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Teste de Biomarcador de Neutrófilos para Prever Benefício Clínico da Imunoterapia Baseado na Análise de Citometria de Fluxo (NEUTROFLOW)

20 de novembro de 2025 atualizado por: OncoHost Ltd.

NEUTROFLOW: Desenvolvimento e Validação de um Teste de Biomarcador de Neutrófilos Pan-cancerígeno para Prever o Benefício Clínico da Imunoterapia Baseado na Análise de Citometria de Fluxo de Amostras de Sangue

O estudo NeutroFlow é um ensaio clínico multicêntrico concebido para desenvolver um modelo computacional que converte os resultados da citometria de fluxo numa previsão de benefício clínico. O estudo analisa os neutrófilos Ly6Ehi em amostras biológicas de doentes tratados com inibidores de checkpoint imunitário para avaliar a sua probabilidade de beneficiar do tratamento. As amostras de sangue são recolhidas antes do tratamento e utilizadas para apoiar o desenvolvimento contínuo do algoritmo.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A recente introdução da imunoterapia do cancro baseada em inibidores dos pontos de verificação imunológicos (ICIs) revolucionou a paisagem do tratamento para uma vasta gama de tipos de cancro. No entanto, a resposta aos ICIs varia amplamente entre os doentes, com a maioria a apresentar resistência à terapia. Além disso, o uso crescente destes medicamentos dispendiosos, juntamente com a gestão das toxicidades relacionadas com os ICIs, cria um fardo económico substancial. Os testes de biomarcadores atuais para determinar a elegibilidade para os ICIs têm um desempenho preditivo limitado, e muitos requerem biópsias tumorais invasivas. Assim, são urgentemente necessários novos biomarcadores (e preferencialmente não invasivos) para prever o benefício clínico dos ICIs, de forma a orientar melhor as decisões clínicas. O NeutroFlow aborda diretamente esta necessidade não satisfeita. O estudo neutroFlow baseia-se numa investigação académica abrangente que descreve um ensaio de citometria de fluxo para medir um novo biomarcador preditivo no sangue - neutrófilos Ly6Ehi - que prevê com precisão o benefício terapêutico dos ICIs, superando o biomarcador PD-L1 aprovado.

O objetivo do estudo NeutroFlow é desenvolver uma ferramenta de apoio à decisão clínica que inclui um painel de anticorpos para detetar neutrófilos Ly6Ehi usando citometria de fluxo (FC) padrão e um modelo computacional que converte a leitura da FC numa previsão de benefício clínico.

Os doentes fornecerão uma única amostra de sangue antes de iniciar o tratamento, e os dados clínicos serão recolhidos dos seus registos médicos.

Na primeira fase do ensaio, os dados das amostras de sangue e a informação clínica serão utilizados para desenvolver o painel de anticorpos e treinar o algoritmo de previsão. Na segunda fase, o algoritmo será validado comparando as suas previsões teóricas com as taxas de resposta objetiva reais dos doentes.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

600

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Michal Harel VP of Translational Medicine, PhD
  • Número de telefone: 97248537558
  • E-mail: Michal@oncohost.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Estão planeados inscrever no estudo, ao longo de um período de 3 anos ou conforme necessário, pelo menos 600 doentes virgens de tratamento que vão ser tratados com um regime de primeira linha que inclui inibidores de PD-1/PD-L1 com os seguintes diagnósticos: 1. NSCLC em estadio IV ou estadio III-irressecável 2. Melanoma maligno em estadio IV ou estadio IIIb-d 3. HNSCC em estadio IV 4. RCC em estadio IV 5. TNBC em estadio IV

Descrição

Critérios de Inclusão:

• Doentes recém-diagnosticados com NSCLC, melanoma, HNSCC, RCC ou TNBC em estadio avançado/metastático, que irão receber tratamento de primeira linha com um inibidor de PD-(L)1, quer em monoterapia quer em combinação com outros agentes, de acordo com os regimes padrão atuais, incluindo (mas não limitado a) as seguintes opções aprovadas: NSCLC. Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinação: Pembrolizumab + quimioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + quimioterapia; Atezolizumab + quimioterapia + Bevacizumab.

Melanoma. Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinação: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

HNSCC. Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinação: Pembrolizumab + quimioterapia.

