeutroFlow-Studie basiert auf einer umfassenden akademischen Forschung, die einen Durchflusszytometrie-Assay zur Messung eines neuartigen prädiktiven Biomarkers im Blut beschreibt – Ly6Ehi-Neutrophile –, der den therapeutischen Nutzen von ICIs genau vorhersagt und dabei den zugelassenen PD-L1-Biomarker übertrifft.

Das Ziel der NeutroFlow-Studie ist die Entwicklung eines klinischen Entscheidungsunterstützungstools, das einen Antikörper-Panel zum Nachweis von Ly6Ehi-Neutrophilen mittels Standard-Durchflusszytometrie (FC) und ein Rechenmodell umfasst, das den FC-Auslesewert in eine Vorhersage des klinischen Nutzens umwandelt.

Die Patienten werden vor Beginn der Behandlung eine einzelne Blutprobe abgeben, und klinische Daten werden aus ihren Patientenakten gesammelt.

In der ersten Phase der Studie werden Blutprobendaten und klinische Informationen zur Entwicklung des Antikörper-Panels und zum Training des Vorhersagealgorithmus verwendet. In der zweiten Phase wird der Algorithmus validiert, indem seine theoretischen Vorhersagen mit den tatsächlichen objektiven Ansprechraten der Patienten verglichen werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Telefonnummer: 97248537558
  • E-Mail: Michal@oncohost.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Mindestens 600 therapienaive Patienten, die mit einem Erstlinienregime behandelt werden sollen, das PD-1-/PD-L1-Inhibitoren einschließt, mit den folgenden Diagnosen, sind geplant, über einen Zeitraum von 3 Jahren oder nach Bedarf in die Studie aufgenommen zu werden: 1. Stadium IV oder Stadium III-unresezierbares NSCLC 2. Stadium IV oder Stadium IIIb-d malignes Melanom 3. Stadium IV HNSCC 4. Stadium IV RCC 5. Stadium IV TNBC

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC, Melanom, HNSCC, RCC oder TNBC, die eine Erstlinienbehandlung mit einem PD-(L)1-Inhibitor als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen gemäß aktuellen Standardbehandlungsregimen erhalten sollen, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) folgende zugelassene Optionen: NSCLC.
Monotherapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + Chemotherapie; Atezolizumab + Chemotherapie + Bevacizumab.

Melanom.
Monotherapie: Nivolumab, Pembrolizumab.
Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC.
Monotherapie: Pembrolizumab, Cemiplimab.
Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie.

RCC. Nur Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib oder Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC.
Nur Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie.

  • Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Normale hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:

Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm³ Thrombozyten > 100.000/mm³ Hämoglobin > 9 g/dL Kreatininkonzentration ≤ 1,4 mg/dL oder Kreatinin-Clearance > 40 mL/min, Gesamtbilirubin < 1,5 mg/dL ALT + AST-Werte ≤ 3-fach über der oberen Normgrenze

Ausschlusskriterien:

  • Jede gleichzeitige und/oder andere aktive Malignität, die innerhalb von 2 Jahren nach der ersten Behandlungsdosis eine systemische Behandlung erforderte.
  • Für NSCLC: Vorhandensein von aktivierenden EGFR-, ALK-, ROS1-, RET-, NTRK-Alterationen, die mit einem zugelassenen Erstlinien-Zielwirkstoff verbunden sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit Stadium IV oder Stadium III nicht resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)
Patienten mit Stadium IV oder Stadium III nicht resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie behandelt wurden
Sonstiges: Blutprobenentnahme
Blutprobenentnahme vor Behandlungsbeginn
Patienten mit Stadium IV oder Stadium IIIb-d malignem Melanom
Patienten mit Stadium IV oder Stadium IIIb-d malignem Melanom, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie behandelt wurden
Sonstiges: Blutprobenentnahme
Blutprobenentnahme vor Behandlungsbeginn
Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) im Stadium IV
Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Kopf-Hals-Region (HNSCC) im Stadium IV, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie behandelt werden
Sonstiges: Blutprobenentnahme
Blutprobenentnahme vor Behandlungsbeginn
Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) im Stadium IV
Patienten mit Nierenzellkarzinom (NZK) im Stadium IV, die mit Immuncheckpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie behandelt werden
Sonstiges: Blutprobenentnahme
Blutprobenentnahme vor Behandlungsbeginn
Patienten mit triple-negativem Brustkrebs im Stadium IV (TNBC)
Patienten mit triple-negativem Brustkrebs im Stadium IV (TNBC), die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren als Erstlinientherapie behandelt wurden
Sonstiges: Blutprobenentnahme
Blutprobenentnahme vor Behandlungsbeginn

