Allo-HSCT vs. Auto-HSCT PTCL-potilaille, joilla on PR ensimmäisen linjan systemaattisen hoidon jälkeen: prospektiivinen, monikeskuksinen, kohorttitutkimus-(T-START-PR) (T-START-PR)

Ottamiskriteerit:

1. Ikä ja sukupuoli:

   Miehet tai naiset 18–70-vuotiaat (mukaan lukien).

2. ECOG-toimintakyvyn tila 0–1, ilman heikkenemistä viimeisten kahden viikon aikana.
3. Odotettu elinaika yli 12 viikkoa.

4. Potilailla on oltava histopatologinen vahvistus PTCL:stä 2016 uudistetun WHO:n lymfoomaluokituksen mukaisesti (Swerdlow SH ym. 2016). Kelvolliset histologiset alatyyppit rajoittuvat seuraaviin:

   • Perifeerinen T-solulymfooma, ei määritelty muuten (PTCL-NOS)
   • Anaplastinen suurisoluinen lymfooma, ALK-negatiivinen (ALK-ALCL)
   • Follikulaarisen auttaja T-solulymfooma tai PTCL TFH-fenotyypillä (FTCL tai PTCL-TFH)

   Allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa saavat potilaat tarvitsevat sopivan kantasolun luovuttajan:

   (i) Sukulaisluovuttajien on oltava vähintään 5/10 yhteensopivat HLA-A, -B, -C, -DQB1 ja -DRB1:n suhteen.

   (ii) Ei-sukulaisten luovuttajien on oltava vähintään 8/10 yhteensopivat HLA-A, -B, -C, -DQB1 ja -DRB1:n suhteen.

5. Potilaiden on saavutettava osittainen vaste (PR) Luganon 2014 lymfoomavastekriteerien mukaan kuuden CHOP-, BV-CHP- tai CHOP-tyyppisen kemoterapiasyklin jälkeen.
6. Hematopoieettisen solusiirron komorbiditeetti-indeksi (HCT-CI) ≤ 2.

7. Riittävä maksa-, munuais-, sydän- ja keuhkotoiminta, määritelty seuraavasti:

   1. Maksatoiminta: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 × yläraja (≤ 3,0 × yläraja Gilbertin oireyhtymän tai perusmaksavaurion tapauksissa); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × yläraja (≤ 5,0 × yläraja maksavaurion tapauksissa).
   2. Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna tai mitattuna.
   3. Sydäntoiminta: Vasemman kammion poistumaosuus (LVEF) ≥ 50 % moniporttiskannauksella (MUGA) tai kaikukuvauksella (ECHO) mitattuna.
   4. Perushapen kyllästyminen > 92 %.
   5. Keuhkotoiminta: Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) (hemoglobiinikorjattu) ≥ 40 % ja pakokaasutilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ann Arborin kliininen vaihe I.
2. Pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parantuvat pahanlaatuiset sairaudet, joita on hoidettu parantavasti (esim. basaliooma tai levyepiteelikarsinooma, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan carcinoma in situ).

3. Aktiivinen infektio, mukaan lukien:

   1. Tunnettu aktiivinen tai latentti tuberkuloosi, jota osoittaa positiivinen tuberkuliini (PPD) ihotesti (kovettuma >10 mm tai paikallisten positiivisen tuloksen kriteerien mukaan) tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat aktiiviseen/latenttiin tuberkuloosiin röntgen-/CT-kuvissa.
   2. Tunnettu HIV- ja/tai AIDS-tartunnan historia.
   3. Krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio:
   1. Hepatiitti B -virus (HBV) DNA -positiiviset potilaat suljetaan pois; kuitenkin potilaat, joilla on havaitsematon HBV-DNA-taso, ovat kelvollisia. HBV-DNA:n yläraja perustuu kunkin osallistuvan keskuksen viitearvoihin.
   2. Hepatiitti C -virus (HCV) RNA -positiiviset potilaat suljetaan pois; kuitenkin potilaat, joilla on havaitsematon HCV-RNA-taso, ovat kelvollisia. HCV-RNA:n yläraja perustuu kunkin osallistuvan keskuksen viitearvoihin.

   (d) Aktiiviset virusinfektiot hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n lisäksi (esim. vyöruusu, sytomegalovirus).

   (e) Infektio, joka vaatii laskimonsisäistä antimikrobista hoitoa, liittyy hemodynaamiseen epävakauteen, infektio-oireiden pahenemiseen tai uusiin oireisiin tai uusiin infektiopesäkkeisiin kuvauksessa; tai jatkuva kuume ilman paikallistumismerkkejä, jotka eivät sulje pois infektiota.

   (f) Positiivinen Epstein-Barr-viruksen (EBV) seerumi-DNA-testi.

4. Huonosti hallinnassa olevat sydänoireet tai sairaudet, kuten:

   i. Sydämen vajaatoiminta yli New York Heart Association (NYHA) luokan II.
   ii.
   Epävakaa rintakipu.
   iii.
   Sydäninfarkti viimeisen vuoden aikana.
   iv.
   Kliinisesti merkittävä eteis- tai kammiorytmi, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä.

5. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä.
6. Mielenterveyden häiriö tai henkilöt, jotka eivät kykene antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
7. PTCL-potilaat, joilla on keskushermosto-oireyhtymä.
8. PTCL-potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1-estäjähoitoa.
9. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arviossa tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.