RCC. Apenas combinação: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib ou Axitinib; Avelumab + Axitinib.

TNBC. Apenas combinação: Pembrolizumab + quimioterapia.

  • Masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • ECOG PS: 0/1-2
  • Função hematológica, renal e hepática normal:

Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm³ Plaquetas > 100.000/mm³ Hemoglobina > 9 g/dL Concentração de creatinina ≤ 1,4 mg/dL, ou depuração de creatinina > 40 mL/min, Bilirrubina total < 1,5 mg/dL Níveis de ALT + AST ≤ 3 vezes acima do limite superior normal

Critérios de Exclusão:

  • Qualquer neoplasia maligna ativa concomitante e/ou outra que tenha requerido tratamento sistémico nos 2 anos anteriores à primeira dose de tratamento.
  • Para NSCLC: presença de alterações ativadoras de EGFR, ALK, ROS1, RET, NTRK ligadas a um fármaco direcionado de primeira linha aprovado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) em estadio IV ou estadio III não ressecável
Doentes com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) em estadio IV ou estadio III não ressecável tratados com inibidores dos pontos de verificação imunitária como tratamento de primeira linha
Outro: Colheita de amostra de sangue
Colheita de amostra de sangue antes do início do tratamento
Pacientes com melanoma maligno em estádio IV ou estádio IIIb-d
Doentes com melanoma maligno em estadio IV ou estadio IIIb-d tratados com inibidores de checkpoint imunológico como tratamento de primeira linha
Outro: Colheita de amostra de sangue
Colheita de amostra de sangue antes do início do tratamento
Pacientes com carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (CECCP) em estadio IV
Doentes com carcinoma espinocelular da cabeça e do pescoço em estadio IV tratados com inibidores do checkpoint imunitário como tratamento de primeira linha
Outro: Colheita de amostra de sangue
Colheita de amostra de sangue antes do início do tratamento
Doentes com carcinoma de células renais (CCR) em estadio IV
Doentes com carcinoma de células renais (CCR) em estadio IV tratados com inibidores do checkpoint imunitário como tratamento de primeira linha
Outro: Colheita de amostra de sangue
Colheita de amostra de sangue antes do início do tratamento
Doentes com cancro da mama triplo negativo (TNBC) em estadio IV
Pacientes com cancro da mama triplo negativo (TNBC) em estádio IV tratados com inibidores do ponto de verificação imunitária como tratamento de primeira linha
Outro: Colheita de amostra de sangue
Colheita de amostra de sangue antes do início do tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantificação de neutrófilos Ly6E high (Ly6Ehi) no sangue utilizando o ensaio de citometria de fluxo NeutroFlow
Prazo: Baseline (até 1 mês antes do início do tratamento)
As amostras de sangue periférico serão recolhidas dos pacientes até 1 mês antes do início do tratamento. As populações de neutrófilos Ly6Ehi serão quantificadas utilizando o ensaio de citometria de fluxo multiparamétrica NeutroFlow
Baseline (até 1 mês antes do início do tratamento)
Previsão da taxa de benefício clínico utilizando níveis basais de neutrófilos Ly6Ehi
Prazo: Baseline (colheita de sangue) até 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento
O benefício clínico (CB) dos doentes será definido de acordo com os critérios RECIST 1.1 numa das seguintes categorias: resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD). Os níveis basais de neutrófilos Ly6Ehi serão utilizados como entrada num modelo preditivo computacional para estimar a probabilidade de CB para cada doente. O modelo será treinado e validado com coortes de doentes independentes, utilizando validação cruzada e métricas ROC AUC para avaliar o desempenho preditivo. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo também serão calculados. As previsões serão avaliadas em vários momentos: 6, 12, 18 e 24 meses após o início da terapia anti-PD-(L)1. As análises de subgrupo incluirão idade, sexo, tipo de cancro, estadio da doença e linha de tratamento.
Baseline (colheita de sangue) até 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de benefício clínico em diferentes tipos de cancro
Prazo: Do início até 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento (por indicação)
A taxa de benefício clínico descrita no Resultado 2 será avaliada separadamente para cada indicação oncológica (por exemplo, CPNPC, melanoma, CECPC, CCRC, TNBC) em vários momentos (6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento). Pelo menos 50 doentes por indicação serão incluídos para garantir poder estatístico adequado. Os valores AUC da CRO e o desempenho do modelo preditivo serão calculados para cada subgrupo. Análises exploratórias adicionais examinarão potenciais modificadores, incluindo carga tumoral, terapias anteriores e biomarcadores relacionados com o sistema imunitário, para avaliar a heterogeneidade da resposta.
Do início até 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento (por indicação)
Taxa de benefício clínico por regime de tratamento com PD-(L)1
Prazo: Linha de base aos 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento