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung von Ly6E-hohen (Ly6Ehi) Neutrophilen im Blut mithilfe des NeutroFlow-Durchflusszytometrie-Assays
Zeitfenster: Baseline (bis zu 1 Monat vor Behandlungsbeginn)
Periphere Blutproben werden von Patienten bis zu 1 Monat vor Behandlungsbeginn entnommen. Ly6Ehi-Neutrophilenpopulationen werden mit dem NeutroFlow-Multiparameter-Durchflusszytometrie-Assay quantifiziert.
Baseline (bis zu 1 Monat vor Behandlungsbeginn)
Vorhersage der klinischen Nutzenrate anhand des Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegels zu Studienbeginn
Zeitfenster: Baseline (Blutentnahme) bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Der klinische Nutzen (CB) der Patienten wird gemäß den RECIST-1.1-Kriterien in eine der folgenden Kategorien eingeteilt: vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD). Die Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegel zu Studienbeginn werden als Eingabe in ein computergestütztes Vorhersagemodell verwendet, um die Wahrscheinlichkeit eines CB für jeden Patienten abzuschätzen. Das Modell wird mit unabhängigen Patienten-Kohorten trainiert und validiert, wobei Kreuzvalidierung und ROC-AUC-Metriken zur Bewertung der Vorhersageleistung eingesetzt werden. Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert werden ebenfalls berechnet. Die Vorhersagen werden zu mehreren Zeitpunkten bewertet: 6, 12, 18 und 24 Monate nach Beginn der Anti-PD-(L)1-Therapie. Subgruppenanalysen werden Alter, Geschlecht, Krebsart, Krankheitsstadium und Therapielinie umfassen.
Baseline (Blutentnahme) bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzenrate über verschiedene Krebsarten
Zeitfenster: Baseline bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn (je nach Indikation)
Die klinische Ansprechrate, die in Ergebnis 2 beschrieben ist, wird für jede Krebsindikation (z. B. NSCLC, Melanom, HNSCC, RCC, TNBC) zu verschiedenen Zeitpunkten (6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn) separat ausgewertet. Mindestens 50 Patienten pro Indikation werden eingeschlossen, um eine ausreichende statistische Power zu gewährleisten. ROC-AUC-Werte und die Leistung des Vorhersagemodells werden für jede Untergruppe berechnet. Zusätzliche explorative Analysen werden potenzielle Modifikatoren untersuchen, einschließlich Tumorbelastung, vorherige Therapien und immunbezogene Biomarker, um die Heterogenität des Ansprechens zu bewerten.
Baseline bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn (je nach Indikation)
Klinischer Nutzenrate nach PD-(L)1-Behandlungsschema
Zeitfenster: Baseline bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn

Die klinische Ansprechrate wird über verschiedene Anti-PD-(L)1-Regime bewertet, einschließlich Monotherapie und Kombinationsprotokollen. Behandlungen werden nach Indikation und Therapielinie klassifiziert:

NSCLC: Monotherapie: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + Chemotherapie; Atezolizumab + Chemotherapie + Bevacizumab.

Melanom: Monotherapie: Nivolumab, Pembrolizumab. Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC: Monotherapie: Pembrolizumab, Cemiplimab. Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie.

Nierenzellkarzinom: Nur Kombination: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib oder Axitinib; Avelumab + Axitinib.

Triple-negatives Brustkrebs: Nur Kombination: Pembrolizumab + Chemotherapie.

Falls Behandlungsänderungen während der Nachbeobachtung auftreten, werden zwei Szenarien berücksichtigt:

  1. der Patient scheidet zum Zeitpunkt der Behandlungsänderung aus der Analyse aus; oder
  2. die neue Behandlung markiert einen neuen Ausgangspunkt.
Baseline bis 6, 12, 18 und 24 Monate nach Behandlungsbeginn
Korrelation zwischen Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegeln und PD-L1-Status (TPS/CPS)
Zeitfenster: Baseline (PD-L1 und Neutrophile vor der Behandlung bewertet)
Bewertung des Zusammenhangs zwischen den Baseline-Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegeln und der PD-L1-Expression im Tumorgewebe, gemessen als Tumorproportions-Score (TPS) und/oder kombinierter Positiv-Score (CPS), abhängig vom Standard der Behandlung und der Verfügbarkeit des Assays. PD-L1 wird mittels IHC unter Verwendung validierter Assays gemäß dem Standard der Behandlung bewertet. Subgruppenanalysen werden Korrelationen innerhalb verschiedener Krebsarten und Behandlungsregime untersuchen. Diese Analysen werden Aufschluss darüber geben, ob Ly6Ehi-Neutrophile die PD-L1-basierte Patientenstratifikation ergänzen oder verbessern.
Baseline (PD-L1 und Neutrophile vor der Behandlung bewertet)
Korrelation zwischen Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegeln und anderen klinischen responsassoziierten Parametern
Zeitfenster: Baseline (klinische Parameter, die vor der Behandlung erfasst wurden)
Explorative Analysen werden Korrelationen zwischen den Ly6Ehi-Neutrophilen-Basisspiegeln und anderen Parametern im Zusammenhang mit der Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI)-Antwort bewerten, einschließlich der Tumor-Mutationslast (TMB), der Mikrosatelliteninstabilität (MSI), der Laktatdehydrogenase (LDH), des C-reaktiven Proteins (CRP) und des ECOG-Leistungsstatus.
Multivariate Modelle und Korrelationsanalysen werden bewerten, ob Ly6Ehi-Neutrophile unabhängigen prädiktiven Wert liefern.
Subgruppenanalysen werden Krebsart, Behandlungsregime und frühere Therapieexposition umfassen.
Dieses Ergebnis wird helfen, den breiteren immunologischen und klinischen Kontext der Ly6Ehi-Neutrophilen-Spiegel zu bestimmen.
Baseline (klinische Parameter, die vor der Behandlung erfasst wurden)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OncoHost Ltd.

Mitarbeiter

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEUTROFLOW

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Die klinischen Informationen und Ergebnisse, die im Rahmen der Studie generiert werden, können mit anderen Forschern und Ärzten, nationalen und internationalen Aufsichtsbehörden sowie in wissenschaftlichen Repositorien geteilt werden, wobei stets die erforderlichen Bedingungen für Qualität, Sicherheit und Vertraulichkeit gewährleistet werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur RCC, Nierenzellkrebs

  • Bradley A. McGregor, MD
    Bristol-Myers Squibb; Exelixis
    Aktiv, nicht rekrutierend
    Cabozantinib in Kombination mit NIVO + IPI bei fortgeschrittenem NCCRCC
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    Vereinigte Staaten
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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    Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom | Fumarathydratase-defizientes Nierenzellkarzinom | Succinat-Dehydrogenase-defizientes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma
    Vereinigte Staaten

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