A taxa de benefício clínico será avaliada em vários regimes anti-PD-(L)1, incluindo monoterapia e protocolos de combinação. Os tratamentos são classificados de acordo com a indicação e linha de terapia:

CPNPC: Monoterapia: Pembrolizumab, Atezolizumab, Cemiplimab. Combinação: Pembrolizumab + quimioterapia; Nivolumab + Ipilimumab; Cemiplimab + quimioterapia; Atezolizumab + quimioterapia + Bevacizumab.

Melanoma: Monoterapia: Nivolumab, Pembrolizumab. Combinação: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Relatlimab.

CCEC: Monoterapia: Pembrolizumab, Cemiplimab. Combinação: Pembrolizumab + quimioterapia.

CCR: Apenas combinação: Nivolumab + Ipilimumab; Nivolumab + Cabozantinib; Pembrolizumab + Lenvatinib ou Axitinib; Avelumab + Axitinib.

CMTN: Apenas combinação: Pembrolizumab + quimioterapia.

Nos casos em que ocorrem alterações de tratamento durante o acompanhamento, serão considerados dois cenários:

  1. o paciente sai da análise no momento da alteração do tratamento; ou
  2. o novo tratamento marca uma nova linha de base.
Linha de base aos 6, 12, 18 e 24 meses após o início do tratamento
Correlação entre os níveis de neutrófilos Ly6Ehi e o estado do PD-L1 (TPS/CPS)
Prazo: Linha de base (PD-L1 e neutrófilos avaliados antes do tratamento)
Avaliação da associação entre os níveis basais de neutrófilos Ly6Ehi e a expressão de PD-L1 no tecido tumoral, medida como Pontuação de Proporção Tumoral (TPS) e/ou Pontuação Positiva Combinada (CPS), dependendo dos padrões de cuidados e da disponibilidade do ensaio. O PD-L1 será avaliado por imuno-histoquímica (IHC) utilizando ensaios validados de acordo com os padrões de cuidados. Análises de subgrupos irão explorar correlações dentro de diferentes tipos de cancro e regimes de tratamento. Estas análises irão fornecer informações sobre se os neutrófilos Ly6Ehi complementam ou melhoram a estratificação de doentes baseada em PD-L1.
Linha de base (PD-L1 e neutrófilos avaliados antes do tratamento)
Correlação entre os níveis de neutrófilos Ly6Ehi e outros parâmetros associados à resposta clínica
Prazo: Baseline (parâmetros clínicos recolhidos antes do tratamento)
As análises exploratórias irão avaliar as correlações entre os níveis basais de neutrófilos Ly6Ehi e outros parâmetros associados à resposta aos inibidores do ponto de controlo imunitário (ICI), incluindo a Carga Tumoral Mutacional (TMB), a Instabilidade de Microssatélites (MSI), a Lactato Desidrogenase (LDH), a Proteína C-Reativa (PCR) e o estado de desempenho ECOG. Os modelos multivariados e as análises de correlação irão avaliar se os neutrófilos Ly6Ehi fornecem valor preditivo independente. As análises de subgrupos incluirão o tipo de cancro, o regime de tratamento e a exposição prévia à terapia. Este resultado ajudará a determinar o contexto imunológico e clínico mais amplo dos níveis de neutrófilos Ly6Ehi
Baseline (parâmetros clínicos recolhidos antes do tratamento)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OncoHost Ltd.

Colaboradores

University Hospital Heidelberg
Hospital Universitario Virgen Macarena
European Institute of Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

15 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de maio de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NEUTROFLOW

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A informação clínica e os resultados gerados como parte do estudo podem ser partilhados com outros investigadores e médicos, agências reguladoras nacionais e internacionais, bem como em repositórios científicos, assegurando sempre as condições necessárias de qualidade, segurança e confidencialidade.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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